B7A BSIgG:n teho E. Coli -kannan B7A-haastetta vastaan
Kolonisaatiotekijälle CS6 spesifisen suun kautta annetun naudan seerumin immunoglobuliinin (BSIgG) suojaava teho CS6:ta ilmentävän enterotoksigeenisen E. Coli (ETEC) -kannan B7A kanssa altistuksen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Enterotoksigeeninen Escherichia coli (ETEC) on yksi yleisimmistä tarttuvan ripulin syistä lapsilla resurssirajoitteisissa maissa, ja se on myös yleinen matkustajien ripulin aiheuttaja siviili- ja sotilasmatkoilla endeemisiin maihin. ETEC-kannat ilmentävät erilaisia kolonisaatiotekijöitä (CF), jotka auttavat niitä kiinnittymään suolen seinämään. Jokaisella kolonisaatiotekijällä on yksi tai useampi pinta-antigeeni (CS). Yksi ETEC:n tärkeimmistä pinta-antigeeneistä on CS6 (Coli-pinnan antigeeni 6).
Rokotteita ja hoitoja ETEC-taudin ehkäisemiseksi kehitetään. Jotkut näistä kohdistuvat spesifisiin enterotoksiineihin tai kolonisaatiotekijöihin. Yli 40 vuoden ajan olemme käyttäneet ETEC:n ihmishaastetutkimuksia ymmärtääksemme ETEC:n tautiprosessia, immuunivastetta ja viime aikoina selvittääksemme, ovatko hoidot tai rokotteet suojaavia tai tehokkaita sairauksien lievittämisessä. B7A on ainoa tällä hetkellä käytetty CS6:ta ilmentävä ETEC-altistuskanta.
Menetelmä, joka on osoittanut jonkin verran menestystä ripulin ehkäisyssä, on passiivinen, naudanmaidon IgG:n oraalinen antaminen, jolla on spesifistä aktiivisuutta virus-, bakteeri- ja loisenteropatogeenejä vastaan. Naudan seerumin immunoglobuliinien (BSIgG) passiivinen oraalinen antaminen voi suojata ETEC-välitteiseltä tarttuvalta ripulta. Oletettu suojamekanismi johtuu naudan kärjen tarttumista estävien tai fimbriae-vasta-aineiden passiivisesta antamisesta, mikä estää niiden kiinnittymisen ihmisen ohutsuolessa (patogeneesin alkuvaihe), mikä estää patogeeniset prosessit ja oireenmukaiset sairaudet. Tämä tutkimus luo perustan BSIgG-tuotteiden arvioimiselle lukuisia ETEC-CF:itä vastaan.
Tässä tutkimuksessa selvitetään, tarjoavatko anti-B7A ja anti-CS6 BSIgG suojan B7A-altistusta vastaan terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla. Sairaanhoitoon tulee kaksi noin 30 henkilön vastaanottoa (yhteensä enintään 60). He saavat yhden kolmesta tutkimustuotteesta (IP) kolme kertaa päivässä aterioiden jälkeen 2 päivää ennen altistusta. Jokainen vapaaehtoinen altistetaan ETEC B7A:ta ilmentävällä CS6:lla päivänä 0. Tutkimustuotetta/plaseboa annetaan yhteensä 7 päivän ajan tai kunnes antibioottihoito on annettu. Tutkijat olettavat, että anti-CS6 BSIgG tarjoaa suojan B7A-välitteiseltä keskivaikealta tai vaikealta ripulilta altistuksen yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins Center for Immunization Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18-50-vuotiaat mukaan lukien.
- Yleinen hyvä terveys, ilman merkittävää lääketieteellistä sairautta, poikkeavia fyysisen tutkimuksen löydöksiä tai kliinisen laboratorion poikkeavuuksia päätutkijan (PI) tai PI:n määrittämänä yhteistyössä tutkimuksen valvojan ja sponsorin kanssa.
- Osoita protokollamenettelyjen ymmärtämistä ja ETEC-sairauden tuntemusta läpäisemällä kirjallinen koe (hyväksytty arvosana ≥ 70 %)
- Halukas osallistumaan tietoisen suostumuksen saatuaan.
- Saatavilla kaikilla suunnitelluilla seurantakäynneillä.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen seerumin ja/tai virtsan raskaustesti potilasvaiheeseen tulopäivänä hedelmällisessä iässä oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokasta hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyssä tutkimuksen aikana. Raittius on hyväksyttävää. Naispuolisilla henkilöillä, jotka eivät pysty synnyttämään lapsia, on tämä dokumentoitava (esim. munanjohtimien ligaation tai kohdunpoisto).
Poissulkemiskriteerit:
Yleiset terveyskriteerit
- Merkittävä sairaus (esim. psykiatriset tilat tai maha-suolikanavan sairaus, kuten mahahaava, oireet tai todisteet aktiivisesta gastriitista tai gastroesofageaalisesta refluksitaudista, tulehduksellisesta suolistosairaudesta, alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäytöstä/riippuvuudesta tai muista laboratorioarvojen poikkeavuuksista, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tutkimukseen .
