Studie van allogene dubbel-negatieve T-cellen (DNT-UHN-1) bij patiënten met acute myeloïde leukemie met hoog risico

Criteria voor patiëntopname:

1. Patiënten met AML die 18 jaar of ouder zijn.
2. Levensvatbaar ingevroren cellen vanaf het moment van diagnose of terugval zijn beschikbaar voor gevoeligheidstesten voor DNT-cellen.
3. Patiënten hebben geïnformeerde toestemming gegeven.
4. Patiënten in remissie na FLAG-Ida-inductietherapie die een consolidatiebehandeling ondergaan.
5. Creatinine < 1,5 x ULN binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de studiebehandeling.
6. AST, ALP, bilirubine < 1,5x ULN binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksbehandeling.

7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken (zie rubriek 9.2.15) of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek vanaf dag 1 tot 1 maand na chemotherapie. Patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 2 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.

   Mannelijke patiënten moeten vanaf het begin van de chemotherapie tot 1 maand na de chemotherapie condooms gebruiken of zich onthouden van seks.

8. Patiënten moeten minimaal kunnen voldoen aan de onderzoeksprocedures totdat alle DNT-UHN-1-cellen uit hun systeem zijn.

Criteria voor uitsluiting van patiënten:

1. ECOG-prestatiestatus
2. Patiënten met een bekende aanhoudende infectie.
3. Patiënten met een bekende actieve CZS-aandoening.
4. Levensverwachting < 3 maanden.
5. Patiënten moeten gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan en 7 dagen na infusie van DNT-cellen geen Cox2-remmers en corticosteroïden gebruiken.
6. Patiënten die hiv-positief zijn.
7. Patiënten voor wie gezonde donor DNT dodelijk is

Criteria voor donoropname:

1. Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
2. Is 18 jaar of ouder.
3. Geen bekende eerdere transfusie of operatie van bloedproducten.
4. Bloedelektrolyten (natrium, kalium, chloride, bicarbonaat, magnesium, fosfaat, calcium) binnen normale waarden.
5. Normaal volledig bloedbeeld.
6. Normale lever- en nierfunctie (bilirubine, AST, ALT, ALP, LDH, plasma-albumine, creatinine).
7. Negatief voor door transfusie overdraagbare ziekten (CMV, HIV I/II, HTLV I/II, Hepatitis B Surface Antigen, Hepatitis B Surface Antibody, Hepatitis B Core Antibody, Hepatitis C Antibody) binnen 30 dagen na bloedafname voor DNT-celexpansie voor patiëntinfusie .
8. Negatief voor bewijs van blootstelling aan West-Nijlvirus, syfilis binnen 30 dagen na bloedafname voor DNT-celexpansie voor infusie bij patiënt.
9. De opbrengst van DNT-celexpansie is >108 per ml bloed bij gebruik van het standaardprotocol. Uitgebreide DNT-cellen vertonen ≥20% cytotoxiciteit voor ten minste 3 AML-cellijnen (MV4-11 AML3 en U937).
10. De donor die voldoet aan alle criteria voor opname/uitsluiting van donoren, wiens DNT-cellen de krachtigste doding (minimaal >10% doding) van de blastcellen van de AML-patiënt vertonen (blastcellen bevroren op het moment van diagnose of terugval), zullen worden benaderd voor deelname aan dit onderzoek .

Criteria voor uitsluiting van donoren:

1. Met een voorgeschiedenis van risicovol gedrag, waaronder, maar niet beperkt tot, een voorgeschiedenis van piercings (behalve oorlellen), tatoeages of andere lichaamsaanpassingen.
2. Heeft ernstige ziekten zoals hart- en vaatziekten en kanker.
3. Heeft een seksueel overdraagbare aandoening.
4. Heeft een voorgeschiedenis van intraveneus drugsgebruik.
5. Personen die in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan deze studie vaccinaties hebben gekregen.
6. Personen die in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek buiten de VS en Canada zijn gereisd naar gebieden die als endemisch worden beschouwd voor malaria.
7. Personen die bloedbestanddelen of ander menselijk weefsel hebben ontvangen in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek (dit kan echter worden teruggebracht tot 6 maanden als nucleïnezuurtesten (NAT) worden gebruikt voor de tests).
8. Zwanger of borstvoeding gevend.
9. Personen die het risico lopen een hematologische of immunologische ziekte over te dragen.
10. Personen met overdraagbare erfelijke ziekten in de familie.
11. Op voorgeschreven medicijnen.
12. Personen met een priongerelateerde ziekte.
13. Personen met een neurologische ziekte van een onbekende etiologie.
14. Personen met actieve encefalitis of meningitis van infectieuze of onbekende etiologie.
15. Personen met hondsdolheid of personen die in de afgelopen 6 maanden door een dier zijn gebeten en behandeld alsof het dier hondsdol was.
16. Personen met een familiegeschiedenis van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob.
17. Personen die van mensen afgeleid groeihormoon van de hypofyse of dura mata hebben gekregen.
18. Personen die sepsis hebben gekend of vermoedden op het moment van donatie.