Skuteczność B7A BSIgG przeciwko prowokacji B7A szczepu E. Coli
Skuteczność ochronna podanej doustnie immunoglobuliny surowicy bydlęcej (BSIgG) swoistej dla czynnika kolonizacji CS6 po prowokacji enterotoksycznym szczepem E. Coli (ETEC) B7A wykazującym ekspresję CS6
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Enterotoksyczna Escherichia coli (ETEC) jest jedną z najczęstszych przyczyn biegunek zakaźnych u dzieci w krajach o ograniczonych zasobach, a także częstą przyczyną biegunki podróżnych cywilnych i wojskowych podróżujących do krajów endemicznych. Szczepy ETEC wykazują ekspresję różnych czynników kolonizacji (CF), które pomagają im przyczepiać się do ściany jelita. Każdy czynnik kolonizacji ma jeden lub więcej antygenów powierzchniowych (CS). Jednym z głównych antygenów powierzchniowych ETEC jest CS6 (antygen powierzchniowy Coli 6).
Szczepionki i metody leczenia zapobiegające chorobie ETEC są w fazie opracowywania. Niektóre z tych celują w specyficzne enterotoksyny lub czynniki kolonizacji. Od ponad 40 lat wykorzystujemy badania prowokacyjne ETEC na ludziach, aby zrozumieć proces chorobowy ETEC, odpowiedź immunologiczną, a ostatnio, aby określić, czy leczenie lub szczepionki chronią lub skutecznie łagodzą chorobę. B7A jest jedynym obecnie stosowanym szczepem prowokacyjnym ETEC wykazującym ekspresję CS6.
Metodą, która wykazała pewien sukces w zapobieganiu biegunce, jest bierne, doustne podawanie krowiego mleka IgG o specyficznej aktywności przeciwko enteropatogenom wirusowym, bakteryjnym i pasożytniczym. Bierne doustne podawanie immunoglobulin surowicy bydlęcej (BSIgG) może chronić przed biegunką zakaźną, w której pośredniczy ETEC. Hipotetyczny mechanizm ochrony wynika z biernego podawania bydlęcych przeciwciał przeciw adhezji końcówek lub fimbrii, które zapobiegają ich adhezji w ludzkim jelicie cienkim (początkowy etap patogenezy), zapobiegając w ten sposób dalszym procesom patogennym i objawom choroby. Badanie to stworzy podstawę do oceny produktów BSIgG w porównaniu z wieloma ETEC CF.
Badanie to zbada, czy anty-B7A i anty-CS6 BSIgG zapewniają ochronę przed doustną prowokacją B7A u zdrowych dorosłych ochotników. Będą dwa przyjęcia szpitalne po około 30 pacjentów (łącznie do 60). Otrzymają jeden z trzech produktów badawczych (IP) trzy razy dziennie po posiłkach rozpoczynających się 2 dni przed prowokacją. Każdy ochotnik zostanie poddany prowokacji z CS6 wykazującym ekspresję ETEC B7A w dniu 0. Badany produkt/placebo będzie podawany łącznie przez 7 dni lub do czasu podania antybiotyku. Badacze wysuwają hipotezę, że anty-CS6 BSIgG zapewni ochronę przed umiarkowaną lub ciężką biegunką, w której pośredniczy B7A, po prowokacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Johns Hopkins Center for Immunization Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 50 lat włącznie.
- Ogólny dobry stan zdrowia, bez istotnych chorób, nieprawidłowych wyników badania fizykalnego lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, zgodnie z ustaleniami głównego badacza (PI) lub PI w porozumieniu z monitorującym badanie i sponsorem.
- Wykazać się zrozumieniem procedur protokołu i znajomością choroby ETEC poprzez zdanie egzaminu pisemnego (ocena zaliczenia ≥ 70%)
- Chęć udziału po uzyskaniu świadomej zgody.
- Dostępne dla wszystkich planowanych wizyt kontrolnych.
- Ujemny test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny test ciążowy z surowicy i/lub moczu w dniu przyjęcia na fazę hospitalizacji dla kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podczas badania skutecznej hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji. Abstynencja jest dopuszczalna. Kobiety, które nie mogą mieć dzieci, muszą mieć to udokumentowane (np. podwiązanie jajowodów lub histerektomia).
Kryteria wyłączenia:
Ogólne kryteria zdrowotne
- Obecność istotnego stanu medycznego (np. stany psychiczne lub choroby żołądkowo-jelitowe, takie jak wrzód trawienny, objawy lub objawy czynnego zapalenia błony śluzowej żołądka lub choroby refluksowej przełyku, nieswoiste zapalenie jelit, nadużywanie/uzależnienie od alkoholu lub narkotyków lub inne nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu .
- Choroba immunosupresyjna lub niedobór immunoglobuliny A (IgA) (IgA w surowicy < 7 mg/dl lub poniżej granicy wykrywalności testu)
- Dowód potwierdzonego zakażenia wirusem HIV, HBsAg lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) wraz z testami potwierdzającymi.
