Untersuchung allogener doppelt negativer T-Zellen (DNT-UHN-1) bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mit hohem Risiko

Patienteneinschlusskriterien:

1. Patienten mit AML, die 18 Jahre oder älter sind.
2. Für Empfindlichkeitstests gegenüber DNT-Zellen stehen lebensfähig eingefrorene Zellen aus dem Zeitpunkt der Diagnose oder des Rückfalls zur Verfügung.
3. Die Patienten haben ihre informierte Zustimmung gegeben.
4. Patienten in Remission nach FLAG-Ida-Induktionstherapie, die eine Konsolidierungsbehandlung erhalten.
5. Kreatinin < 1,5 x ULN innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Studienbehandlung.
6. AST, ALP, Bilirubin < 1,5 x ULN innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Studienbehandlung.

7. Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (siehe Abschnitt 9.2.15) oder chirurgisch steril sein oder für den Verlauf der Studie von Tag 1 bis 1 Monat nach der Chemotherapie auf heterosexuelle Aktivitäten verzichten. Patientinnen im gebärfähigen Alter sind solche, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 2 Jahren keine Menstruation mehr hatten.

   Männliche Patienten sollten vom Zeitpunkt des Beginns der Chemotherapie bis 1 Monat nach der Chemotherapie Kondome verwenden oder auf Sex verzichten.

8. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Studienverfahren mindestens einzuhalten, bis alle DNT-UHN-1-Zellen aus ihrem System entfernt sind.

Ausschlusskriterien für Patienten:

1. ECOG-Leistungsstatus
2. Patienten mit einer bekannten persistierenden Infektion.
3. Patienten mit bekannter aktiver ZNS-Erkrankung.
4. Lebenserwartung < 3 Monate.
5. Die Patienten sollten mindestens 3 Tage vor und 7 Tage nach der Infusion von DNT-Zellen Cox2-Hemmer und Kortikosteroide absetzen.
6. Patienten, die HIV-positiv sind.
7. Patienten, bei denen ein gesunder Spender DNT tötet

Einschlusskriterien für Spender:

1. Hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
2. 18 Jahre oder älter ist.
3. Keine bekannte vorherige Blutprodukttransfusion oder Operation.
4. Blutelektrolyte (Natrium, Kalium, Chlorid, Bikarbonat, Magnesium, Phosphat, Kalzium) im normalen Bereich.
5. Normales vollständiges Blutbild.
6. Normale Leber- und Nierenfunktion (Bilirubin, AST, ALT, ALP, LDH, Plasmaalbumin, Kreatinin).
7. Negativ für durch Transfusion übertragbare Krankheiten (CMV, HIV I/II, HTLV I/II, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Oberflächenantikörper, Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-C-Antikörper) innerhalb von 30 Tagen nach der Blutentnahme für die DNT-Zellexpansion für die Patienteninfusion .
8. Negativ auf Anzeichen einer Exposition gegenüber dem West-Nil-Virus, Syphilis innerhalb von 30 Tagen nach der Blutentnahme für die DNT-Zellexpansion für die Patienteninfusion.
9. Die Ausbeute der DNT-Zellexpansion beträgt >108 pro ml Blut unter Verwendung des Standardprotokolls. Expandierte DNT-Zellen zeigen ≥20 % Zytotoxizität gegenüber mindestens 3 AML-Zelllinien (MV4-11 AML3 und U937).
10. Der Spender, der alle Spender-Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt, dessen DNT-Zellen die stärkste Abtötung (mindestens >10 % Abtötung) der Blastenzellen des AML-Patienten zeigen (Blastzellen zum Zeitpunkt der Diagnose oder des Rückfalls eingefroren), wird zur Teilnahme an dieser Studie aufgefordert .

Spender-Ausschlusskriterien:

1. Mit einer Vorgeschichte von risikoreichem Verhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einer Vorgeschichte von Piercings (außer Ohrläppchen), Tätowierungen oder anderen Körpermodifikationen.
2. Hat schwere Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs.
3. Hat eine sexuell übertragbare Krankheit.
4. Hat eine Vorgeschichte von intravenösem Drogenkonsum.
5. Personen, die in den letzten 3 Monaten vor der Aufnahme in diese Studie Impfungen erhalten haben.
6. Personen, die in den letzten 3 Jahren vor der Aufnahme in diese Studie außerhalb der USA und Kanadas in Gebiete gereist sind, die als endemisch für Malaria gelten.
7. Personen, die in den letzten 12 Monaten vor der Aufnahme in diese Studie Blutkomponenten oder andere menschliche Gewebe erhalten haben (dies kann jedoch auf 6 Monate verkürzt werden, wenn für die Tests Nukleinsäuretests (NAT) verwendet werden).
8. Schwanger oder stillend.
9. Personen, bei denen das Risiko besteht, dass sie eine hämatologische oder immunologische Krankheit übertragen.
10. Personen mit übertragbaren genetischen Krankheiten in der Familie.
11. Auf verschreibungspflichtige Medikamente.
12. Personen mit Prionen-bedingter Erkrankung.
13. Personen mit einer neurologischen Erkrankung ungeklärter Ätiologie.
14. Personen mit aktiver Enzephalitis oder Meningitis infektiöser oder unbekannter Ätiologie.
15. Personen mit Tollwut oder Personen, die innerhalb der letzten 6 Monate von einem Tier gebissen und so behandelt wurden, als wäre das Tier tollwütig.
16. Personen mit einer Familienanamnese der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit.
17. Personen, die vom Menschen stammendes Hypophysenwachstumshormon oder Dura Mata erhalten haben.
18. Personen, bei denen zum Zeitpunkt der Spende eine Sepsis bekannt war oder vermutet wurde.