Gesloten lus vagale zenuwstimulatie voor patiënten met posttraumatische stressstoornis
20 mei 2021 bijgewerkt door: J. Douglas Bremner, MD, Emory University
Gesloten lus vagale zenuwstimulatie bij patiënten met posttraumatische stressstoornis
De taken van het project zijn het in kaart brengen van de potentie en kinetiek van de neurologische, autonome perifere, inflammatoire en gedragsreacties op vagale zenuwstimulatie (VNS) versus schijnbehandeling, bij aanvang en als reactie op stressvolle traumatische scripts gerelateerd aan persoonlijke traumatische gebeurtenissen , evenals een reeks andere stressfactoren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van dit project is het ontwikkelen van het fundamentele fysiologische begrip van feedbackgestuurde vagale zenuwstimulatie (VNS) met behulp van positronemissietomografie (PET), beeldvorming van de hersenen en bloedbiomarkermeting met stress bij gezonde personen en personen met PTSS.
Gezonde proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychologisch trauma maar zonder de diagnose van een psychiatrische stoornis (fase 1), en proefpersonen met een voorgeschiedenis van PTSS (fase 2), ondergaan PET-beeldvorming van de hersenen in combinatie met VNS of een schijnbehandeling tijdens blootstelling aan neutrale scripts en scripts van persoonlijke traumatische gebeurtenissen.
Er wordt gelijktijdig bloed afgenomen voor het meten van verschillende op stress reagerende biomarkers, waaronder ontstekingsmarkers en neurohormonen.
Een tweede PET-scan met biomarkers beoordeelt de vertraagde effecten van VNS.
Op twee andere dagen ondergaan proefpersonen blootstelling aan willekeurige stressoren met VNS of schijnvertoning in combinatie met meting van stressbiomarkers.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
56
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Fase 1:
- Voldoe niet aan de criteria voor posttraumatische stressstoornis (PTSS) of andere ernstige psychische stoornissen zoals bepaald door het gestructureerde klinische interview voor diagnostisch en statistisch handboek voor psychische stoornissen-5 (DSM-5 SCID) interview voor PTSD
- Een voorgeschiedenis hebben van psychologisch trauma zoals gedefinieerd door DSM-5.
Fase 2:
- Voldoen aan de criteria voor PTSS zoals bepaald door het Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID)-interview voor PTSD.
Uitsluitingscriteria:
- Positieve zwangerschapstest
- Meningitis
- Traumatische hersenschade
- Neurologische stoornis of organische psychische stoornis
- Geschiedenis van bewustzijnsverlies langer dan een minuut
- Alcoholmisbruik of middelenmisbruik of afhankelijkheid op basis van de SCID in de afgelopen 12 maanden
- Positief toxicologisch scherm
- Huidige of levenslange geschiedenis van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of boulimia, gebaseerd op de SCID
- Een voorgeschiedenis van ernstige medische of neurologische ziekte, zoals cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische of andere systemische ziekte
- Bewijs van een ernstige medische of neurologische aandoening bij lichamelijk onderzoek of als resultaat van laboratoriumonderzoek (volledig bloedbeeld (CBC), bloedureumstikstof (BUN), creatinine, bloedsuikerspiegel, elektrolyten, lever- en schildklierfunctietesten, urineonderzoek en ECG )
- Actief implanteerbaar apparaat (d.w.z. pacemaker)
- Atherosclerose van de halsslagader
- Cervicale vagotomie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ANDER
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Vagale zenuwstimulatie
Deelnemers gerandomiseerd naar deze arm krijgen stimulatie van de nervus vagus in combinatie met blootstelling aan stress.
|
Vasale zenuwstimulatie (VNS) wordt door uzelf toegediend met behulp van het niet-invasieve VNS-apparaat electroCore.
De intensiteit van de stimulus (de huidige amplitude) wordt door de gebruiker aangepast tot het maximaal aanvaardbare niveau om VNS te garanderen zonder overmatige pijn te veroorzaken (meestal 10-30 V), de burst-frequentie tot 5 kilohertz (kHz) en de omhullende frequentie tot 25 Hz.
Dit zijn de standaard frequentie-instellingen waarvan electroCore heeft aangetoond dat ze het meest effectief zijn bij het vastleggen van de nervus vagus op basis van evoked potential-onderzoeken.
De duur van de bevalling is 2 minuten, één minuut waarin de scan met hoge resolutie positronemissietomografie (HR-PET) wordt uitgevoerd; na nog eens 8 minuten wordt een tweede VNS-toediening toegediend, waarna nog een scan wordt verkregen.
Water met zuurstof-15-label is een radioactieve variant van gewoon water, waarin het zuurstofatoom is vervangen door zuurstof-15 (15O), een positron-emitterende isotoop.
15O-water wordt gebruikt als een radioactieve tracer voor het meten en kwantificeren van de bloedstroom met behulp van positronemissietomografie (PET).
H2[15O] wordt ter plekke bereid in de Emory PET Centre cyclotron.
Tijdens de uren van de test zal een intraveneuze infusie van normale zoutoplossing worden gestart om de bolusinjectie van H2[15O] mogelijk te maken.
Proefpersonen krijgen een intraveneuze bolus van 20 mCi H2[15O] voor elk van de 14 scans tijdens blootstelling aan neutrale en traumatische scripts.
|
|
SHAM_COMPARATOR: Schijnstimulatie
Deelnemers gerandomiseerd naar deze arm krijgen schijnstimulatie van de nervus vagus in combinatie met blootstelling aan stress.
|
Water met zuurstof-15-label is een radioactieve variant van gewoon water, waarin het zuurstofatoom is vervangen door zuurstof-15 (15O), een positron-emitterende isotoop.
15O-water wordt gebruikt als een radioactieve tracer voor het meten en kwantificeren van de bloedstroom met behulp van positronemissietomografie (PET).
H2[15O] wordt ter plekke bereid in de Emory PET Centre cyclotron.
Tijdens de uren van de test zal een intraveneuze infusie van normale zoutoplossing worden gestart om de bolusinjectie van H2[15O] mogelijk te maken.
Proefpersonen krijgen een intraveneuze bolus van 20 mCi H2[15O] voor elk van de 14 scans tijdens blootstelling aan neutrale en traumatische scripts.
Sham-vasale zenuwstimulatie (VNS) wordt door uzelf toegediend met behulp van het niet-invasieve VNS-apparaat van electroCore.
Het apparaat is zo geprogrammeerd dat er geen daadwerkelijke stimulatie wordt gegeven aan de nervus vagus.
De duur van de bevalling is 2 minuten, waarvan één minuut waarin de HR-PET-scan wordt uitgevoerd; na nog eens 8 minuten wordt een tweede schijn-VNS-toediening toegediend, waarna nog een scan wordt verkregen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niveau van Interleukine-6 (IL6)
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Het IL6-niveau wordt verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in IL6-niveau van baseline tot post-emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niveau van tryptofaan
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Het tryptofaangehalte wordt verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in tryptofaanniveau vanaf de basislijn tot na emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van Kynurenine
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Kynurenine-niveau zal worden verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in kynurenine-niveau van baseline tot post-emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van Kynurenic Acid
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Kynurenic zuur niveau zal worden verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in kynureninezuurniveau vanaf de basislijn tot na emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van 3-3 Hydroxykynurenine
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Het niveau van 3-3 hydroxykynurenine wordt verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in 3-3 hydroxykynurenine-niveau van baseline tot post-emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van antranilzuur
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Het anthranilzuurniveau wordt verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in anthranilzuurniveau vanaf de basislijn tot na emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van tumornecrosefactor (TNF)-alfa
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Het TNF-alfa-niveau wordt verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in TNF-alfa-niveau van baseline tot post-emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van Interferon-Gamma
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Het interferon-gamma-niveau wordt verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in interferon-gamma-niveau vanaf de basislijn tot na emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van Interleukine-1 Beta
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Interleukine-1 Beta-niveau zal worden verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in Interleukine-1 Beta-niveau vanaf de basislijn tot na emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van Interleukine-2 (IL2)
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Het IL2-niveau wordt verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in IL2-niveau van baseline tot post-emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van Interleukine-4 (IL4)
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Het IL4-niveau wordt verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in IL4-niveau van baseline tot post-emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van Interleukine-8 (IL8)
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Het IL8-niveau wordt verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in IL8-niveau van baseline tot post-emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van Interleukine-10 (IL10)
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Het IL10-niveau wordt verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in IL10-niveau vanaf baseline tot post-emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van interleukine-12p70 (IL12p70)
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Het IL12p70-niveau wordt verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in IL12p70-niveau vanaf baseline tot post-emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van interleukine-12p (IL12p)
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Het IL12p-niveau wordt verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in IL12p-niveau vanaf baseline tot post emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van Interleukine-13 (IL13)
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Het IL13-niveau wordt verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in IL13-niveau van baseline tot post-emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van macrofaagmigratieremmende factor
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Macrofaagmigratieremmende factor zal worden verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in factorniveau vanaf de basislijn tot na de emotionele stresstest.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van High-Mobility Group Protein B1
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Het eiwit B1-niveau van de groep met hoge mobiliteit wordt verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in proteïne B1-niveau van de groep met hoge mobiliteit vanaf de basislijn tot na emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van adrenocorticotroop hormoon
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Adrenocorticotroop hormoonniveau zal worden verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in adrenocorticotroop hormoonniveau vanaf de basislijn tot na emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van Cortisol
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Het cortisolniveau wordt verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in cortisolniveau vanaf de basislijn tot na emotionele stresstesten.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van adrenaline
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Epinefrine niveau zal worden verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in epinefrine-niveau vanaf de basislijn tot post-emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van Dopamine
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Dopamine niveau zal worden verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in dopaminegehalte vanaf de basislijn tot na emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
|
Niveau van noradrenaline
Tijdsspanne: Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Het noradrenalineniveau wordt verzameld via bloedafname.
Verandering wordt gedefinieerd als het verschil in norepinefrine-niveau van baseline tot post-emotionele stresstests.
|
Baseline, post-stresstest (tot 4 uur)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Wittbrodt MT, Gurel NZ, Nye JA, Shandhi MMH, Gazi AH, Shah AJ, Pearce BD, Murrah N, Ko YA, Shallenberger LH, Vaccarino V, Inan OT, Bremner JD. Noninvasive Cervical Vagal Nerve Stimulation Alters Brain Activity During Traumatic Stress in Individuals With Posttraumatic Stress Disorder. Psychosom Med. 2021 Nov-Dec 01;83(9):969-977. doi: 10.1097/PSY.0000000000000987.
- Gurel NZ, Wittbrodt MT, Jung H, Shandhi MMH, Driggers EG, Ladd SL, Huang M, Ko YA, Shallenberger L, Beckwith J, Nye JA, Pearce BD, Vaccarino V, Shah AJ, Inan OT, Bremner JD. Transcutaneous cervical vagal nerve stimulation reduces sympathetic responses to stress in posttraumatic stress disorder: A double-blind, randomized, sham controlled trial. Neurobiol Stress. 2020 Oct 20;13:100264. doi: 10.1016/j.ynstr.2020.100264. eCollection 2020 Nov.
- Gazi AH, Gurel NZ, Richardson KLS, Wittbrodt MT, Shah AJ, Vaccarino V, Bremner JD, Inan OT. Digital Cardiovascular Biomarker Responses to Transcutaneous Cervical Vagus Nerve Stimulation: State-Space Modeling, Prediction, and Simulation. JMIR Mhealth Uhealth. 2020 Sep 22;8(9):e20488. doi: 10.2196/20488.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
19 april 2017
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
21 september 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
21 september 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 december 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 december 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
14 december 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
14 juni 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00091171
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .