Effektiviteten af B7A BSIgG mod E. Coli stamme B7A Challenge
Beskyttende effekt af oralt leveret bovint serumimmunoglobulin (BSIgG) specifikt for koloniseringsfaktoren CS6 efter udfordring med den CS6-udtrykkende enterotoksigen E. Coli (ETEC) stamme B7A
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) er en af de mest almindelige årsager til infektiøs diarré hos børn i ressourcebegrænsede lande og er også en hyppig årsag til rejsendes diarré hos civile og militære rejsende til endemiske lande. ETEC-stammer udtrykker en række koloniseringsfaktorer (CF), der hjælper dem med at binde sig til tarmvæggen. Hver koloniseringsfaktor har et eller flere overfladeantigener (CS). Et af de vigtigste overfladeantigener i ETEC er CS6 (Coli overfladeantigen 6).
Vacciner og behandlinger til forebyggelse af ETEC-sygdom er under udvikling. Nogle af disse er rettet mod specifikke enterotoksiner eller koloniseringsfaktorer. I mere end 40 år har vi brugt ETEC-undersøgelser af menneskelige udfordringer til at forstå ETEC-sygdomsprocessen, immunresponset og for nylig til at bestemme, om behandlinger eller vacciner er beskyttende eller effektive til at lindre sygdom. B7A er den eneste CS6-udtrykkende ETEC-udfordringsstamme, der anvendes i øjeblikket.
En modalitet, der har vist en vis succes i forebyggelsen af diarré, er passiv, oral administration af bovint mælke-IgG med specifik aktivitet mod virale, bakterielle og parasitære enteropatogener. Passiv oral administration af bovint serumimmunoglobuliner (BSIgG) kan beskytte mod ETEC-medieret infektiøs diarré. Den antydede beskyttelsesmekanisme stammer fra den passive administration af bovine anti-tip adhæsion eller fimbriae antistoffer, der forhindrer deres adhærens i den menneskelige tyndtarm (det indledende trin i patogenesen), og derved forhindrer nedstrøms patogene processer og symptomatisk sygdom. Denne undersøgelse vil etablere grundlaget for evaluering af BSIgG-produkter mod adskillige ETEC CF'er.
Denne undersøgelse vil undersøge, om anti-B7A og anti-CS6 BSIgG giver beskyttelse mod oral udfordring med B7A hos raske voksne frivillige. Der vil være to døgnindlæggelser på ca. 30 forsøgspersoner (op til 60 i alt). De vil modtage et af tre undersøgelsesprodukter (IP) tre gange dagligt efter måltider begyndende 2 dage før udfordring. Hver frivillig vil blive udfordret med CS6, der udtrykker ETEC B7A på dag 0. Forsøgsproduktet/placebo vil blive indgivet i i alt 7 dage, eller indtil antibiotikabehandling er blevet givet. Efterforskerne antager, at anti-CS6 BSIgG vil give beskyttelse mod B7A-medieret moderat til svær diarré ved udfordring.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Johns Hopkins Center for Immunization Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde mellem 18 og 50 år, inklusive.
- Generelt godt helbred uden væsentlig medicinsk sygdom, unormale fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratorieabnormiteter som bestemt af hovedforsker (PI) eller PI i samråd med forskningsmonitoren og sponsor.
- Demonstrere forståelse af protokolprocedurerne og viden om ETEC sygdom ved at bestå en skriftlig eksamen (bestået karakter ≥ 70%)
- Deltager gerne efter indhentet informeret samtykke.
- Tilgængelig for alle planlagte opfølgningsbesøg.
- Negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ serum- og/eller uringraviditetstest på dagen for indlæggelse i indlæggelsesfasen for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv hormon- eller barrieremetode til prævention under undersøgelsen. Afholdenhed er acceptabelt. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i stand til at føde børn, skal have dette dokumenteret (f.eks. tubal ligering eller hysterektomi).
Ekskluderingskriterier:
Generelle sundhedskriterier
- Tilstedeværelse af en betydelig medicinsk tilstand, (f. psykiatriske tilstande eller gastrointestinale sygdomme, såsom mavesår, symptomer eller tegn på aktiv gastritis eller gastroøsofageal reflukssygdom, inflammatorisk tarmsygdom, alkohol eller ulovligt stofmisbrug/afhængighed eller andre laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens opfattelse udelukker deltagelse i undersøgelsen .
- Immunsuppressiv sygdom eller immunoglobulin A (IgA) mangel (serum IgA < 7 mg/dL eller under grænsen for detektion af assay)
- Bevis for bekræftet infektion med HIV, HBsAg eller Hepatitis C-virus (HCV) med bekræftende assays.
