Badanie allogenicznych podwójnie ujemnych limfocytów T (DNT-UHN-1) u pacjentów z ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka

Kryteria włączenia pacjentów:

1. Pacjenci z AML w wieku 18 lat lub starsi.
2. Żywotnie zamrożone komórki od momentu rozpoznania lub nawrotu są dostępne do testowania wrażliwości na komórki DNT.
3. Pacjenci wyrazili świadomą zgodę.
4. Pacjenci w remisji po terapii indukcyjnej FLAG-Ida, którzy otrzymują leczenie konsolidacyjne.
5. Kreatynina < 1,5 x GGN w ciągu 7 dni przed 1. dniem leczenia w ramach badania.
6. AspAT, ALP, bilirubina < 1,5x GGN w ciągu 7 dni przed 1. dniem leczenia w ramach badania.

7. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji (patrz rozdział 9.2.15 lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania od 1 dnia do 1 miesiąca po chemioterapii. Pacjentki w wieku rozrodczym to pacjentki, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 2 lata.

   Mężczyźni powinni stosować prezerwatywy lub powstrzymać się od seksu od momentu rozpoczęcia chemioterapii do 1 miesiąca po chemioterapii.

8. Pacjenci muszą być w stanie przestrzegać procedur badawczych przynajmniej do czasu, gdy wszystkie komórki DNT-UHN-1 zostaną usunięte z ich organizmu.

Kryteria wykluczenia pacjenta:

1. Stan wydajności ECOG
2. Pacjenci ze znaną przewlekłą infekcją.
3. Pacjenci z rozpoznaną czynną chorobą OUN.
4. Oczekiwana długość życia < 3 miesiące.
5. Pacjenci powinni odstawić inhibitory Cox2 i kortykosteroidy przez co najmniej 3 dni przed i 7 dni po infuzji komórek DNT.
6. Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV.
7. Pacjenci, dla których zdrowy dawca zabija DNT

Kryteria włączenia dawców:

1. Wyraził pisemną świadomą zgodę.
2. Ma ukończone 18 lat.
3. Brak znanych wcześniejszych transfuzji produktów krwiopochodnych lub operacji.
4. Elektrolity we krwi (sód, potas, chlorki, wodorowęglany, magnez, fosforany, wapń) w granicach normy.
5. Normalna pełna morfologia krwi.
6. Prawidłowa czynność wątroby i nerek (bilirubina, AST, ALT, ALP, LDH, albumina osocza, kreatynina).
7. Wynik ujemny w kierunku chorób przenoszonych przez transfuzję (CMV, HIV I/II, HTLV I/II, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C) w ciągu 30 dni od pobrania krwi w celu ekspansji komórek DNT do infuzji pacjenta .
8. Ujemny dla dowodów narażenia na wirus Zachodniego Nilu, kiłę w ciągu 30 dni od pobrania krwi w celu ekspansji komórek DNT do infuzji pacjenta.
9. Wydajność ekspansji komórek DNT wynosi >108 na ml krwi przy użyciu standardowego protokołu. Ekspandowane komórki DNT wykazują ≥20% cytotoksyczności wobec co najmniej 3 linii komórkowych AML (MV4-11 AML3 i U937).
10. Dawca, który spełnia wszystkie kryteria włączenia/wykluczenia dawcy, którego komórki DNT wykazują najsilniejszą zdolność zabijania (minimum >10% zabijania) komórek blastycznych pacjenta z AML (komórki blastyczne zamrożone w momencie rozpoznania lub nawrotu) zostanie poproszony o udział w tym badaniu .

Kryteria wykluczenia dawcy:

1. Z historią zachowań wysokiego ryzyka, w tym między innymi przekłuwania (z wyjątkiem płatków uszu), tatuaży lub innych modyfikacji ciała.
2. Cierpi na poważne choroby, takie jak choroby układu krążenia i rak.
3. Ma chorobę przenoszoną drogą płciową.
4. Ma historię dożylnego zażywania narkotyków.
5. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek szczepienia w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do tego badania.
6. Osoby, które podróżowały poza Stany Zjednoczone i Kanadę w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do tego badania, do obszarów uważanych za endemiczne dla malarii.
7. Osoby, które otrzymały składniki krwi lub inne tkanki ludzkie w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do tego badania (jednakże okres ten może zostać skrócony do 6 miesięcy, jeśli do testów stosuje się badanie kwasów nukleinowych (NAT)).
8. Ciąża lub karmienie piersią.
9. Osoby narażone na ryzyko przeniesienia choroby hematologicznej lub immunologicznej.
10. Osoby z zakaźnymi chorobami genetycznymi w rodzinie.
11. Na lekach na receptę.
12. Osoby z chorobą związaną z prionami.
13. Osoby z chorobą neurologiczną o nieustalonej etiologii.
14. Osoby z czynnym zapaleniem mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych o etiologii zakaźnej lub nieznanej.
15. Osoby chore na wściekliznę lub osoby, które w ciągu ostatnich 6 miesięcy zostały pogryzione przez zwierzę i traktowane tak, jakby zwierzę było chore na wściekliznę.
16. Osoby z rodzinną historią choroby Creutzfeldta-Jakoba.
17. Osoby, które otrzymały ludzki przysadkowy hormon wzrostu lub oponę twardą.
18. Osoby, u których rozpoznano lub podejrzewano posocznicę w momencie dawstwa.