Allogeenisten kaksoisnegatiivisten T-solujen (DNT-UHN-1) tutkimus potilailla, joilla on korkean riskin akuutti myelooinen leukemia

Potilaan osallistumiskriteerit:

1. AML-potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
2. Elinkykyisesti jäädytetyt solut diagnoosin tai uusiutumisen jälkeen ovat käytettävissä DNT-solujen herkkyystestausta varten.
3. Potilaat ovat antaneet tietoisen suostumuksen.
4. FLAG-Ida-induktiohoidon jälkeen remissiossa olevat potilaat, jotka saavat konsolidointihoitoa.
5. Kreatiniini < 1,5 x ULN 7 päivän aikana ennen tutkimushoitopäivää 1.
6. AST, ALP, bilirubiini < 1,5 x ULN 7 päivän aikana ennen tutkimushoitopäivää 1.

7. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää (katso kohta 9.2.15 tai olla kirurgisesti steriilejä tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan päivästä 1 päivästä 1 kuukauteen kemoterapian jälkeen). Hedelmällisessä iässä olevia potilaita ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 2 vuoteen.

   Miespotilaiden tulee käyttää kondomia tai pidättäytyä seksistä solunsalpaajahoidon aloittamisesta kuukauden kemoterapian jälkeen.

8. Potilaiden on kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä vähintään siihen asti, kunnes kaikki DNT-UHN-1-solut ovat poistuneet järjestelmästään.

Potilaan poissulkemiskriteerit:

1. ECOG-suorituskykytila
2. Potilaat, joilla on tiedossa jatkuva infektio.
3. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen keskushermostosairaus.
4. Elinajanodote < 3 kuukautta.
5. Potilaiden tulee olla poissa Cox2-estäjistä ja kortikosteroideista vähintään 3 päivää ennen DNT-solujen infuusiota ja 7 päivää sen jälkeen.
6. Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia.
7. Potilaat, joille terve luovuttaja DNT tappaa

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

1. On antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen.
2. On 18-vuotias tai vanhempi.
3. Ei tiedossa aikaisempaa verivalmisteen siirtoa tai leikkausta.
4. Veren elektrolyytit (natrium, kalium, kloridi, bikarbonaatti, magnesium, fosfaatti, kalsium) normaaleissa rajoissa.
5. Normaalit täydelliset verenkuvat.
6. Normaali maksan ja munuaisten toiminta (bilirubiini, AST, ALT, ALP, LDH, plasman albumiini, kreatiniini).
7. Negatiivinen verensiirtoon tarttuville sairauksille (CMV, HIV I/II, HTLV I/II, hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti B -pintavasta-aine, hepatiitti B -ydinvasta-aine, hepatiitti C -vasta-aine) 30 päivän sisällä veren ottamisesta DNT-solujen laajenemista varten potilasinfuusiota varten .
8. Negatiivinen todiste altistumisesta Länsi-Niilin virukselle, kuppalle 30 päivän kuluessa veren ottamisesta DNT-solujen laajentamiseksi potilasinfuusiota varten.
9. DNT-solujen laajenemissaanto on > 108/ml verta käyttäen standardiprotokollaa. Laajennetut DNT-solut osoittavat ≥20 % sytotoksisuutta vähintään 3 AML-solulinjalle (MV4-11 AML3 ja U937).
10. Luovuttajaa, joka täyttää kaikki luovuttajan sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ja jonka DNT-solut tappavat voimakkaimmin (vähintään >10 % tappo) AML-potilaan blastisoluista (diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä jäädytetyt räjähdyssolut), pyydetään osallistumaan tähän tutkimukseen. .

Luovuttajien poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin riskialtista käyttäytymistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lävistyksiä (paitsi korvalehtiä), tatuointeja tai muita kehon muutoksia.
2. Hänellä on vakavia sairauksia, kuten sydän- ja verisuonisairaudet ja syöpä.
3. Hänellä on sukupuoliteitse tarttuva tauti.
4. Hänellä on ollut suonensisäisten huumeiden käyttöä.
5. Henkilöt, jotka ovat saaneet rokotuksia viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.
6. Henkilöt, jotka matkustavat Yhdysvaltojen ja Kanadan ulkopuolelle 3 viime vuoden aikana ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista alueille, joita pidetään malarian endeemisinä.
7. Henkilöt, jotka ovat saaneet veren komponentteja tai muita ihmiskudoksia viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista (aika voidaan kuitenkin lyhentää 6 kuukauteen, jos testeissä käytetään nukleiinihappotestausta (NAT).
8. Raskaana oleva tai imettävä.
9. Henkilöt, joilla on riski saada hematologinen tai immunologinen sairaus.
10. Henkilöt, joilla on suvussa tarttuvia geneettisiä sairauksia.
11. Reseptilääkkeillä.
12. Henkilöt, joilla on prioniin liittyvä sairaus.
13. Henkilöt, joilla on epäselvän etiologian neurologinen sairaus.
14. Henkilöt, joilla on aktiivinen enkefaliitti tai aivokalvontulehdus, jolla on tarttuva tai tuntematon etiologia.
15. Raivotautia sairastavat henkilöt tai henkilöt, joita eläin on purenut viimeisen 6 kuukauden aikana ja joita on kohdeltu ikään kuin eläintä olisi raivonnut.
16. Henkilöt, joiden suvussa on esiintynyt Creutzfeldt-Jakobin tautia.
17. Henkilöt, jotka ovat saaneet ihmisperäistä aivolisäkkeen kasvuhormonia tai dura mataa.
18. Henkilöt, jotka ovat tienneet tai epäillyt sepsistä luovutushetkellä.