Allogén kettős negatív T-sejtek (DNT-UHN-1) vizsgálata magas kockázatú akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél

Betegfelvételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb AML-ben szenvedő betegek.
2. A diagnózis vagy a relapszus idején életképesen lefagyasztott sejtek állnak rendelkezésre a DNT-sejtek érzékenységének vizsgálatára.
3. A betegek tájékozott beleegyezést adtak.
4. A FLAG-Ida indukciós terápia után remisszióban lévő betegek, akik konszolidációs kezelésben részesülnek.
5. Kreatinin < 1,5 x ULN a vizsgálati kezelés 1. napját megelőző 7 napon belül.
6. AST, ALP, bilirubin < 1,5x ULN a vizsgálati kezelés 1. napját megelőző 7 napon belül.

7. A fogamzóképes korú nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására (lásd a 9.2.15. pontot, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a kemoterápiát követő 1. naptól 1 hónapig). Fogamzóképes korú betegek azok, akiket sebészileg nem sterilizáltak, vagy 2 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.

   A férfi betegeknek óvszert kell használniuk, vagy tartózkodniuk kell a nemi élettől a kemoterápia kezdetétől a kemoterápia utáni 1 hónapig.

8. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak, legalább addig, amíg az összes DNT-UHN-1 sejt ki nem ürül a rendszerükből.

Beteg kizárási kritériumok:

1. ECOG teljesítmény állapota
2. Ismert, tartós fertőzésben szenvedő betegek.
3. Ismert aktív központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek.
4. Várható élettartam < 3 hónap.
5. A betegeknek nem kell szedniük a Cox2-gátlókat és a kortikoszteroidokat legalább 3 napig a DNT-sejtek infúziója előtt és 7 napig.
6. HIV pozitív betegek.
7. Betegek, akiknél az egészséges donor DNT megöl

A donor befogadási kritériumai:

1. írásos beleegyezését adta.
2. 18 éves vagy idősebb.
3. Nem ismert korábbi vérkészítmény transzfúzió vagy műtét.
4. A vér elektrolitjai (nátrium, kálium, klorid, bikarbonát, magnézium, foszfát, kalcium) a normál tartományon belül.
5. Normál teljes vérkép.
6. Normál máj- és veseműködés (Bilirubin, AST, ALT, ALP, LDH, plazma albumin, kreatinin).
7. Negatív transzfúzióval átvihető betegségekre (CMV, HIV I/II, HTLV I/II, Hepatitis B felszíni antigén, Hepatitis B felszíni antitest, Hepatitis B törzsellenanyag, hepatitis C ellenanyag) a vérvételt követő 30 napon belül a DNT-sejt expanzióhoz a beteg infúziójához .
8. Negatív a nyugat-nílusi vírusnak, szifilisznek való kitettség bizonyítéka miatt a vérvételt követő 30 napon belül a DNT-sejt expanzióhoz a beteginfúzióhoz.
9. A DNT-sejt-tágulási hozam >108/ml vér a standard protokoll szerint. A kiterjesztett DNT-sejtek legalább 3 AML-sejtvonal (MV4-11 AML3 és U937) esetében ≥20%-os citotoxicitást mutatnak.
10. Azt a donort, aki megfelel az összes donorbevonási/kizárási kritériumnak, és akinek a DNT sejtjei a legerősebb (minimum >10%-os pusztulást) mutatják az AML-beteg blasztsejtjeinek (a blastsejtek a diagnózis felállításakor vagy a relapszus idején lefagytak), felkérik a vizsgálatban való részvételre. .

A donor kizárási kritériumai:

1. Magas kockázatú magatartást tanúsított, beleértve, de nem kizárólagosan, piercinget (kivéve a fülkagylót), tetoválást vagy más testmódosítást.
2. Súlyos betegségei vannak, mint például a szív- és érrendszeri betegségek és a rák.
3. Szexuális úton terjedő betegsége van.
4. Volt már intravénás kábítószer-használata.
5. Azok a személyek, akik bármilyen védőoltást kaptak a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 3 hónapban.
6. Azok a személyek, akik a tanulmányba való beiratkozást megelőző elmúlt 3 évben az Egyesült Államokon és Kanadán kívülre utaztak, olyan területekre, amelyek a malária szempontjából endemikusnak minősülnek.
7. Azok a személyek, akik az elmúlt 12 hónapban vérkomponenseket vagy más emberi szöveteket kaptak a vizsgálatba való felvételüket megelőzően (azonban ez 6 hónapra csökkenthető, ha nukleinsavtesztet (NAT) használnak a vizsgálatokhoz).
8. Terhes vagy szoptató.
9. Hematológiai vagy immunológiai betegségek átvitelének kockázatának kitett személyek.
10. A családban fertőző genetikai betegségben szenvedők.
11. Vényköteles gyógyszerre.
12. Prionokkal összefüggő betegségben szenvedők.
13. Ismeretlen etiológiájú neurológiai betegségben szenvedők.
14. Fertőző vagy ismeretlen etiológiájú aktív encephalitisben vagy agyhártyagyulladásban szenvedő személyek.
15. Veszett személyek vagy olyan személyek, akiket az elmúlt 6 hónapban megharapott egy állat, és úgy kezelték, mintha az állat veszett volna.
16. Olyan személyek, akiknek a családjában előfordult Creutzfeldt-Jakob betegség.
17. Olyan személyek, akik emberi eredetű agyalapi mirigy növekedési hormont vagy dura mata-t kaptak.
18. Olyan személyek, akik vérmérgezést ismertek vagy gyanítottak az adományozás időpontjában.