Исследование аллогенных двойных негативных Т-клеток (DNT-UHN-1) у пациентов с острым миелоидным лейкозом высокого риска

Критерии включения пациентов:

1. Пациенты с ОМЛ в возрасте 18 лет и старше.
2. Жизнеспособные замороженные клетки с момента постановки диагноза или рецидива доступны для тестирования чувствительности к клеткам DNT.
3. Пациенты дали информированное согласие.
4. Пациенты в стадии ремиссии после индукционной терапии FLAG-Ida, получающие консолидирующее лечение.
5. Креатинин <1,5 x ULN в течение 7 дней до 1-го дня исследуемого лечения.
6. АСТ, ЩФ, билирубин < 1,5x ULN в течение 7 дней до 1-го дня исследуемого лечения.

7. Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью (см. раздел 9.2.15, или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение курса исследования с 1 дня до 1 месяца после химиотерапии. Пациентки детородного возраста — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций более 2 лет.

   Пациенты мужского пола должны использовать презервативы или воздерживаться от секса с момента начала химиотерапии до 1 месяца после химиотерапии.

8. Пациенты должны иметь возможность соблюдать процедуры исследования, как минимум, до тех пор, пока все клетки DNT-UHN-1 не будут удалены из их организма.

Критерии исключения пациентов:

1. Состояние производительности ECOG
2. Пациенты с известной персистирующей инфекцией.
3. Пациенты с известным активным заболеванием ЦНС.
4. Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев.
5. Пациентам следует отказаться от ингибиторов ЦОГ-2 и кортикостероидов как минимум за 3 дня до и 7 дней после инфузии клеток DNT.
6. Пациенты, инфицированные ВИЧ.
7. Пациенты, для которых здоровые доноры DNT убивают

Критерии включения доноров:

1. Дала письменное информированное согласие.
2. Возраст 18 лет и старше.
3. Нет известных предшествующих переливаний продуктов крови или хирургических вмешательств.
4. Электролиты крови (натрий, калий, хлорид, бикарбонат, магний, фосфат, кальций) в пределах нормы.
5. Нормальный общий анализ крови.
6. Нормальная функция печени и почек (билирубин, АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ, альбумин плазмы, креатинин).
7. Отрицательный результат на трансфузионно-трансмиссивные заболевания (ЦМВ, ВИЧ I/II, HTLV I/II, поверхностный антиген гепатита В, поверхностное антитело к гепатиту В, основное антитело к гепатиту В, антитело к гепатиту С) в течение 30 дней после сбора крови для размножения клеток DNT для инфузии пациента .
8. Отрицательный результат на наличие признаков заражения вирусом Западного Нила, сифилисом в течение 30 дней после сбора крови для размножения клеток DNT для инфузии пациенту.
9. Выход размножения клеток DNT составляет > 108 на мл крови при использовании стандартного протокола. Размноженные клетки DNT проявляют цитотоксичность ≥20% по крайней мере в отношении 3 клеточных линий ОМЛ (MV4-11, ОМЛ3 и U937).
10. Для участия в этом исследовании будет предложен донор, отвечающий всем критериям включения/исключения доноров, чьи DNT-клетки демонстрируют наиболее сильное уничтожение (минимум> 10% уничтожение) бластных клеток пациента с ОМЛ (бластные клетки, замороженные во время диагностики или рецидива). .

Критерии исключения доноров:

1. С историей поведения высокого риска, включая, помимо прочего, историю пирсинга (кроме мочек ушей), татуировок или других модификаций тела.
2. Имеет серьезные заболевания, такие как сердечно-сосудистые заболевания и рак.
3. Имеет венерическое заболевание.
4. Имеет историю внутривенного употребления наркотиков.
5. Лица, получившие какие-либо прививки за последние 3 месяца до включения в это исследование.
6. Лица, которые выезжали за пределы США и Канады за последние 3 года до включения в это исследование в районы, считающиеся эндемичными по малярии.
7. Лица, которые получали компоненты крови или другие ткани человека за последние 12 месяцев до включения в это исследование (однако этот срок может быть сокращен до 6 месяцев, если для тестов используется тестирование нуклеиновых кислот (NAT)).
8. Беременные или кормящие.
9. Лица с риском передачи гематологического или иммунологического заболевания.
10. Лица с трансмиссивными генетическими заболеваниями в семье.
11. На лекарства по рецепту.
12. Лица с прионными заболеваниями.
13. Лица с неврологическим заболеванием неустановленной этиологии.
14. Лица с активным энцефалитом или менингитом инфекционной или неизвестной этиологии.
15. Лица, больные бешенством, или лица, которые в течение последних 6 месяцев были укушены животным и с которыми обращались так, как если бы животное было бешеным.
16. Лица с семейным анамнезом болезни Крейтцфельдта-Якоба.
17. Лица, получившие человеческий гипофизарный гормон роста или твердую мозговую оболочку.
18. Лица, которые знали или подозревали сепсис на момент сдачи крови.