Замкнутая петля стимуляции блуждающего нерва у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством
20 мая 2021 г. обновлено: J. Douglas Bremner, MD, Emory University
Задачи проекта заключаются в картировании силы и кинетики неврологических, вегетативных периферических, воспалительных и поведенческих реакций на стимуляцию блуждающего нерва (ВНС) по сравнению с имитацией лечения на исходном уровне и в ответ на стрессовые травматические сценарии, связанные с личными травматическими событиями. , а также ряд других стрессоров.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Целью этого проекта является разработка фундаментального физиологического понимания стимуляции блуждающего нерва с обратной связью (VNS) с использованием визуализации мозга с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и измерения биомаркеров крови при стрессе у здоровых людей и людей с посттравматическим стрессовым расстройством.
Здоровые люди с психологической травмой в анамнезе, но без диагноза психического расстройства (фаза 1) и люди с посттравматическим стрессовым расстройством в анамнезе (фаза 2) проходят ПЭТ-визуализацию головного мозга в сочетании с ВНС или ложным лечением во время воздействие нейтральных сценариев и сценариев личных травмирующих событий.
Кровь берут одновременно для измерения различных биомаркеров, реагирующих на стресс, включая маркеры воспаления и нейрогормоны.
Второе ПЭТ-сканирование с биомаркерами оценивает отсроченные эффекты VNS.
В течение двух других дней субъекты подвергались воздействию случайных стрессоров с помощью VNS или имитации в сочетании с измерением биомаркеров стресса.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
56
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Фаза 1:
- Не соответствует критериям посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) или другого серьезного психического расстройства, как определено в структурированном клиническом интервью для диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам-5 (DSM-5 SCID) интервью для посттравматического стрессового расстройства.
- Иметь в анамнезе психологическую травму, как это определено в DSM-5.
Фаза 2:
- Соответствовать критериям посттравматического стрессового расстройства, определенным структурированным клиническим интервью для интервью DSM-5 (SCID) для посттравматического стрессового расстройства.
Критерий исключения:
- Положительный тест на беременность
- Менингит
- Травматическое повреждение мозга
- Неврологическое расстройство или органическое психическое расстройство
- История потери сознания более одной минуты
- Злоупотребление алкоголем, злоупотребление психоактивными веществами или зависимость на основании SCID в течение последних 12 месяцев.
- Положительный токсикологический скрининг
- Текущая или пожизненная история шизофрении, шизоаффективного расстройства или булимии, на основании SCID
- История серьезных медицинских или неврологических заболеваний, таких как сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, неврологические или другие системные заболевания.
- Доказательства серьезного медицинского или неврологического заболевания при физикальном осмотре или в результате лабораторных исследований (общий анализ крови (CBC), азот мочевины крови (BUN), креатинин, уровень сахара в крови, электролиты, тесты функции печени и щитовидной железы, анализ мочи и ЭКГ) )
- Активное имплантируемое устройство (т.е. кардиостимулятор)
- Каротидный атеросклероз
- Цервикальная ваготомия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДРУГОЙ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Стимуляция блуждающего нерва
Участники, рандомизированные в эту группу, получат стимуляцию блуждающего нерва в сочетании со стрессом.
|
Стимуляция сосудистого нерва (VNS) проводится самостоятельно с помощью неинвазивного устройства electroCore VNS.
Интенсивность стимула (текущая амплитуда) настраивается пользователем до максимально допустимого уровня для обеспечения ВНС без причинения чрезмерной боли (обычно 10-30 В), частота вспышек до 5 кГц и частота огибающей. до 25 Гц.
Это стандартные настройки частоты, которые electroCore показала как наиболее эффективные для захвата блуждающего нерва на основе исследований вызванных потенциалов.
Продолжительность доставки составляет 2 минуты, в течение одной минуты проводится позитронно-эмиссионная томография высокого разрешения (HR-PET); после дополнительных 8 минут вводят вторую доставку VNS, после чего получают другое сканирование.
Вода, меченная кислородом-15, представляет собой радиоактивную разновидность обычной воды, в которой атом кислорода заменен кислородом-15 (15O), изотопом, испускающим позитроны.
15O-вода используется в качестве радиоактивного индикатора для измерения и количественного определения кровотока с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
H2[15O] будет производиться на месте в циклотроне Emory PET Center.
В часы проведения теста будет начато внутривенное вливание физиологического раствора, чтобы можно было ввести болюсную инъекцию H2[15O].
Субъекты будут получать внутривенно болюсно 20 мКи H2[15O] для каждого из 14 сканирований во время воздействия нейтральных и травмирующих сценариев.
|
|
SHAM_COMPARATOR: Ложная стимуляция
Участники, рандомизированные в эту группу, получат фиктивную стимуляцию блуждающего нерва в сочетании со стрессом.
|
Вода, меченная кислородом-15, представляет собой радиоактивную разновидность обычной воды, в которой атом кислорода заменен кислородом-15 (15O), изотопом, испускающим позитроны.
15O-вода используется в качестве радиоактивного индикатора для измерения и количественного определения кровотока с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
H2[15O] будет производиться на месте в циклотроне Emory PET Center.
В часы проведения теста будет начато внутривенное вливание физиологического раствора, чтобы можно было ввести болюсную инъекцию H2[15O].
Субъекты будут получать внутривенно болюсно 20 мКи H2[15O] для каждого из 14 сканирований во время воздействия нейтральных и травмирующих сценариев.
Имитация стимуляции сосудистого нерва (ВНС) проводится самостоятельно с помощью неинвазивного устройства для VNS electroCore.
Устройство запрограммировано таким образом, что блуждающий нерв не подвергается фактической стимуляции.
Продолжительность доставки составляет 2 минуты, в течение одной минуты проводится сканирование ПЭТ-ВР; после дополнительных 8 минут вводят вторую фиктивную доставку VNS, после чего получают еще одно сканирование.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень интерлейкина-6 (IL6)
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень IL6 будет измеряться путем забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне IL6 от исходного уровня до уровня после эмоционального стресс-тестирования.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень триптофана
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень триптофана будет измеряться с помощью забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне триптофана от исходного уровня до уровня после эмоционального стресса.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень кинуренина
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень кинуренина будет собираться с помощью забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне кинуренина от исходного уровня до уровня после эмоционального стресса.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень кинуреновой кислоты
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень кинуреновой кислоты будет измеряться с помощью забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне кинуреновой кислоты от исходного уровня до уровня после эмоционального стресс-теста.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень 3-3 гидроксикинуренин
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень 3-3 гидроксикинуренин будет собран с помощью забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне 3-3 гидроксикинуренинов от исходного уровня до уровня после эмоционального стресс-теста.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень антраниловой кислоты
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень антраниловой кислоты будет измеряться с помощью забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне антраниловой кислоты от исходного уровня до уровня после эмоционального стресс-теста.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень фактора некроза опухоли (TNF)-альфа
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень ФНО-альфа будет измеряться путем забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне ФНО-альфа от исходного уровня до уровня после эмоционального стресс-тестирования.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень интерферона-гамма
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень интерферона-гамма будет собран с помощью забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне интерферона-гамма от исходного уровня до уровня после эмоционального стресс-теста.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень интерлейкина-1 бета
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень интерлейкина-1 бета будет собираться с помощью забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне интерлейкина-1 бета от исходного уровня до уровня после эмоционального стресса.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень интерлейкина-2 (IL2)
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень IL2 будет собираться с помощью забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне IL2 от исходного уровня до уровня после эмоционального стресса.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень интерлейкина-4 (IL4)
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень IL4 будет измеряться с помощью забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне IL4 от исходного уровня до уровня после эмоционального стресс-тестирования.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень интерлейкина-8 (IL8)
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень IL8 будет измеряться путем забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне IL8 от исходного уровня до уровня после эмоционального стресс-тестирования.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень интерлейкина-10 (IL10)
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень IL10 будет определяться путем забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне IL10 от исходного уровня до уровня после эмоционального стресс-тестирования.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень интерлейкина-12p70 (IL12p70)
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень IL12p70 будет определяться путем забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне IL12p70 от исходного уровня до уровня после тестирования на эмоциональный стресс.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень интерлейкина-12p (IL12p)
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень IL12p будет определяться путем забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне IL12p от исходного уровня до уровня после эмоционального стресс-тестирования.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень интерлейкина-13 (IL13)
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень IL13 будет измеряться путем забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне IL-13 от исходного уровня до уровня после эмоционального стресс-тестирования.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень фактора ингибирования миграции макрофагов
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Ингибирующий миграцию макрофагов фактор будет собираться с помощью забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне фактора от исходного уровня до уровня после эмоционального стресс-тестирования.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень белка группы высокой подвижности B1
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень белка группы высокой подвижности B1 будет собираться с помощью забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне белка группы высокой подвижности B1 от исходного уровня до уровня после тестирования на эмоциональный стресс.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень адренокортикотропного гормона
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень адренокортикотропного гормона будет измеряться с помощью забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне адренокортикотропного гормона от исходного уровня до уровня после эмоционального стресс-теста.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень кортизола
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень кортизола будет измеряться с помощью забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне кортизола от исходного уровня до уровня после эмоционального стресса.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень эпинефрина
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень адреналина будет собираться с помощью забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне адреналина от исходного уровня до уровня после эмоционального стресс-теста.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень дофамина
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень допамина будет собираться с помощью забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне дофамина от исходного уровня до уровня после эмоционального стресса.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
|
Уровень норадреналина
Временное ограничение: Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Уровень норэпинефрина будет собран с помощью забора крови.
Изменение определяется как разница в уровне норадреналина от исходного уровня до уровня после эмоционального стресса.
|
Исходный уровень, постстрессовое тестирование (до 4 часов)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wittbrodt MT, Gurel NZ, Nye JA, Shandhi MMH, Gazi AH, Shah AJ, Pearce BD, Murrah N, Ko YA, Shallenberger LH, Vaccarino V, Inan OT, Bremner JD. Noninvasive Cervical Vagal Nerve Stimulation Alters Brain Activity During Traumatic Stress in Individuals With Posttraumatic Stress Disorder. Psychosom Med. 2021 Nov-Dec 01;83(9):969-977. doi: 10.1097/PSY.0000000000000987.
- Gurel NZ, Wittbrodt MT, Jung H, Shandhi MMH, Driggers EG, Ladd SL, Huang M, Ko YA, Shallenberger L, Beckwith J, Nye JA, Pearce BD, Vaccarino V, Shah AJ, Inan OT, Bremner JD. Transcutaneous cervical vagal nerve stimulation reduces sympathetic responses to stress in posttraumatic stress disorder: A double-blind, randomized, sham controlled trial. Neurobiol Stress. 2020 Oct 20;13:100264. doi: 10.1016/j.ynstr.2020.100264. eCollection 2020 Nov.
- Gazi AH, Gurel NZ, Richardson KLS, Wittbrodt MT, Shah AJ, Vaccarino V, Bremner JD, Inan OT. Digital Cardiovascular Biomarker Responses to Transcutaneous Cervical Vagus Nerve Stimulation: State-Space Modeling, Prediction, and Simulation. JMIR Mhealth Uhealth. 2020 Sep 22;8(9):e20488. doi: 10.2196/20488.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 апреля 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 сентября 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 сентября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 декабря 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 декабря 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
14 декабря 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00091171
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Посттравматическое стрессовое расстройство
-
VA Office of Research and DevelopmentVA St. Louis Health Care SystemПрекращеноВетераны, направленные в St. Louis VAMC Stress TesСоединенные Штаты