Studio delle cellule T allogeniche doppie negative (DNT-UHN-1) in pazienti con leucemia mieloide acuta ad alto rischio

Criteri di inclusione del paziente:

1. Pazienti con AML di età pari o superiore a 18 anni.
2. Le cellule congelate in modo vitale dal momento della diagnosi o della ricaduta sono disponibili per i test di sensibilità alle cellule DNT.
3. I pazienti hanno dato il consenso informato.
4. Pazienti in remissione dopo la terapia di induzione FLAG-Ida che stanno ricevendo un trattamento di consolidamento.
5. Creatinina < 1,5 x ULN entro 7 giorni prima del giorno 1 del trattamento in studio.
6. AST, ALP, bilirubina <1,5x ULN entro 7 giorni prima del giorno 1 del trattamento in studio.

7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite (fare riferimento alla sezione 9.2.15 o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio dal giorno 1 fino a 1 mese dopo la chemioterapia. I pazienti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 2 anni.

   I pazienti di sesso maschile devono usare il preservativo o astenersi dal sesso dal momento dell'inizio della chemioterapia a 1 mese dopo la chemioterapia.

8. I pazienti devono essere in grado di rispettare le procedure dello studio, come minimo, fino a quando tutte le cellule DNT-UHN-1 non saranno fuori dal loro sistema.

Criteri di esclusione del paziente:

1. Stato delle prestazioni ECOG
2. Pazienti con un'infezione persistente nota.
3. Pazienti con malattia attiva nota del SNC.
4. Aspettativa di vita < 3 mesi.
5. I pazienti devono sospendere gli inibitori della Cox2 e i corticosteroidi per almeno 3 giorni prima e 7 giorni dopo l'infusione di cellule DNT.
6. Pazienti sieropositivi.
7. Pazienti per i quali il donatore sano DNT uccide

Criteri di inclusione dei donatori:

1. Ha dato il consenso informato scritto.
2. Ha 18 anni o più.
3. Non sono note precedenti trasfusioni o interventi chirurgici di emocomponenti.
4. Elettroliti nel sangue (sodio, potassio, cloruro, bicarbonato, magnesio, fosfato, calcio) entro i limiti normali.
5. Conta ematica completa normale.
6. Normale funzionalità epatica e renale (bilirubina, AST, ALT, ALP, LDH, albumina plasmatica, creatinina).
7. Negativo per malattie trasmissibili alla trasfusione (CMV, HIV I/II, HTLV I/II, antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo di superficie dell'epatite B, anticorpo core dell'epatite B, anticorpo dell'epatite C) entro 30 giorni dalla raccolta del sangue per l'espansione delle cellule DNT per l'infusione del paziente .
8. Negativo per prove di esposizione al virus del Nilo occidentale, sifilide entro 30 giorni dalla raccolta del sangue per l'espansione delle cellule DNT per l'infusione del paziente.
9. La resa di espansione delle cellule DNT è > 108 per ml di sangue utilizzando il protocollo standard. Le cellule DNT espanse mostrano una citotossicità ≥20% per almeno 3 linee cellulari AML (MV4-11 AML3 e U937).
10. Il donatore che soddisfa tutti i criteri di inclusione/esclusione del donatore, le cui cellule DNT mostrano l'uccisione più potente (minimo> 10% di uccisione) delle cellule blastiche del paziente AML (cellule blastiche congelate al momento della diagnosi o della ricaduta) sarà contattato per la partecipazione a questo studio .

Criteri di esclusione del donatore:

1. Con una storia di comportamenti ad alto rischio inclusi, ma non limitati a, una storia di piercing (ad eccezione dei lobi delle orecchie), tatuaggi o altre modifiche del corpo.
2. Ha malattie gravi come malattie cardiovascolari e cancro.
3. Ha una malattia sessualmente trasmissibile.
4. Ha una storia di uso di droghe per via endovenosa.
5. Persone che hanno ricevuto vaccinazioni negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento in questo studio.
6. Persone che hanno viaggiato al di fuori degli Stati Uniti e del Canada negli ultimi 3 anni prima dell'arruolamento in questo studio, in aree considerate endemiche per la malaria.
7. Persone che hanno ricevuto componenti del sangue o altri tessuti umani negli ultimi 12 mesi prima dell'arruolamento in questo studio (tuttavia questo può essere ridotto a 6 mesi se per i test viene utilizzato il test dell'acido nucleico (NAT)).
8. Incinta o in allattamento.
9. Persone a rischio di trasmissione di una malattia ematologica o immunologica.
10. Persone con malattie genetiche trasmissibili in famiglia.
11. Sulla prescrizione di farmaci.
12. Persone con malattie da prioni.
13. Persone con una malattia neurologica di un'eziologia non stabilita.
14. Persone con encefalite attiva o meningite di eziologia infettiva o sconosciuta.
15. Persone con rabbia o persone che, negli ultimi 6 mesi, sono state morse da un animale e trattate come se l'animale fosse rabbioso.
16. Persone con una storia familiare di malattia di Creutzfeldt-Jakob.
17. Persone che hanno ricevuto ormone della crescita ipofisario di origine umana o dura mata.
18. Persone che hanno conosciuto o sospettato sepsi al momento della donazione.