- Immunosuppressiivinen sairaus tai immunoglobuliini A:n (IgA) puutos (seerumin IgA < 7 mg/dl tai alle määrityksen havaitsemisrajan)
- Todisteet vahvistetusta HIV-, HBsAg- tai hepatiitti C -viruksen (HCV) -infektiosta vahvistavilla määrityksillä.
- Minkä tahansa tutkimustuotteen käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimusvalmisteiden vastaanottamista tai suunniteltu käyttö aktiivisen tutkimusjakson aikana
- Merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa laboratoriohematologiassa tai seerumikemiassa, PI:n tai PI:n määrittämänä yhteistyössä tutkimusmonitorin ja sponsorin kanssa.
- Imetys tai imetys.
Haasteeseen sovellettavat tutkimukseen liittyvät poikkeukset
- Mikrobiologisesti vahvistettu ETEC- tai kolerainfektio viimeisten 3 vuoden aikana.
- Ammatti, johon liittyy ETEC:n tai Vibrio choleraen käsittelyä tällä hetkellä tai viimeisten 3 vuoden aikana.
- Matkusta maihin, joissa ETEC- tai kolerainfektio on endeeminen (suurin osa kehitysmaista), kolmen vuoden sisällä ennen annostelua.
- Oireet, jotka ovat yhdenmukaisia Travellers' Ripulin kanssa, kun matkustat maihin, joissa ETEC-infektio on endeeminen (suurin osa kehitysmaista) 3 vuoden sisällä ennen annostelua, TAI suunniteltu matka endeemisiin maihin tutkimuksen keston aikana.
- Rokotus ETEC:tä, koleraa tai E coli -lämpölabiilia toksiinia vastaan tai sen nauttiminen 3 vuoden sisällä ennen annostelua.
- Mikä tahansa aikaisempi kokeellinen infektio ETEC-kannan B7A kanssa.
Tutkimuskohtaiset poissulkemiskriteerit (mahdollinen lisääntynyt riski tai vaikeuttaa tuloksen määrittämistä)
- Epänormaali uloste (vähemmän kuin 3 viikossa tai enemmän kuin 3 päivässä).
- Aiemmin esiintynyt ripuli 2 viikkoa ennen suunniteltua sairaalavaihetta.
- Laksatiivien, antasidien tai muiden mahalaukun happamuutta alentavien aineiden säännöllinen käyttö (säännöllinen vähintään viikoittainen).
- Antibioottien käyttö 7 päivän aikana ennen tutkimusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Anti-CS6 ryhmä
Anti-CS6 BSIgG ja altistuskanta CS6:ta ilmentävä ETEC (B7A)
|
|
|
Kokeellinen: Anti-koko solu B7A
Anti-kokosolu B7A (tapettu) BSIgG ja altistuskanta CS6, joka ilmentää ETEC:tä (B7A)
|
|
|
Kokeellinen: kontrolli-immunoglobuliiniryhmä
Negatiivinen kontrolli (ei-hyperimmuuni BSIgG lumelääke) ja altistuskanta CS6:ta ilmentävä ETEC (B7A)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumiperäisten naudan immunoglobuliinien (BSIgG) turvallisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia ryhmissä, jotka saivat B7A- ja CS6-hyperimmuunia (BSIgG) verrattuna ryhmään, joka sai ei-hyperimmuunivalmistetta.
|
28 päivää
|
|
B7A:n ja CS6:n – naudan hyperimmuuniseerumin immunoglobiinin tehokkuus suojaamaan kohtalaista tai vaikeaa ripulia vastaan altistuksen jälkeen CS6:ta ilmentävällä ETEC-kantaa B7A
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Vertailu vapaaehtoisten lukumäärän ja prosenttiosuuden B7A- ja CS6 BSIgG:tä saavissa käsissä verrattuna ei-hyperimmuunista BSIgG:tä saavaan haaraan, joille kehittyy kohtalainen tai vaikea ripuli.
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Kawsar R Talaat, MD, Johns Hopkins Center for Immunization Research
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Porter CK, Riddle MS, Alcala AN, Sack DA, Harro C, Chakraborty S, Gutierrez RL, Savarino SJ, Darsley M, McKenzie R, DeNearing B, Steinsland H, Tribble DR, Bourgeois AL. An Evidenced-Based Scale of Disease Severity following Human Challenge with Enteroxigenic Escherichia coli. PLoS One. 2016 Mar 3;11(3):e0149358. doi: 10.1371/journal.pone.0149358. eCollection 2016.
- McKenzie R, Porter CK, Cantrell JA, Denearing B, O'Dowd A, Grahek SL, Sincock SA, Woods C, Sebeny P, Sack DA, Tribble DR, Bourgeois AL, Savarino SJ. Volunteer challenge with enterotoxigenic Escherichia coli that express intestinal colonization factor fimbriae CS17 and CS19. J Infect Dis. 2011 Jul 1;204(1):60-4. doi: 10.1093/infdis/jir220.
- Freedman DJ, Tacket CO, Delehanty A, Maneval DR, Nataro J, Crabb JH. Milk immunoglobulin with specific activity against purified colonization factor antigens can protect against oral challenge with enterotoxigenic Escherichia coli. J Infect Dis. 1998 Mar;177(3):662-7. doi: 10.1086/514227.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIR 315 BSIgG
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .