Studie av allogene doble negative T-celler (DNT-UHN-1) hos pasienter med høyrisiko akutt myeloid leukemi

Pasientinkluderingskriterier:

1. Pasienter med AML som er 18 år eller eldre.
2. Levedyktig frosne celler fra tidspunktet for diagnose eller tilbakefall er tilgjengelige for sensitivitetstesting for DNT-celler.
3. Pasienter har gitt informert samtykke.
4. Pasienter i remisjon etter FLAG-Ida induksjonsterapi som får konsolideringsbehandling.
5. Kreatinin < 1,5 x ULN innen 7 dager før dag 1 av studiebehandlingen.
6. AST, ALP, bilirubin < 1,5x ULN innen 7 dager før dag 1 av studiebehandlingen.

7. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder (Se avsnitt 9.2.15 eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien fra dag 1 til 1 måned etter kjemoterapi. Pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon på > 2 år.

   Mannlige pasienter bør bruke kondom eller avstå fra sex fra tidspunktet for påbegynt kjemoterapi til 1 måned etter kjemoterapien.

8. Pasienter må være i stand til å overholde studieprosedyrene, som et minimum, inntil alle DNT-UHN-1-celler er ute av systemet.

Pasientekskluderingskriterier:

1. ECOG-ytelsesstatus
2. Pasienter med en kjent vedvarende infeksjon.
3. Pasienter med kjent aktiv CNS-sykdom.
4. Forventet levealder < 3 måneder.
5. Pasienter bør være fri for Cox2-hemmere og kortikosteroider i minst 3 dager før og 7 dager etter infusjon av DNT-celler.
6. Pasienter som er HIV-positive.
7. Pasienter som frisk donor DNT dreper for

Inkluderingskriterier for givere:

1. Har gitt skriftlig informert samtykke.
2. Er 18 år eller eldre.
3. Ingen kjent tidligere blodprodukttransfusjon eller kirurgi.
4. Blodelektrolytter (natrium, kalium, klorid, bikarbonat, magnesium, fosfat, kalsium) innenfor normale områder.
5. Normale fullstendige blodtellinger.
6. Normal lever- og nyrefunksjon (Bilirubin, AST, ALT, ALP, LDH, plasmaalbumin, kreatinin).
7. Negativt for transfusjonsoverførbare sykdommer (CMV, HIV I/II, HTLV I/II, Hepatitt B overflateantigen, hepatitt B overflateantistoff, hepatitt B kjerneantistoff, hepatitt C antistoff) innen 30 dager etter blodprøvetaking for DNT-celleekspansjon for pasientinfusjon .
8. Negativt for bevis på eksponering for West Nile Virus, Syfilis innen 30 dager etter blodprøvetaking for DNT-celleekspansjon for pasientinfusjon.
9. DNT-celleekspansjonsutbytte er >108 per ml blod ved bruk av standardprotokollen. Utvidede DNT-celler viser ≥20 % cytotoksisitet mot minst 3 AML-cellelinjer (MV4-11 AML3 og U937).
10. Donoren som oppfyller alle donorinkluderings-/eksklusjonskriterier, hvis DNT-celler viser det mest potente drapet (minimum >10 % dreping) av AML-pasientens blastceller (blastceller frosset ved diagnose eller tilbakefall) vil bli kontaktet for deltakelse i denne studien .

Ekskluderingskriterier for givere:

1. Med en historie med høyrisikoatferd inkludert, men ikke begrenset til, en historie med piercing (unntatt øreflipper), tatoveringer eller andre kroppsmodifikasjoner.
2. Har alvorlige sykdommer som hjerte- og karsykdommer og kreft.
3. Har en seksuelt overførbar sykdom.
4. Har en historie med intravenøs narkotikabruk.
5. Personer som mottok noen vaksinasjoner i løpet av de siste 3 månedene før de ble registrert i denne studien.
6. Personer som har reist utenfor USA og Canada i løpet av de siste 3 årene før de ble registrert i denne studien, til områder som anses som endemiske for malaria.
7. Personer som har mottatt blodkomponenter eller annet humant vev i løpet av de siste 12 månedene før de ble registrert i denne studien (men dette kan reduseres til 6 måneder hvis nukleinsyretesting (NAT) brukes til testene).
8. Gravid eller ammende.
9. Personer med risiko for å overføre en hematologisk eller immunologisk sykdom.
10. Personer med overførbare genetiske sykdommer i familien.
11. På reseptbelagte medisiner.
12. Personer med prionrelatert sykdom.
13. Personer med en nevrologisk sykdom med uetablert etiologi.
14. Personer med aktiv encefalitt eller meningitt av smittsom eller ukjent etiologi.
15. Personer med rabies eller personer som i løpet av de siste 6 månedene er blitt bitt av et dyr og behandlet som om dyret var rabiat.
16. Personer med en familiehistorie med Creutzfeldt-Jakobs sykdom.
17. Personer som har fått humant avledet hypofyseveksthormon eller dura mata.
18. Personer som har kjent eller mistenkt sepsis på tidspunktet for donasjonen.