Eficacia de B7A BSIgG contra E. Coli Strain B7A Challenge
Eficacia protectora de la inmunoglobulina sérica bovina (BSIgG) administrada por vía oral específica para el factor de colonización CS6 después del desafío con la cepa B7A de E. Coli enterotoxigénica (ETEC) que expresa CS6
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Escherichia coli enterotoxigénica (ETEC) es una de las causas más comunes de diarrea infecciosa en niños en países de recursos limitados, y también es una causa frecuente de diarrea del viajero en viajeros civiles y militares a países endémicos. Las cepas de ETEC expresan una variedad de factores de colonización (FC) que les ayudan a adherirse a la pared intestinal. Cada factor de colonización tiene uno o más antígenos de superficie (CS). Uno de los principales antígenos de superficie de ETEC es CS6 (antígeno de superficie Coli 6).
Se están desarrollando vacunas y tratamientos para prevenir la enfermedad de ETEC. Algunos de estos se dirigen a enterotoxinas o factores de colonización específicos. Durante más de 40 años, hemos utilizado estudios de provocación humana de ETEC para comprender el proceso de la enfermedad de ETEC, la respuesta inmunitaria y, más recientemente, para determinar si los tratamientos o las vacunas protegen o son eficaces para mitigar la enfermedad. B7A es la única cepa de desafío ETEC que expresa CS6 que se usa actualmente.
Una modalidad que ha mostrado cierto éxito en la prevención de la diarrea es la administración oral pasiva de IgG de leche bovina con actividad específica contra enteropatógenos virales, bacterianos y parasitarios. La administración oral pasiva de inmunoglobulinas de suero bovino (BSIgG) puede proteger contra la diarrea infecciosa mediada por ETEC. El mecanismo hipotético de protección se deriva de la administración pasiva de anticuerpos bovinos contra la adhesión de la punta o fimbrias que evitan su adherencia en el intestino delgado humano (el paso inicial en la patogénesis), evitando así los procesos patogénicos posteriores y la enfermedad sintomática. Este estudio establecerá la base para evaluar los productos BSIgG frente a numerosos ETEC CF.
Este estudio explorará si la BSIgG anti-B7A y anti-CS6 brinda protección contra la provocación oral con B7A en voluntarios adultos sanos. Habrá dos admisiones de pacientes hospitalizados de aproximadamente 30 sujetos (hasta 60 en total). Recibirán uno de los tres productos en investigación (IP) tres veces al día después de las comidas comenzando 2 días antes del desafío. Cada voluntario será desafiado con CS6 que expresa ETEC B7A el día 0. El producto de investigación/placebo se administrará durante un total de 7 días, o hasta que se haya administrado el tratamiento con antibióticos. Los investigadores plantean la hipótesis de que la BSIgG anti-CS6 proporcionará protección frente a la diarrea moderada a grave mediada por B7A tras la exposición.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins Center for Immunization Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer entre 18 y 50 años de edad, ambos inclusive.
- Buen estado de salud general, sin enfermedades médicas significativas, hallazgos anormales en el examen físico o anomalías en el laboratorio clínico según lo determine el investigador principal (PI) o el PI en consulta con el monitor y el patrocinador de la investigación.
- Demostrar comprensión de los procedimientos del protocolo y conocimiento de la enfermedad ETEC al aprobar un examen escrito (nota de aprobación ≥ 70 %)
- Dispuesto a participar después de obtener el consentimiento informado.
- Disponible para todas las visitas de seguimiento planificadas.
- Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en suero y/u orina negativa el día del ingreso a la fase de hospitalización para mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método hormonal o de barrera eficaz para el control de la natalidad durante el estudio. La abstinencia es aceptable. Las mujeres que no pueden tener hijos deben tener esto documentado (por ejemplo, ligadura de trompas o histerectomía).
Criterio de exclusión:
Criterios generales de salud
- Presencia de una condición médica importante (p. condiciones psiquiátricas o enfermedad gastrointestinal, como úlcera péptica, síntomas o evidencia de gastritis activa o enfermedad por reflujo gastroesofágico, enfermedad inflamatoria intestinal, abuso/dependencia de alcohol o drogas ilícitas, u otras anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, impiden la participación en el estudio .
- Enfermedad inmunosupresora o deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) (IgA sérica < 7 mg/dl o por debajo del límite de detección del ensayo)
- Evidencia de infección confirmada por VIH, HBsAg o virus de la hepatitis C (VHC), con ensayos de confirmación.
