Uzavřená stimulace vagového nervu pro pacienty s posttraumatickou stresovou poruchou
20. května 2021 aktualizováno: J. Douglas Bremner, MD, Emory University
Stimulace vagového nervu s uzavřenou smyčkou u pacientů s posttraumatickou stresovou poruchou
Úkolem projektu je zmapovat sílu a kinetiku neurologických, autonomních periferních, zánětlivých a behaviorálních odpovědí na stimulaci vagového nervu (VNS) vs. falešnou léčbu, a to na začátku a v reakci na stresující traumatické scénáře související s osobními traumatickými událostmi. , stejně jako řada dalších stresorů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Účelem tohoto projektu je rozvinout základní fyziologické chápání zpětnovazebně řízené stimulace vagového nervu (VNS) pomocí zobrazování mozku pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) a měření krevních biomarkerů se stresem u zdravých jedinců a jedinců s PTSD.
Zdraví lidé s anamnézou psychologického traumatu, ale bez diagnózy psychiatrické poruchy (fáze 1), a lidé s anamnézou PTSD (fáze 2), podstoupí PET zobrazení mozku ve spojení s VNS nebo falešnou léčbou během vystavení neutrálním scénářům a scénářům osobních traumatických událostí.
Krev se odebírá současně pro měření různých biomarkerů reagujících na stres, včetně zánětlivých markerů a neurohormonů.
Druhý PET sken s biomarkery hodnotí opožděné účinky VNS.
Další dva dny podstoupily subjekty expozici náhodným stresorům s VNS nebo falešnou ve spojení s měřením biomarkerů stresu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
56
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Fáze 1:
- Nesplňují kritéria pro posttraumatickou stresovou poruchu (PTSD) nebo jinou závažnou duševní poruchu, jak je stanoveno v rozhovoru se strukturovaným klinickým rozhovorem pro diagnostický a statistický manuál duševních poruch-5 (DSM-5 SCID) pro PTSD
- Mít v anamnéze psychické trauma podle definice DSM-5.
Fáze 2:
- Splnit kritéria pro PTSD, jak je stanoveno v pohovoru Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID) pro PTSD.
Kritéria vyloučení:
- Pozitivní těhotenský test
- Meningitida
- Traumatické zranění mozku
- Neurologická porucha nebo organická duševní porucha
- Anamnéza ztráty vědomí delší než jedna minuta
- Zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislost na základě SCID za posledních 12 měsíců
- Pozitivní toxikologická obrazovka
- Současná nebo celoživotní anamnéza schizofrenie, schizoafektivní poruchy nebo bulimie na základě SCID
- Závažné lékařské nebo neurologické onemocnění v anamnéze, jako je kardiovaskulární, gastrointestinální, jaterní, ledvinové, neurologické nebo jiné systémové onemocnění
- Důkaz o závažném lékařském nebo neurologickém onemocnění při fyzikálním vyšetření nebo jako výsledek laboratorních studií (kompletní krevní obraz (CBC), dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, krevní cukr, elektrolyty, testy funkce jater a štítné žlázy, analýza moči a EKG )
- Aktivní implantovatelné zařízení (tj. kardiostimulátor)
- Karotická ateroskleróza
- Cervikální vagotomie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Stimulace vagového nervu
Účastníci randomizovaní do této paže obdrží stimulaci bloudivého nervu ve spojení s vystavením stresu.
|
Stimulace vazálního nervu (VNS) se provádí samostatně pomocí neinvazivního zařízení VNS electroCore.
Intenzita stimulu (amplituda proudu) je nastavena uživatelem na maximální tolerovatelnou úroveň, aby byla zajištěna VNS bez způsobení nadměrné bolesti (typicky 10-30 V), frekvence výbuchu na 5 kilohertz (kHz) a frekvence obálky na 25 Hz.
Toto jsou standardní nastavení frekvence, která na základě studií evokovaného potenciálu prokázala společnost electroCore jako nejúčinnější při zachycení bloudivého nervu.
Doba porodu je 2 minuty, jedna minuta, do které se provádí sken pozitronové emisní tomografie s vysokým rozlišením (HR-PET); po dalších 8 minutách se podá druhá dodávka VNS, po které se získá další sken.
Voda označená kyslíkem-15 je radioaktivní varianta běžné vody, ve které byl atom kyslíku nahrazen kyslíkem-15 (15O), izotopem emitujícím pozitrony.
15O-voda se používá jako radioaktivní indikátor pro měření a kvantifikaci průtoku krve pomocí pozitronové emisní tomografie (PET).
H2[15O] bude připravována na místě v cyklotronu Emory PET Center.
Během hodin testu bude zahájena intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku, aby byla umožněna bolusová injekce H2[15O].
Subjekty obdrží 20 mCi intravenózní bolus H2[15O] pro každý ze 14 skenů během expozice neutrálním a traumatickým skriptům.
|
|
SHAM_COMPARATOR: Falešná stimulace
Účastníci randomizovaní do této paže obdrží simulovanou stimulaci nervu vagus ve spojení s vystavením stresu.
|
Voda označená kyslíkem-15 je radioaktivní varianta běžné vody, ve které byl atom kyslíku nahrazen kyslíkem-15 (15O), izotopem emitujícím pozitrony.
15O-voda se používá jako radioaktivní indikátor pro měření a kvantifikaci průtoku krve pomocí pozitronové emisní tomografie (PET).
H2[15O] bude připravována na místě v cyklotronu Emory PET Center.
Během hodin testu bude zahájena intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku, aby byla umožněna bolusová injekce H2[15O].
Subjekty obdrží 20 mCi intravenózní bolus H2[15O] pro každý ze 14 skenů během expozice neutrálním a traumatickým skriptům.
Stimulace falešného vasálního nervu (VNS) se provádí samostatně pomocí neinvazivního zařízení VNS electroCore.
Zařízení je naprogramováno tak, že nedochází k žádné skutečné stimulaci bloudivého nervu.
Doba porodu je 2 minuty, jedna minuta, do které se provádí HR-PET sken; po dalších 8 minutách se podá druhá falešná dodávka VNS, po které se získá další sken.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladina interleukinu-6 (IL6)
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina IL6 bude sbírána odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině IL6 od výchozí hodnoty po testování po emočním stresu.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladina tryptofanu
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina tryptofanu bude shromážděna odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině tryptofanu od výchozí hodnoty po testování po emočním stresu.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Hladina kynureninu
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina kynureninu bude sbírána odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině kynureninu od výchozí hodnoty po testování po emoční zátěži.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Hladina kyseliny kynurenové
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina kyseliny kynurenové bude zjišťována odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině kyseliny kynurenové od výchozí hodnoty po testování po emočním stresu.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Hladina 3-3 hydroxykynureninu
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina 3-3 hydroxykynureninu bude shromážděna odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině 3-3 hydroxykynureninu od výchozí hodnoty po testování po emoční zátěži.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Hladina kyseliny anthranilové
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina kyseliny anthranilové bude shromážděna odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině kyseliny anthranilové od výchozí hodnoty po testování po emočním stresu.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Hladina faktoru nekrózy nádorů (TNF)-Alfa
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina TNF-alfa bude shromážděna odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině TNF-alfa od výchozí hodnoty po testování po emočním stresu.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Úroveň interferonu-gama
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina interferonu-gama bude sbírána odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině interferonu-Gamma od základní linie k post emočnímu zátěžovému testování.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Úroveň interleukinu-1 Beta
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina interleukinu-1 Beta bude shromážděna odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině Interleukinu-1 Beta od výchozí hodnoty po testování po emočním stresovém testu.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Hladina interleukinu-2 (IL2)
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina IL2 bude sbírána odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině IL2 od výchozí hodnoty po testování po emočním stresu.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Hladina interleukinu-4 (IL4)
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina IL4 bude sbírána odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině IL4 od výchozí hodnoty po testování po emočním stresu.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Hladina interleukinu-8 (IL8)
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina IL8 bude sbírána odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině IL8 od výchozí hodnoty po testování po emočním stresu.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Hladina interleukinu-10 (IL10)
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina IL10 bude odebírána odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině IL10 od výchozí hodnoty po testování po emočním stresu.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Hladina interleukinu-12p70 (IL12p70)
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina IL12p70 bude odebrána odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině IL12p70 od základní linie k post emočnímu zátěžovému testování.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Hladina interleukinu-12p (IL12p)
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina IL12p bude odebrána odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině IL12p od základní linie k post emočnímu zátěžovému testování.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Hladina interleukinu-13 (IL13)
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina IL13 bude odebírána odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině IL13 od výchozí hodnoty po testování po emočním stresu.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Úroveň inhibičního faktoru migrace makrofágů
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Inhibiční faktor migrace makrofágů bude odebrán odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v úrovni faktoru od výchozího po testování po emočním stresu.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Úroveň vysokomobilního skupinového proteinu B1
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina proteinu B1 skupiny s vysokou pohyblivostí bude odebrána odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině proteinu B1 skupiny s vysokou mobilitou od výchozí hodnoty po testování po emočním stresu.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Hladina adrenokortikotropního hormonu
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina adrenokortikotropního hormonu bude zjišťována odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině adrenokortikotropního hormonu od výchozí hodnoty po testování po emočním stresu.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Hladina kortizolu
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina kortizolu bude zjišťována odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině kortizolu od výchozí hodnoty po testování po emočním stresu.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Hladina epinefrinu
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina epinefrinu bude sbírána odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině epinefrinu od výchozí hodnoty po testování po emočním stresu.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Hladina dopaminu
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina dopaminu bude zjišťována odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině dopaminu od výchozí hodnoty po testování po emočním stresu.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
|
Hladina norepinefrinu
Časové okno: Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Hladina norepinefrinu bude sbírána odběrem krve.
Změna je definována jako rozdíl v hladině norepinefrinu od výchozí hodnoty po testování po emočním stresu.
|
Základní, pozátěžové testování (až 4 hodiny)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wittbrodt MT, Gurel NZ, Nye JA, Shandhi MMH, Gazi AH, Shah AJ, Pearce BD, Murrah N, Ko YA, Shallenberger LH, Vaccarino V, Inan OT, Bremner JD. Noninvasive Cervical Vagal Nerve Stimulation Alters Brain Activity During Traumatic Stress in Individuals With Posttraumatic Stress Disorder. Psychosom Med. 2021 Nov-Dec 01;83(9):969-977. doi: 10.1097/PSY.0000000000000987.
- Gurel NZ, Wittbrodt MT, Jung H, Shandhi MMH, Driggers EG, Ladd SL, Huang M, Ko YA, Shallenberger L, Beckwith J, Nye JA, Pearce BD, Vaccarino V, Shah AJ, Inan OT, Bremner JD. Transcutaneous cervical vagal nerve stimulation reduces sympathetic responses to stress in posttraumatic stress disorder: A double-blind, randomized, sham controlled trial. Neurobiol Stress. 2020 Oct 20;13:100264. doi: 10.1016/j.ynstr.2020.100264. eCollection 2020 Nov.
- Gazi AH, Gurel NZ, Richardson KLS, Wittbrodt MT, Shah AJ, Vaccarino V, Bremner JD, Inan OT. Digital Cardiovascular Biomarker Responses to Transcutaneous Cervical Vagus Nerve Stimulation: State-Space Modeling, Prediction, and Simulation. JMIR Mhealth Uhealth. 2020 Sep 22;8(9):e20488. doi: 10.2196/20488.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
19. dubna 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
21. září 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
21. září 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. prosince 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. prosince 2016
První zveřejněno (ODHAD)
14. prosince 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
14. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. května 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00091171
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Posttraumatická stresová porucha
-
VA Office of Research and DevelopmentVA St. Louis Health Care SystemUkončenoVeteráni podle St. Louis VAMC Stress TesSpojené státy