대장균 균주 B7A Challenge에 대한 B7A BSIgG의 효능
CS6 발현 Enterotoxigenic E. Coli(ETEC) 균주 B7A에 대한 공격 후 콜로니화 인자 CS6에 특이적인 경구 전달된 소 혈청 면역글로불린(BSIgG)의 보호 효능
연구 개요
상태
정황
상세 설명
Enterotoxigenic Escherichia coli(ETEC)는 자원이 제한된 국가의 어린이에게 감염성 설사를 일으키는 가장 흔한 원인 중 하나이며, 풍토병이 있는 국가를 여행하는 민간인 및 군인 여행자의 여행자 설사의 빈번한 원인이기도 합니다. ETEC 균주는 장벽에 부착하는 데 도움이 되는 다양한 콜로니화 인자(CF)를 발현합니다. 각 콜로니화 인자에는 하나 이상의 표면 항원(CS)이 있습니다. ETEC의 주요 표면 항원 중 하나는 CS6(대장균 표면 항원 6)입니다.
ETEC 질병을 예방하기 위한 백신과 치료법이 개발 중입니다. 이들 중 일부는 특정 엔테로톡신 또는 콜로니화 인자를 표적으로 합니다. 40년 이상 ETEC 인간 챌린지 연구를 통해 ETEC 질병 과정, 면역 반응을 이해하고 최근에는 치료 또는 백신이 질병을 완화시키는 데 효과적인지 또는 예방적인지 확인했습니다. B7A는 현재 사용되는 유일한 CS6 발현 ETEC 챌린지 균주입니다.
설사 예방에 일부 성공을 보인 양식은 바이러스, 박테리아 및 기생충 장 병원체에 대한 특정 활성을 가진 소 우유 IgG의 수동적 경구 투여입니다. 소 혈청 면역 글로불린(BSIgG)의 수동적 경구 투여는 ETEC 매개 감염성 설사를 예방할 수 있습니다. 가정된 보호 메커니즘은 소의 항첨부 부착 또는 인간 소장에서의 부착을 방지하는 핌브리아 항체의 수동적 투여(병인의 초기 단계)에서 비롯되어 다운스트림 병원성 과정 및 증상이 있는 질병을 예방합니다. 이 연구는 수많은 ETEC CF에 대해 BSIgG 제품을 평가하기 위한 토대를 마련할 것입니다.
이 연구는 항-B7A 및 항-CS6 BSIgG가 건강한 성인 지원자에서 B7A의 경구 공격에 대한 보호를 제공하는지 조사할 것입니다. 약 30명의 피험자(총 60명까지)에 대한 2개의 입원 환자 입원이 있을 것입니다. 그들은 챌린지 2일 전에 시작하여 식사 후 매일 세 번 세 가지 조사 제품(IP) 중 하나를 받게 됩니다. 각 지원자는 0일에 ETEC B7A를 발현하는 CS6로 챌린지될 것입니다. 연구 제품/위약은 총 7일 동안 또는 항생제 치료가 투여될 때까지 투여될 것입니다. 연구자들은 항-CS6 BSIgG가 공격 시 B7A 매개 중등도 내지 중증 설사에 대한 보호를 제공할 것이라는 가설을 세웠습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Johns Hopkins Center for Immunization Research
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 50세 사이의 남성 또는 여성.
- 임상시험책임자(PI) 또는 PI가 연구 모니터 및 스폰서와 협의하여 결정한 중대한 의학적 질병, 비정상적인 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 이상이 없는 일반적으로 양호한 건강 상태.
- 서면 시험을 통과하여 ETEC 질병에 대한 프로토콜 절차 및 지식에 대한 이해력 입증(통과 등급 ≥ 70%)
- 정보에 입각한 동의를 얻은 후 참여할 의향이 있습니다.
- 계획된 모든 후속 방문에 사용할 수 있습니다.
- 가임기 여성 피험자의 경우 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사 및 입원 환자 단계 입원 당일 음성 혈청 및/또는 소변 임신 검사. 가임 여성은 연구 기간 동안 효과적인 호르몬 또는 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 금욕은 허용됩니다. 아이를 낳을 수 없는 여성 대상자는 이를 문서화해야 합니다(예: 난관 결찰 또는 자궁 절제술).
제외 기준:
일반 건강 기준
- 심각한 의학적 상태의 존재(예: 소화성 궤양, 활동성 위염 또는 위식도 역류 질환의 증상 또는 증거, 염증성 장 질환, 알코올 또는 불법 약물 남용/의존, 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여를 배제하는 기타 실험실 이상과 같은 정신 질환 또는 위장 질환 .
- 면역 억제 질환 또는 면역 글로불린 A(IgA) 결핍(혈청 IgA < 7 mg/dL 또는 분석 검출 한계 미만)
- HIV, HBsAg 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 확인된 감염의 증거, 확증 분석.
- 시험용 제품 수령 전 30일 이내에 시험용 제품을 사용하거나 활성 연구 기간 동안 계획된 사용
- 연구 모니터 및 스폰서와 협의하여 PI 또는 PI가 결정한 검사실 혈액학 또는 혈청 화학 검사의 중대한 이상.
- 수유 또는 모유 수유.
챌린지에 적용되는 연구 관련 제외 사항
- 지난 3년 동안 미생물학적으로 확인된 ETEC 또는 콜레라 감염 이력.
- 현재 또는 지난 3년 동안 ETEC 또는 Vibrio cholerae를 취급하는 직업.
- 투약 전 3년 이내에 ETEC 또는 콜레라 감염이 풍토병인 국가(대부분의 개발도상국)로 여행하십시오.
- 투약 전 3년 이내에 ETEC 감염이 풍토병인 국가(대부분의 개발도상국)로의 여행과 동시에 여행자 설사와 일치하는 증상, 또는 연구 기간 동안 풍토병 국가로의 여행 계획.
- 투약 전 3년 이내에 ETEC, 콜레라 또는 대장균 열에 약한 독소에 대한 예방 접종 또는 섭취.
- ETEC 균주 B7A에 대한 이전 실험적 감염.
연구별 제외 기준(잠재적인 위험 증가 또는 복잡한 결과 확인)
- 비정상적인 배변 패턴(주당 3회 미만 또는 하루 3회 이상).
- 계획된 입원 단계 이전 2주 동안 설사의 병력.
- 완하제, 제산제 또는 위산도를 낮추기 위한 기타 약제의 정기적인 사용(정기적으로는 적어도 매주로 정의됨).
- 임상시험 접수 전 7일 동안 항생제 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 안티 CS6 그룹
항-CS6 BSIgG 및 챌린지 균주 CS6-발현 ETEC(B7A)
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실험적: 항전세포 B7A
항-전체 세포 B7A(사멸) BSIgG 및 시험감염 균주 CS6-발현 ETEC(B7A)
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실험적: 제어 면역 글로불린 그룹
음성 대조군(비과면역 BSIgG 위약) 및 시험감염 균주 CS6-발현 ETEC(B7A)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 유래 소 면역글로불린(BSIgG)의 안전성
기간: 28일
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비과다 면역 제품을 받은 그룹과 비교하여 B7A- 및 CS6- 과면역(BSIgG)을 받은 그룹에서 부작용이 있는 참가자 수.
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28일
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ETEC 균주 B7A를 발현하는 CS6로 챌린지 후 중등도 내지 중증 설사로부터 보호하기 위한 B7A 및 CS6- 과면역 소 혈청 면역글로빈의 효능
기간: 28일
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B7A- 및 CS6 BSIgG를 투여받은 팔 대 비고면역 BSIgG를 투여받은 팔에서 중등도 내지 중증 설사를 일으키는 지원자의 수 및 백분율의 비교.
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28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kawsar R Talaat, MD, Johns Hopkins Center for Immunization Research
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Porter CK, Riddle MS, Alcala AN, Sack DA, Harro C, Chakraborty S, Gutierrez RL, Savarino SJ, Darsley M, McKenzie R, DeNearing B, Steinsland H, Tribble DR, Bourgeois AL. An Evidenced-Based Scale of Disease Severity following Human Challenge with Enteroxigenic Escherichia coli. PLoS One. 2016 Mar 3;11(3):e0149358. doi: 10.1371/journal.pone.0149358. eCollection 2016.
- McKenzie R, Porter CK, Cantrell JA, Denearing B, O'Dowd A, Grahek SL, Sincock SA, Woods C, Sebeny P, Sack DA, Tribble DR, Bourgeois AL, Savarino SJ. Volunteer challenge with enterotoxigenic Escherichia coli that express intestinal colonization factor fimbriae CS17 and CS19. J Infect Dis. 2011 Jul 1;204(1):60-4. doi: 10.1093/infdis/jir220.
- Freedman DJ, Tacket CO, Delehanty A, Maneval DR, Nataro J, Crabb JH. Milk immunoglobulin with specific activity against purified colonization factor antigens can protect against oral challenge with enterotoxigenic Escherichia coli. J Infect Dis. 1998 Mar;177(3):662-7. doi: 10.1086/514227.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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