- Uso de cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la recepción de los productos en investigación, o uso planificado durante el período de estudio activo
- Anomalías significativas en la hematología de laboratorio de detección o las químicas séricas, según lo determine el PI o el PI en consulta con el monitor y el patrocinador de la investigación.
- Lactancia o amamantamiento.
Exclusiones relacionadas con la investigación aplicables al desafío
- Antecedentes de infección por cólera o ETEC confirmada microbiológicamente en los últimos 3 años.
- Ocupación que involucra el manejo de ETEC o Vibrio cholerae actualmente o en los últimos 3 años.
- Viajar a países donde la infección por cólera o ETEC es endémica (la mayor parte del mundo en desarrollo) dentro de los 3 años anteriores a la dosificación.
- Síntomas consistentes con Diarrea del viajero concurrente con viajes a países donde la infección por ETEC es endémica (la mayor parte del mundo en desarrollo) dentro de los 3 años previos a la dosificación, O viajes planificados a países endémicos durante la duración del estudio.
- Vacunación o ingestión de ETEC, cólera o toxina termolábil de E coli en los 3 años anteriores a la dosificación.
- Cualquier infección experimental previa con la cepa B7A de ETEC.
Criterios de exclusión específicos del estudio (posible aumento del riesgo o complicación de la determinación de los resultados)
- Patrón anormal de heces (menos de 3 por semana o más de 3 por día).
- Antecedentes de diarrea en las 2 semanas previas a la fase de hospitalización planificada.
- Uso regular de laxantes, antiácidos u otros agentes para reducir la acidez estomacal (regular definido como al menos una vez por semana).
- Uso de antibióticos durante los 7 días anteriores a la recepción de cualquier investigación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo anti-CS6
Anti-CS6 BSIgG y cepa de desafío CS6 que expresa ETEC (B7A)
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Experimental: Anti-célula entera B7A
Anti-B7A de células enteras (muertas) BSIgG y cepa de desafío que expresa ETEC (B7A) CS6
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Experimental: grupo de inmunoglobulinas de control
Control negativo (placebo de BSIgG no hiperinmune) y cepa de desafío que expresa ETEC (B7A)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de las inmunoglobulinas bovinas derivadas de suero (BSIgG)
Periodo de tiempo: 28 días
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Número de participantes con eventos adversos en los grupos que recibieron B7A- y CS6-hiperinmune (BSIgG) en comparación con el grupo que recibió el producto no hiperinmune.
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28 días
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Eficacia de B7A y CS6- Inmunoglobina de suero bovino hiperinmune para proteger contra la diarrea moderada a severa después del desafío con la cepa B7A de ETEC que expresa CS6
Periodo de tiempo: 28 días
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Comparación del número y porcentaje de voluntarios en los brazos que recibieron BSIgG B7A- y CS6 frente al brazo que recibió BSIgG no hiperinmune que desarrollaron diarrea de moderada a grave.
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kawsar R Talaat, MD, Johns Hopkins Center for Immunization Research
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Porter CK, Riddle MS, Alcala AN, Sack DA, Harro C, Chakraborty S, Gutierrez RL, Savarino SJ, Darsley M, McKenzie R, DeNearing B, Steinsland H, Tribble DR, Bourgeois AL. An Evidenced-Based Scale of Disease Severity following Human Challenge with Enteroxigenic Escherichia coli. PLoS One. 2016 Mar 3;11(3):e0149358. doi: 10.1371/journal.pone.0149358. eCollection 2016.
- McKenzie R, Porter CK, Cantrell JA, Denearing B, O'Dowd A, Grahek SL, Sincock SA, Woods C, Sebeny P, Sack DA, Tribble DR, Bourgeois AL, Savarino SJ. Volunteer challenge with enterotoxigenic Escherichia coli that express intestinal colonization factor fimbriae CS17 and CS19. J Infect Dis. 2011 Jul 1;204(1):60-4. doi: 10.1093/infdis/jir220.
- Freedman DJ, Tacket CO, Delehanty A, Maneval DR, Nataro J, Crabb JH. Milk immunoglobulin with specific activity against purified colonization factor antigens can protect against oral challenge with enterotoxigenic Escherichia coli. J Infect Dis. 1998 Mar;177(3):662-7. doi: 10.1086/514227.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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