Estudio de células T negativas dobles alogénicas (DNT-UHN-1) en pacientes con leucemia mieloide aguda de alto riesgo

Criterios de inclusión de pacientes:

1. Pacientes con AML que tienen 18 años de edad o más.
2. Las células congeladas viables desde el momento del diagnóstico o la recaída están disponibles para pruebas de sensibilidad a las células DNT.
3. Los pacientes han dado su consentimiento informado.
4. Pacientes en remisión después de la terapia de inducción FLAG-Ida que están recibiendo tratamiento de consolidación.
5. Creatinina < 1,5 x ULN en los 7 días anteriores al día 1 del tratamiento del estudio.
6. AST, ALP, bilirrubina < 1,5x ULN dentro de los 7 días anteriores al día 1 del tratamiento del estudio.

7. Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar 2 métodos anticonceptivos (consulte la sección 9.2.15 o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio desde el día 1 hasta 1 mes después de la quimioterapia. Las pacientes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 2 años.

   Los pacientes varones deben usar condones o abstenerse de tener relaciones sexuales desde el momento de comenzar la quimioterapia hasta 1 mes después de la quimioterapia.

8. Los pacientes deben poder cumplir con los procedimientos del estudio, como mínimo, hasta que todas las células DNT-UHN-1 estén fuera de su sistema.

Criterios de exclusión de pacientes:

1. estado funcional ECOG
2. Pacientes con una infección persistente conocida.
3. Pacientes con enfermedad del SNC activa conocida.
4. Esperanza de vida < 3 meses.
5. Los pacientes deben estar sin inhibidores de Cox2 y corticosteroides durante al menos 3 días antes y 7 días después de la infusión de células DNT.
6. Pacientes que son VIH positivos.
7. Pacientes para los que el donante sano DNT mata

Criterios de inclusión de donantes:

1. Ha dado su consentimiento informado por escrito.
2. Tiene 18 años de edad o más.
3. No se conocen transfusiones de hemoderivados ni cirugías previas.
4. Electrolitos en sangre (Sodio, Potasio, Cloruro, Bicarbonato, Magnesio, Fosfato, Calcio) dentro de los rangos normales.
5. Recuentos sanguíneos completos normales.
6. Función hepática y renal normal (Bilirrubina, AST, ALT, ALP, LDH, albúmina plasmática, creatinina).
7. Negativo para enfermedades transmisibles por transfusión (CMV, VIH I/II, HTLV I/II, antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo de superficie de hepatitis B, anticuerpo central de hepatitis B, anticuerpo de hepatitis C) dentro de los 30 días posteriores a la extracción de sangre para la expansión de células DNT para la infusión del paciente .
8. Negativo para evidencia de exposición al virus del Nilo Occidental, sífilis dentro de los 30 días posteriores a la extracción de sangre para la expansión de células DNT para la infusión del paciente.
9. El rendimiento de expansión de células DNT es >108 por ml de sangre utilizando el protocolo estándar. Las células DNT expandidas muestran ≥20 % de citotoxicidad en al menos 3 líneas celulares de AML (MV4-11 AML3 y U937).
10. El donante que cumpla con todos los criterios de inclusión/exclusión del donante, cuyas células DNT muestren la destrucción más potente (mínimo >10 % de destrucción) de las células blásticas del paciente con AML (células blásticas congeladas en el momento del diagnóstico o la recaída) será contactado para participar en este estudio. .

Criterios de exclusión de donantes:

1. Con antecedentes de comportamiento de alto riesgo que incluyen, entre otros, antecedentes de perforaciones (excepto en los lóbulos de las orejas), tatuajes u otras modificaciones corporales.
2. Tiene enfermedades graves como enfermedades cardiovasculares y cáncer.
3. Tiene una enfermedad de transmisión sexual.
4. Tiene antecedentes de uso de drogas por vía intravenosa.
5. Personas que recibieron alguna vacuna en los últimos 3 meses antes de la inscripción en este estudio.
6. Personas que viajaron fuera de los EE. UU. y Canadá en los últimos 3 años antes de la inscripción en este estudio, a áreas que se consideran endémicas para la malaria.
7. Personas que hayan recibido componentes sanguíneos u otros tejidos humanos en los últimos 12 meses antes de la inscripción en este estudio (sin embargo, esto puede reducirse a 6 meses si se utilizan pruebas de ácido nucleico (NAT) para las pruebas).
8. Embarazada o lactando.
9. Personas con riesgo de transmitir una enfermedad hematológica o inmunológica.
10. Personas con enfermedades genéticas transmisibles en la familia.
11. En medicamentos recetados.
12. Personas con enfermedades relacionadas con priones.
13. Personas con una enfermedad neurológica de etiología no establecida.
14. Personas con encefalitis activa o meningitis de etiología infecciosa o desconocida.
15. Personas con rabia o personas que, en los últimos 6 meses, fueron mordidas por un animal y tratadas como si el animal tuviera rabia.
16. Personas con antecedentes familiares de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
17. Personas que han recibido hormona de crecimiento pituitaria de origen humano o dura mata.
18. Personas con sepsis conocida o sospechada en el momento de la donación.