Studie av allogena dubbelnegativa T-celler (DNT-UHN-1) hos patienter med hög risk för akut myeloid leukemi

Patientinkluderingskriterier:

1. Patienter med AML som är 18 år eller äldre.
2. Livskraftigt frysta celler från tidpunkten för diagnos eller återfall är tillgängliga för känslighetstestning för DNT-celler.
3. Patienter har gett informerat samtycke.
4. Patienter i remission efter FLAG-Ida-induktionsterapi som får konsolideringsbehandling.
5. Kreatinin < 1,5 x ULN inom 7 dagar före dag 1 av studiebehandlingen.
6. AST, ALP, bilirubin < 1,5x ULN inom 7 dagar före dag 1 av studiebehandlingen.

7. Kvinnliga fertila patienter bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel (Se avsnitt 9.2.15 eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång från dag 1 till 1 månad efter kemoterapi. Patienter i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens på > 2 år.

   Manliga patienter bör använda kondom eller avstå från sex från det att kemoterapin påbörjas till 1 månad efter kemoterapin.

8. Patienterna måste kunna följa studieprocedurerna, åtminstone tills alla DNT-UHN-1-celler är ur deras system.

Uteslutningskriterier för patient:

1. ECOG prestandastatus
2. Patienter med en känd ihållande infektion.
3. Patienter med känd aktiv CNS-sjukdom.
4. Förväntad livslängd < 3 månader.
5. Patienter bör vara av med Cox2-hämmare och kortikosteroider i minst 3 dagar före och 7 dagar efter infusion av DNT-celler.
6. Patienter som är HIV-positiva.
7. Patienter för vilka frisk donator DNT dödar

Inklusionskriterier för givare:

1. Har gett skriftligt informerat samtycke.
2. Är 18 år eller äldre.
3. Ingen känd tidigare blodprodukttransfusion eller operation.
4. Blodelektrolyter (natrium, kalium, klorid, bikarbonat, magnesium, fosfat, kalcium) inom normala intervall.
5. Normala fullständiga blodvärden.
6. Normal lever- och njurfunktion (Bilirubin, AST, ALT, ALP, LDH, plasmaalbumin, kreatinin).
7. Negativt för transfusionsöverförbara sjukdomar (CMV, HIV I/II, HTLV I/II, Hepatit B Ytantigen, Hepatit B Ytantikropp, Hepatit B Core Antibody, Hepatit C Antikropp) inom 30 dagar efter blodinsamling för DNT-cellexpansion för patientinfusion .
8. Negativt för bevis på exponering för West Nile Virus, Syfilis inom 30 dagar efter blodinsamling för DNT-cellexpansion för patientinfusion.
9. DNT-cellexpansionsutbytet är >108 per ml blod med standardprotokollet. Expanderade DNT-celler visar ≥20 % cytotoxicitet mot minst 3 AML-cellinjer (MV4-11 AML3 och U937).
10. Donatorn som uppfyller alla givarens inklusions-/exklusionskriterier, vars DNT-celler visar den mest potenta dödningen (minst >10 % död) av AML-patientens blastceller (blastceller frysta vid tidpunkten för diagnos eller återfall) kommer att kontaktas för deltagande i denna studie .

Uteslutningskriterier för givare:

1. Med en historia av högriskbeteende inklusive, men inte begränsat till, en historia av piercing (förutom örsnibbar), tatueringar eller annan kroppsmodifiering.
2. Har allvarliga sjukdomar som hjärt- och kärlsjukdomar & cancer.
3. Har en sexuellt överförbar sjukdom.
4. Har en historia av intravenös droganvändning.
5. Personer som fått några vaccinationer under de senaste 3 månaderna före registreringen i denna studie.
6. Personer som reser utanför USA och Kanada under de senaste 3 åren före registreringen i denna studie, till områden som anses vara endemiska för malaria.
7. Personer som har fått blodkomponenter eller andra mänskliga vävnader under de senaste 12 månaderna före registreringen i denna studie (dock kan detta reduceras till 6 månader om nukleinsyratestning (NAT) används för testerna).
8. Gravid eller ammande.
9. Personer som riskerar att överföra en hematologisk eller immunologisk sjukdom.
10. Personer med överförbara genetiska sjukdomar i familjen.
11. På receptbelagd medicin.
12. Personer med prionrelaterad sjukdom.
13. Personer med en neurologisk sjukdom av en oetablerad etiologi.
14. Personer med aktiv encefalit eller meningit av infektiös eller okänd etiologi.
15. Personer med rabies eller personer som under de senaste 6 månaderna blivit biten av ett djur och behandlats som om djuret var rabiat.
16. Personer med en familjehistoria av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom.
17. Personer som har fått mänskligt härrörande hypofys tillväxthormon eller dura mata.
18. Personer som har känt till eller misstänkt sepsis vid tidpunkten för donationen.