Étude des cellules T doubles négatives allogéniques (DNT-UHN-1) chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à haut risque

Critères d'inclusion des patients :

1. Patients atteints de LAM âgés de 18 ans ou plus.
2. Des cellules congelées de manière viable à partir du moment du diagnostic ou de la rechute sont disponibles pour les tests de sensibilité aux cellules DNT.
3. Les patients ont donné leur consentement éclairé.
4. Patients en rémission après un traitement d'induction FLAG-Ida qui reçoivent un traitement de consolidation.
5. Créatinine < 1,5 x LSN dans les 7 jours précédant le jour 1 du traitement à l'étude.
6. AST, ALP, bilirubine < 1,5 x LSN dans les 7 jours précédant le jour 1 du traitement à l'étude.

7. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception (se reporter à la section 9.2.15 ou être chirurgicalement stériles, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude, du jour 1 au mois suivant la chimiothérapie. Les patientes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 2 ans.

   Les patients masculins doivent utiliser des préservatifs ou s'abstenir de relations sexuelles entre le début de la chimiothérapie et 1 mois après la chimiothérapie.

8. Les patients doivent être en mesure de se conformer aux procédures d'étude, au minimum, jusqu'à ce que toutes les cellules DNT-UHN-1 soient hors de leur système.

Critères d'exclusion des patients :

1. Statut de performance ECOG
2. Patients avec une infection persistante connue.
3. Patients atteints d'une maladie active connue du SNC.
4. Espérance de vie < 3 mois.
5. Les patients doivent arrêter les inhibiteurs de Cox2 et les corticostéroïdes pendant au moins 3 jours avant et 7 jours après la perfusion de cellules DNT.
6. Patients séropositifs.
7. Patients pour lesquels le DNT du donneur sain tue

Critères d'inclusion des donneurs :

1. A donné son consentement éclairé par écrit.
2. A 18 ans ou plus.
3. Aucun antécédent connu de transfusion de produit sanguin ou de chirurgie.
4. Électrolytes sanguins (sodium, potassium, chlorure, bicarbonate, magnésium, phosphate, calcium) dans les limites normales.
5. Numération sanguine complète normale.
6. Fonction hépatique et rénale normale (bilirubine, AST, ALT, ALP, LDH, albumine plasmatique, créatinine).
7. Négatif pour les maladies transmissibles par transfusion (CMV, VIH I/II, HTLV I/II, antigène de surface de l'hépatite B, anticorps de surface de l'hépatite B, anticorps central de l'hépatite B, anticorps de l'hépatite C) dans les 30 jours suivant le prélèvement sanguin pour l'expansion des cellules DNT pour la perfusion du patient .
8. Négatif pour preuve d'exposition au virus du Nil occidental, syphilis dans les 30 jours suivant la collecte de sang pour l'expansion des cellules DNT pour la perfusion du patient.
9. Le rendement d'expansion des cellules DNT est> 108 par ml de sang en utilisant le protocole standard. Les cellules DNT développées présentent une cytotoxicité ≥ 20 % pour au moins 3 lignées cellulaires AML (MV4-11 AML3 et U937).
10. Le donneur qui répond à tous les critères d'inclusion/exclusion des donneurs, dont les cellules DNT montrent la destruction la plus puissante (minimum> 10 % de destruction) des cellules blastiques du patient AML (cellules blastiques congelées au moment du diagnostic ou de la rechute) sera approché pour participer à cette étude .

Critères d'exclusion des donneurs :

1. Avec des antécédents de comportement à haut risque, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents de perçage (à l'exception des lobes d'oreille), de tatouages ​​ou d'autres modifications corporelles.
2. A des maladies graves telles que les maladies cardiovasculaires et le cancer.
3. A une maladie sexuellement transmissible.
4. A des antécédents d'utilisation de drogues par voie intraveineuse.
5. Les personnes qui ont reçu des vaccins au cours des 3 derniers mois avant l'inscription à cette étude.
6. Les personnes qui voyagent à l'extérieur des États-Unis et du Canada au cours des 3 dernières années précédant l'inscription à cette étude, dans des régions considérées comme endémiques pour le paludisme.
7. Les personnes qui ont reçu des composants sanguins ou d'autres tissus humains au cours des 12 derniers mois avant l'inscription à cette étude (cependant, cela peut être réduit à 6 mois si le test d'acide nucléique (NAT) est utilisé pour les tests).
8. Enceinte ou allaitante.
9. Personnes à risque de transmettre une maladie hématologique ou immunologique.
10. Personnes atteintes de maladies génétiques transmissibles dans la famille.
11. Sur les médicaments d'ordonnance.
12. Personnes atteintes d'une maladie à prions.
13. Personnes atteintes d'une maladie neurologique d'étiologie non établie.
14. Personnes atteintes d'encéphalite ou de méningite active d'étiologie infectieuse ou inconnue.
15. Les personnes atteintes de la rage ou les personnes qui, au cours des 6 derniers mois, ont été mordues par un animal et traitées comme si l'animal était enragé.
16. Personnes ayant des antécédents familiaux de maladie de Creutzfeldt-Jakob.
17. Les personnes qui ont reçu de l'hormone de croissance hypophysaire d'origine humaine ou de la dure-mère.
18. Les personnes qui ont connu ou suspecté une septicémie au moment du don.