Undersøgelse af allogene dobbeltnegative T-celler (DNT-UHN-1) hos patienter med højrisiko akut myeloid leukæmi

Patientinkluderingskriterier:

1. Patienter med AML, der er 18 år eller ældre.
2. Levedygtige frosne celler fra tidspunktet for diagnose eller tilbagefald er tilgængelige til følsomhedstestning over for DNT-celler.
3. Patienterne har givet informeret samtykke.
4. Patienter i remission efter FLAG-Ida induktionsbehandling, som modtager konsolideringsbehandling.
5. Kreatinin < 1,5 x ULN inden for 7 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
6. AST, ALP, bilirubin < 1,5x ULN inden for 7 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.

7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder (se afsnit 9.2.15 eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen fra dag 1 til 1 måned efter kemoterapi. Patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 2 år.

   Mandlige patienter bør bruge kondom eller afholde sig fra sex fra tidspunktet for påbegyndelse af kemoterapi til 1 måned efter kemoterapi.

8. Patienter skal som minimum være i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, indtil alle DNT-UHN-1-celler er ude af deres system.

Patientudelukkelseskriterier:

1. ECOG ydeevne status
2. Patienter med en kendt vedvarende infektion.
3. Patienter med kendt aktiv CNS-sygdom.
4. Forventet levetid < 3 måneder.
5. Patienter bør have fri for Cox2-hæmmere og kortikosteroider i mindst 3 dage før og 7 dage efter infusion af DNT-celler.
6. Patienter, der er HIV-positive.
7. Patienter, for hvem sund donor DNT dræber

Inklusionskriterier for donorer:

1. Har givet skriftligt informeret samtykke.
2. Er 18 år eller ældre.
3. Ingen kendt tidligere blodprodukttransfusion eller operation.
4. Blodelektrolytter (natrium, kalium, klorid, bikarbonat, magnesium, fosfat, calcium) inden for normalområdet.
5. Normale fuldstændige blodtal.
6. Normal lever- og nyrefunktion (Bilirubin, AST, ALT, ALP, LDH, plasmaalbumin, kreatinin).
7. Negativt for transfusionsoverførbare sygdomme (CMV, HIV I/II, HTLV I/II, Hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B overfladeantistof, hepatitis B kerneantistof, hepatitis C antistof) inden for 30 dage efter blodopsamling til DNT celleudvidelse til patientinfusion .
8. Negativt for tegn på eksponering for West Nile Virus, Syfilis inden for 30 dage efter blodopsamling til DNT-celleudvidelse til patientinfusion.
9. DNT-celleekspansionsudbytte er >108 pr. ml blod under anvendelse af standardprotokollen. Udvidede DNT-celler viser ≥20 % cytotoksicitet over for mindst 3 AML-cellelinjer (MV4-11 AML3 og U937).
10. Den donor, der opfylder alle donorinklusions-/eksklusionskriterier, hvis DNT-celler viser det mest potente drab (minimum >10 % drab) af AML-patientens blastceller (blastceller frosset på tidspunktet for diagnose eller tilbagefald), vil blive kontaktet for deltagelse i denne undersøgelse .

Udelukkelseskriterier for donorer:

1. Med en historie med højrisikoadfærd, herunder, men ikke begrænset til, en historie med piercing (undtagen øreflipper), tatoveringer eller andre kropsændringer.
2. Har alvorlige sygdomme som hjerte-kar-sygdomme og kræft.
3. Har en seksuelt overførbar sygdom.
4. Har en historie med intravenøs stofbrug.
5. Personer, der har modtaget vaccinationer inden for de sidste 3 måneder før optagelse i denne undersøgelse.
6. Personer, der rejser uden for USA og Canada inden for de sidste 3 år før tilmelding til denne undersøgelse, til områder, der anses for endemiske for malaria.
7. Personer, der har modtaget blodkomponenter eller andet humant væv inden for de seneste 12 måneder forud for optagelse i denne undersøgelse (dette kan dog reduceres til 6 måneder, hvis nukleinsyretestning (NAT) anvendes til testene).
8. Gravid eller ammende.
9. Personer med risiko for at overføre en hæmatologisk eller immunologisk sygdom.
10. Personer med overførbare genetiske sygdomme i familien.
11. På receptpligtig medicin.
12. Personer med prionrelateret sygdom.
13. Personer med en neurologisk sygdom af en uetableret ætiologi.
14. Personer med aktiv encephalitis eller meningitis af infektiøs eller ukendt ætiologi.
15. Personer med rabies eller personer, der inden for de seneste 6 måneder er blevet bidt af et dyr og behandlet, som om dyret var rabiat.
16. Personer med en familiehistorie med Creutzfeldt-Jakobs sygdom.
17. Personer, der har modtaget humant afledt hypofysevæksthormon eller dura mata.
18. Personer, der har kendt eller har mistanke om sepsis på tidspunktet for donationen.