- Brug af ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage før modtagelse af forsøgsprodukterne eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode
- Væsentlige abnormiteter i screening af laboratoriehæmatologi eller serumkemi, som bestemt af PI eller PI i samråd med forskningsmonitor og sponsor.
- Amning eller amning.
Forskningsrelaterede udelukkelser gældende for udfordring
- Anamnese med mikrobiologisk bekræftet ETEC- eller kolerainfektion i de sidste 3 år.
- Beskæftigelse, der involverer håndtering af ETEC eller Vibrio cholerae i øjeblikket eller inden for de seneste 3 år.
- Rejs til lande, hvor ETEC- eller kolerainfektion er endemisk (det meste af udviklingslandene) inden for 3 år før dosering.
- Symptomer i overensstemmelse med rejsendes diarré samtidig med rejser til lande, hvor ETEC-infektion er endemisk (det meste af udviklingslandene) inden for 3 år før dosering, ELLER planlagte rejser til endemiske lande i løbet af undersøgelsen.
- Vaccination for eller indtagelse af ETEC, kolera eller E coli varmelabilt toksin inden for 3 år før dosering.
- Enhver tidligere eksperimentel infektion med ETEC-stamme B7A.
Studiespecifikke udelukkelseskriterier (potentiel øget risiko eller kompliceret konstatering af resultater)
- Unormalt afføringsmønster (færre end 3 om ugen eller mere end 3 om dagen).
- Anamnese med diarré i de 2 uger før planlagt indlæggelsesfase.
- Regelmæssig brug af afføringsmidler, antacida eller andre midler til at sænke surhedsgraden i maven (regelmæssig defineret som mindst ugentligt).
- Brug af antibiotika i de 7 dage før modtagelse af eventuelle undersøgelser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Anti-CS6 gruppe
Anti-CS6 BSIgG og udfordringsstamme CS6-udtrykkende ETEC (B7A)
|
|
|
Eksperimentel: Anti-helcelle B7A
Anti-helcelle B7A (dræbt) BSIgG og udfordringsstamme CS6-udtrykkende ETEC (B7A)
|
|
|
Eksperimentel: kontrol immunoglobulin gruppe
Negativ kontrol (ikke-hyperimmun BSIgG placebo) og udfordringsstamme CS6-udtrykkende ETEC (B7A)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed ved serumafledte bovine immunoglobuliner (BSIgG)
Tidsramme: 28 dage
|
Antal deltagere med bivirkninger i grupper, der fik B7A- og CS6-hyperimmun (BSIgG) sammenlignet med gruppen, der fik det ikke-hyperimmune produkt.
|
28 dage
|
|
Effektiviteten af B7A og CS6 - Hyperimmun bovint serumimmunoglobin til at beskytte mod moderat til svær diarré efter udfordring med den CS6-udtrykkende ETEC-stamme B7A
Tidsramme: 28 dage
|
Sammenligning af antallet og procentdelen af frivillige i de arme, der modtager B7A- og CS6 BSIgG, i forhold til den arm, der modtager det ikke-hyperimmune BSIgG, som udvikler moderat til svær diarré.
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kawsar R Talaat, MD, Johns Hopkins Center for Immunization Research
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Porter CK, Riddle MS, Alcala AN, Sack DA, Harro C, Chakraborty S, Gutierrez RL, Savarino SJ, Darsley M, McKenzie R, DeNearing B, Steinsland H, Tribble DR, Bourgeois AL. An Evidenced-Based Scale of Disease Severity following Human Challenge with Enteroxigenic Escherichia coli. PLoS One. 2016 Mar 3;11(3):e0149358. doi: 10.1371/journal.pone.0149358. eCollection 2016.
- McKenzie R, Porter CK, Cantrell JA, Denearing B, O'Dowd A, Grahek SL, Sincock SA, Woods C, Sebeny P, Sack DA, Tribble DR, Bourgeois AL, Savarino SJ. Volunteer challenge with enterotoxigenic Escherichia coli that express intestinal colonization factor fimbriae CS17 and CS19. J Infect Dis. 2011 Jul 1;204(1):60-4. doi: 10.1093/infdis/jir220.
- Freedman DJ, Tacket CO, Delehanty A, Maneval DR, Nataro J, Crabb JH. Milk immunoglobulin with specific activity against purified colonization factor antigens can protect against oral challenge with enterotoxigenic Escherichia coli. J Infect Dis. 1998 Mar;177(3):662-7. doi: 10.1086/514227.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- CIR 315 BSIgG
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .