Estudo de Células T Duplamente Negativas Alogênicas (DNT-UHN-1) em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda de Alto Risco

Critérios de inclusão do paciente:

1. Pacientes com LMA com 18 anos ou mais.
2. Células viáveis ​​congeladas desde o momento do diagnóstico ou recaída estão disponíveis para teste de sensibilidade para células DNT.
3. Os pacientes deram consentimento informado.
4. Pacientes em remissão após terapia de indução FLAG-Ida que estão recebendo tratamento de consolidação.
5. Creatinina < 1,5 x LSN dentro de 7 dias antes do dia 1 do tratamento do estudo.
6. AST, ALP, bilirrubina < 1,5x LSN dentro de 7 dias antes do dia 1 do tratamento do estudo.

7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade (consulte a seção 9.2.15 ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo desde o dia 1 até 1 mês após a quimioterapia. Pacientes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 2 anos.

   Pacientes do sexo masculino devem usar preservativos ou abster-se de relações sexuais desde o início da quimioterapia até 1 mês após a quimioterapia.

8. Os pacientes devem ser capazes de cumprir os procedimentos do estudo, no mínimo, até que todas as células DNT-UHN-1 estejam fora de seu sistema.

Critérios de Exclusão de Pacientes:

1. status de desempenho ECOG
2. Pacientes com infecção persistente conhecida.
3. Pacientes com doença do SNC ativa conhecida.
4. Expectativa de vida < 3 meses.
5. Os pacientes devem ficar sem inibidores de Cox2 e corticosteroides por pelo menos 3 dias antes e 7 dias após a infusão de células DNT.
6. Pacientes que são HIV positivos.
7. Pacientes para os quais DNT de doadores saudáveis ​​matam

Critérios de Inclusão de Doadores:

1. Deu consentimento informado por escrito.
2. Tem 18 anos de idade ou mais.
3. Nenhuma transfusão de hemoderivados ou cirurgia prévia conhecida.
4. Eletrólitos sanguíneos (sódio, potássio, cloreto, bicarbonato, magnésio, fosfato, cálcio) dentro dos limites normais.
5. Hemograma completo normal.
6. Função hepática e renal normal (bilirrubina, AST, ALT, ALP, LDH, albumina plasmática, creatinina).
7. Negativo para doenças transmissíveis por transfusão (CMV, HIV I/II, HTLV I/II, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo de superfície da hepatite B, anticorpo principal da hepatite B, anticorpo da hepatite C) dentro de 30 dias da coleta de sangue para expansão de células DNT para infusão no paciente .
8. Negativo para evidência de exposição ao vírus do Nilo Ocidental, sífilis dentro de 30 dias da coleta de sangue para expansão de células DNT para infusão no paciente.
9. O rendimento da expansão de células DNT é >108 por mL de sangue usando o protocolo padrão. As células DNT expandidas mostram ≥20% de citotoxicidade para pelo menos 3 linhagens de células AML (MV4-11 AML3 e U937).
10. O doador que atende a todos os critérios de inclusão/exclusão de doadores, cujas células DNT mostram a morte mais potente (mínimo > 10% de morte) das células blásticas do paciente com LMA (células blásticas congeladas no momento do diagnóstico ou recaída) será abordado para participação neste estudo .

Critérios de exclusão de doadores:

1. Com histórico de comportamento de alto risco, incluindo, mas não limitado a, histórico de piercing (exceto lóbulos das orelhas), tatuagens ou outras modificações corporais.
2. Tem doenças graves, como doenças cardiovasculares e câncer.
3. Tem doença sexualmente transmissível.
4. Tem história de uso de drogas intravenosas.
5. Pessoas que receberam alguma vacinação nos últimos 3 meses antes da inscrição neste estudo.
6. Pessoas que viajaram para fora dos EUA e Canadá nos últimos 3 anos antes da inscrição neste estudo, para áreas consideradas endêmicas para malária.
7. Pessoas que receberam componentes sanguíneos ou outros tecidos humanos nos últimos 12 meses antes da inscrição neste estudo (no entanto, isso pode ser reduzido para 6 meses se o teste de ácido nucleico (NAT) for usado para os testes).
8. Grávida ou lactante.
9. Pessoas em risco de transmitir uma doença hematológica ou imunológica.
10. Pessoas com doenças genéticas transmissíveis na família.
11. Em medicamentos prescritos.
12. Pessoas com doenças relacionadas a príons.
13. Pessoas com doença neurológica de etiologia não estabelecida.
14. Pessoas com encefalite ativa ou meningite de etiologia infecciosa ou desconhecida.
15. Pessoas com raiva ou pessoas que, nos últimos 6 meses, foram mordidas por um animal e tratadas como se o animal estivesse com raiva.
16. Pessoas com histórico familiar de doença de Creutzfeldt-Jakob.
17. Pessoas que receberam hormônio de crescimento hipofisário de origem humana ou dura mata.
18. Pessoas que conheceram ou suspeitaram de sepse no momento da doação.