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających otrzymanie badanego produktu lub planowane użycie w okresie aktywnego badania
- Znaczące nieprawidłowości w przesiewowej hematologii laboratoryjnej lub chemii surowicy, określone przez PI lub PI w porozumieniu z monitorującym badanie i sponsorem.
- Laktacja lub karmienie piersią.
Wykluczenia związane z badaniami mające zastosowanie do prowokacji
- Historia potwierdzonego mikrobiologicznie zakażenia ETEC lub cholerą w ciągu ostatnich 3 lat.
- Zawód związany z kontaktem z ETEC lub Vibrio cholerae obecnie lub w ciągu ostatnich 3 lat.
- Podróżuj do krajów, w których zakażenie ETEC lub cholera jest endemiczne (większość krajów rozwijających się) w ciągu 3 lat przed podaniem dawki.
- Objawy odpowiadające biegunce podróżnych towarzyszące podróżom do krajów, w których zakażenie ETEC jest endemiczne (większość krajów rozwijających się) w ciągu 3 lat przed podaniem dawki LUB planowana podróż do krajów endemicznych w czasie trwania badania.
- Szczepienie lub spożycie toksyny termolabilnej ETEC, cholery lub E. coli w ciągu 3 lat przed podaniem dawki.
- Jakiekolwiek wcześniejsze eksperymentalne zakażenie szczepem ETEC B7A.
Specyficzne dla badania kryteria wykluczenia (potencjalnie zwiększone ryzyko lub komplikowanie ustalenia wyniku)
- Nieprawidłowy wzór stolca (mniej niż 3 na tydzień lub więcej niż 3 na dzień).
- Historia biegunki w ciągu 2 tygodni przed planowaną fazą hospitalizacji.
- Regularne stosowanie środków przeczyszczających, leków zobojętniających sok żołądkowy lub innych środków obniżających kwasowość żołądka (regularne, zdefiniowane jako co najmniej raz w tygodniu).
- Stosowanie antybiotyków w ciągu 7 dni przed otrzymaniem jakichkolwiek badań
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa anty-CS6
Anty-CS6 BSIgG i prowokujący szczep ETEC wykazujący ekspresję CS6 (B7A)
|
|
|
Eksperymentalny: Anty-cała komórka B7A
Anty-całe komórki B7A (zabite) BSIgG i prowokacja szczepem eksprymującym CS6 ETEC (B7A)
|
|
|
Eksperymentalny: kontrolna grupa immunoglobulin
Kontrola ujemna (niehiperimmunizowane BSIgG placebo) i prowokacja szczepem eksprymującym CS6 ETEC (B7A)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo immunoglobulin bydlęcych pochodzących z surowicy (BSIgG)
Ramy czasowe: 28 dni
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi w grupach otrzymujących B7A- i CS6- z hiperimmunizacją (BSIgG) w porównaniu z grupą otrzymującą produkt bez hiperimmunizacji.
|
28 dni
|
|
Skuteczność immunoglobiny B7A i CS6- hiperodpornej surowicy bydlęcej w ochronie przed umiarkowaną do ciężkiej biegunką po prowokacji szczepem ETEC B7A wykazującym ekspresję CS6
Ramy czasowe: 28 dni
|
Porównanie liczby i odsetka ochotników w ramionach otrzymujących BSIgG B7A- i CS6 w porównaniu z ramieniem otrzymującym BSIgG bez hiperimmunizacji, u których wystąpiła umiarkowana do ciężkiej biegunka.
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Kawsar R Talaat, MD, Johns Hopkins Center for Immunization Research
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Porter CK, Riddle MS, Alcala AN, Sack DA, Harro C, Chakraborty S, Gutierrez RL, Savarino SJ, Darsley M, McKenzie R, DeNearing B, Steinsland H, Tribble DR, Bourgeois AL. An Evidenced-Based Scale of Disease Severity following Human Challenge with Enteroxigenic Escherichia coli. PLoS One. 2016 Mar 3;11(3):e0149358. doi: 10.1371/journal.pone.0149358. eCollection 2016.
- McKenzie R, Porter CK, Cantrell JA, Denearing B, O'Dowd A, Grahek SL, Sincock SA, Woods C, Sebeny P, Sack DA, Tribble DR, Bourgeois AL, Savarino SJ. Volunteer challenge with enterotoxigenic Escherichia coli that express intestinal colonization factor fimbriae CS17 and CS19. J Infect Dis. 2011 Jul 1;204(1):60-4. doi: 10.1093/infdis/jir220.
- Freedman DJ, Tacket CO, Delehanty A, Maneval DR, Nataro J, Crabb JH. Milk immunoglobulin with specific activity against purified colonization factor antigens can protect against oral challenge with enterotoxigenic Escherichia coli. J Infect Dis. 1998 Mar;177(3):662-7. doi: 10.1086/514227.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- CIR 315 BSIgG
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .