Closed Loop Vagal nervestimulering for pasienter med posttraumatisk stresslidelse
20. mai 2021 oppdatert av: J. Douglas Bremner, MD, Emory University
Closed Loop Vagal nervestimulering hos pasienter med posttraumatisk stresslidelse
Prosjektets oppgaver er å kartlegge styrken og kinetikken til de nevrologiske, autonome perifere, inflammatoriske og atferdsmessige responsene på vagusnervestimulering (VNS) vs. falsk behandling, ved baseline og som respons på stressende traumatiske skript relatert til personlige traumatiske hendelser. , samt en rekke andre stressfaktorer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formålet med dette prosjektet er å utvikle den grunnleggende fysiologiske forståelsen av tilbakemeldingskontrollert vagusnervestimulering (VNS) ved hjelp av positronemisjonstomografi (PET) hjerneavbildning og blodbiomarkørmåling med stress hos friske individer og individer med PTSD.
Friske mennesker med en historie med psykiske traumer, men uten diagnosen psykiatrisk lidelse (fase 1), og mennesker med en historie med PTSD (fase 2), gjennomgår PET-avbildning av hjernen i forbindelse med VNS eller en falsk behandling under eksponering for nøytrale manus og manus av personlige traumatiske hendelser.
Blod tappes samtidig for måling av en rekke stressresponsive biomarkører, inkludert inflammatoriske markører og nevrohormoner.
En andre PET-skanning med biomarkører vurderer de forsinkede effektene av VNS.
På to andre dager utsettes forsøkspersoner for tilfeldige stressfaktorer med VNS eller sham i forbindelse med måling av stressbiomarkører.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
56
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Fase 1:
- Oppfyller ikke kriterier for posttraumatisk stresslidelse (PTSD) eller annen alvorlig psykisk lidelse som bestemt av Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5 SCID) intervju for PTSD
- Har en historie med psykiske traumer som definert av DSM-5.
Fase 2:
- Oppfylle kriteriene for PTSD som bestemt av Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID) intervju for PTSD.
Ekskluderingskriterier:
- Positiv graviditetstest
- Meningitt
- Traumatisk hjerneskade
- Nevrologisk lidelse eller organisk psykisk lidelse
- Historie med tap av bevissthet mer enn ett minutt
- Alkoholmisbruk eller rusmisbruk eller avhengighet basert på SCID i løpet av de siste 12 månedene
- Positiv toksikologiskjerm
- Nåværende eller livslang historie med schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller bulimi, basert på SCID
- En historie med alvorlig medisinsk eller nevrologisk sykdom, slik som kardiovaskulær, gastrointestinal, lever-, nyre-, nevrologisk eller annen systemisk sykdom
- Bevis på en alvorlig medisinsk eller nevrologisk sykdom ved fysisk undersøkelse eller som et resultat av laboratoriestudier (fullstendig blodtelling (CBC), blodureanitrogen (BUN), kreatinin, blodsukker, elektrolytter, lever- og skjoldbruskkjertelfunksjonstester, urinanalyse og EKG )
- Aktiv implanterbar enhet (dvs. pacemaker)
- Carotis aterosklerose
- Cervikal vagotomi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: ANNEN
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Vagal nervestimulering
Deltakere randomisert til denne armen vil få stimulering av vagusnerven i forbindelse med stresseksponering.
|
Vasal nervestimulering (VNS) administreres selv ved hjelp av elektroCore ikke-invasiv VNS-enhet.
Intensiteten til stimulus (strømamplituden) justeres av brukeren til det maksimalt tolerable nivået for å sikre VNS uten å forårsake overdreven smerte (typisk 10-30 V), burstfrekvensen til 5 kilohertz (kHz) og envelope-frekvensen til 25 Hz.
Dette er standard frekvensinnstillingene som electroCore har vist å være mest effektive for å fange opp vagusnerven basert på fremkalte potensialstudier.
Varigheten av leveringen er 2 minutter, ett minutt hvor høyoppløselig positronemisjonstomografi (HR-PET)-skanning utføres; etter ytterligere 8 minutter administreres en andre VNS-levering, hvoretter en ny skanning oppnås.
Oksygen-15-merket vann er en radioaktiv variasjon av vanlig vann, der oksygenatomet er erstattet med oksygen-15 (15O), en positron-emitterende isotop.
15O-vann brukes som radioaktivt sporstoff for måling og kvantifisering av blodstrøm ved bruk av positronemisjonstomografi (PET).
H2[15O] vil bli klargjort på stedet i Emory PET Center syklotronen.
I løpet av testene vil en intravenøs infusjon av normalt saltvann startes for å tillate bolusinjeksjon av H2[15O].
Forsøkspersonene vil motta en 20 mCi intravenøs bolus av H2[15O] for hver av de 14 skanningene under eksponering for nøytrale og traumatiske skript.
|
|
SHAM_COMPARATOR: Sham-stimulering
Deltakere som er randomisert til denne armen vil få falsk stimulering av vagusnerven i forbindelse med stresseksponering.
|
Oksygen-15-merket vann er en radioaktiv variasjon av vanlig vann, der oksygenatomet er erstattet med oksygen-15 (15O), en positron-emitterende isotop.
15O-vann brukes som radioaktivt sporstoff for måling og kvantifisering av blodstrøm ved bruk av positronemisjonstomografi (PET).
H2[15O] vil bli klargjort på stedet i Emory PET Center syklotronen.
I løpet av testene vil en intravenøs infusjon av normalt saltvann startes for å tillate bolusinjeksjon av H2[15O].
Forsøkspersonene vil motta en 20 mCi intravenøs bolus av H2[15O] for hver av de 14 skanningene under eksponering for nøytrale og traumatiske skript.
Sham vasal nervestimulering (VNS) administreres selv ved hjelp av elektroCore ikke-invasiv VNS-enhet.
Enheten er programmert slik at ingen faktisk stimulering gis til vagusnerven.
Varigheten av leveringen er 2 minutter, ett minutt hvor HR-PET-skanningen utføres; etter ytterligere 8 minutter administreres en andre sham VNS-levering, hvoretter en ny skanning oppnås.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivå av interleukin-6 (IL6)
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
IL6-nivået vil bli samlet via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i IL6-nivå fra baseline til post emosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivå av tryptofan
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
Tryptofannivået vil bli samlet inn via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i tryptofannivå fra baseline til postemosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av Kynurenine
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
Kynurenin-nivået vil bli samlet inn via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i kynureninnivå fra baseline til postemosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av Kynurensyre
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
Kynurensyrenivået vil bli samlet inn via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i kynureninsyrenivå fra baseline til postemosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå på 3-3 Hydroxykynurenin
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
3-3 hydroksykynureninnivå vil bli samlet inn via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i 3-3 hydroksykynureninnivå fra baseline til postemosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av antranilsyre
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
Antranilsyrenivået vil bli samlet inn via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i antranilsyrenivå fra baseline til postemosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av tumornekrosefaktor (TNF)-alfa
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
TNF-alfa-nivået vil bli samlet inn via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i TNF-alfa-nivå fra baseline til postemosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av interferon-gamma
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
Interferon-gamma-nivået vil bli samlet inn via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i interferon-gamma-nivå fra baseline til post-emosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av Interleukin-1 Beta
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
Interleukin-1 Beta-nivå vil bli samlet inn via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i Interleukin-1 Beta-nivå fra baseline til post-emosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av interleukin-2 (IL2)
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
IL2-nivået vil bli samlet via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i IL2-nivå fra baseline til postemosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av interleukin-4 (IL4)
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
IL4-nivået vil bli samlet inn via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i IL4-nivå fra baseline til post emosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av interleukin-8 (IL8)
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
IL8-nivået vil bli samlet via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i IL8-nivå fra baseline til post-emosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av interleukin-10 (IL10)
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
IL10-nivået vil bli samlet via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i IL10-nivå fra baseline til post-emosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av Interleukin-12p70 (IL12p70)
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
IL12p70-nivået vil bli samlet inn via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i IL12p70-nivå fra baseline til postemosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av interleukin-12p (IL12p)
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
IL12p-nivået vil bli samlet inn via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i IL12p-nivå fra baseline til post-emosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av interleukin-13 (IL13)
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
IL13-nivået vil bli samlet via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i IL13-nivå fra baseline til postemosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av makrofagmigrasjonshemmende faktor
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
Makrofagmigrasjonshemmende faktor vil bli samlet inn via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i faktornivå fra baseline til postemosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av høymobilitetsgruppeprotein B1
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
Gruppeprotein B1-nivå med høy mobilitet vil bli samlet inn via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i høymobilitet gruppe protein B1 nivå fra baseline til post emosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av adrenokortikotropisk hormon
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
Nivået av adrenokortikotropisk hormon vil bli samlet inn via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i adrenokortikotropisk hormonnivå fra baseline til postemosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av kortisol
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
Kortisolnivået vil bli samlet inn via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i kortisolnivå fra baseline til postemosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av adrenalin
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
Epinefrinnivået vil bli samlet inn via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i epinefrinnivå fra baseline til postemosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av dopamin
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
Dopaminnivået vil bli samlet inn via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i dopaminnivå fra baseline til postemosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
|
Nivå av noradrenalin
Tidsramme: Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
Noradrenalin-nivået vil bli samlet inn via blodprøvetaking.
Endring er definert som forskjellen i noradrenalinnivå fra baseline til postemosjonell stresstesting.
|
Baseline, etter stresstesting (opptil 4 timer)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wittbrodt MT, Gurel NZ, Nye JA, Shandhi MMH, Gazi AH, Shah AJ, Pearce BD, Murrah N, Ko YA, Shallenberger LH, Vaccarino V, Inan OT, Bremner JD. Noninvasive Cervical Vagal Nerve Stimulation Alters Brain Activity During Traumatic Stress in Individuals With Posttraumatic Stress Disorder. Psychosom Med. 2021 Nov-Dec 01;83(9):969-977. doi: 10.1097/PSY.0000000000000987.
- Gurel NZ, Wittbrodt MT, Jung H, Shandhi MMH, Driggers EG, Ladd SL, Huang M, Ko YA, Shallenberger L, Beckwith J, Nye JA, Pearce BD, Vaccarino V, Shah AJ, Inan OT, Bremner JD. Transcutaneous cervical vagal nerve stimulation reduces sympathetic responses to stress in posttraumatic stress disorder: A double-blind, randomized, sham controlled trial. Neurobiol Stress. 2020 Oct 20;13:100264. doi: 10.1016/j.ynstr.2020.100264. eCollection 2020 Nov.
- Gazi AH, Gurel NZ, Richardson KLS, Wittbrodt MT, Shah AJ, Vaccarino V, Bremner JD, Inan OT. Digital Cardiovascular Biomarker Responses to Transcutaneous Cervical Vagus Nerve Stimulation: State-Space Modeling, Prediction, and Simulation. JMIR Mhealth Uhealth. 2020 Sep 22;8(9):e20488. doi: 10.2196/20488.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
19. april 2017
Primær fullføring (FAKTISKE)
21. september 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
21. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. desember 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. desember 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
14. desember 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
14. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2021
Sist bekreftet
1. mai 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB00091171
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .