Effektiviteten av B7A BSIgG mot E. Coli stam B7A utmaning
Skyddseffekt av oralt tillfört bovint serumimmunoglobulin (BSIgG) specifikt för kolonisationsfaktorn CS6 efter utmaning med den CS6-uttryckande enterotoxigena E. Coli (ETEC)-stammen B7A
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Enterotoxigen Escherichia coli (ETEC) är en av de vanligaste orsakerna till infektiös diarré hos barn i resursbegränsade länder, och är också en frekvent orsak till resenärsdiarré hos civila och militära resenärer till endemiska länder. ETEC-stammar uttrycker en mängd olika kolonisationsfaktorer (CF) som hjälper dem att fästa vid tarmväggen. Varje kolonisationsfaktor har en eller flera ytantigener (CS). Ett av de viktigaste ytantigenerna hos ETEC är CS6 (Coli ytantigen 6).
Vacciner och behandlingar för att förebygga ETEC-sjukdom är under utveckling. Några av dessa är inriktade på specifika enterotoxiner eller kolonisationsfaktorer. I över 40 år har vi använt ETEC-studier av mänskliga utmaningar för att förstå ETEC-sjukdomsprocessen, immunsvaret och på senare tid för att avgöra om behandlingar eller vacciner är skyddande eller effektiva för att lindra sjukdomar. B7A är den enda CS6-uttryckande ETEC-utmaningsstammen som används för närvarande.
En modalitet som har visat viss framgång för att förebygga diarré är passiv, oral administrering av bovint mjölk IgG med specifik aktivitet mot virala, bakteriella och parasitära enteropatogener. Passiv oral administrering av bovint serumimmunoglobuliner (BSIgG) kan skydda mot ETEC-medierad infektiös diarré. Den hypotesiska skyddsmekanismen härrör från den passiva administreringen av bovina anti-tip-adhesion eller fimbriae-antikroppar som förhindrar deras vidhäftning i den mänskliga tunntarmen (det första steget i patogenesen), och därigenom förhindrar nedströms patogena processer och symtomatisk sjukdom. Denna studie kommer att lägga grunden för att utvärdera BSIgG-produkter mot många ETEC CFs.
Denna studie kommer att undersöka om anti-B7A och anti-CS6 BSIgG ger skydd mot oral utmaning med B7A hos friska vuxna frivilliga. Det kommer att finnas två slutenvårdsinläggningar om cirka 30 försökspersoner (upp till 60 totalt). De kommer att få en av tre undersökningsprodukter (IP) tre gånger dagligen efter måltider med början 2 dagar före utmaning. Varje frivillig kommer att utmanas med CS6 som uttrycker ETEC B7A på dag 0. Undersökningsprodukten/placebo kommer att administreras i totalt 7 dagar, eller tills antibiotikabehandling har administrerats. Utredarna antar att anti-CS6 BSIgG kommer att ge skydd mot B7A-medierad måttlig till svår diarré vid utmaning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Johns Hopkins Center for Immunization Research
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna mellan 18 och 50 år, inklusive.
- Allmänt god hälsa, utan betydande medicinsk sjukdom, onormala fysiska undersökningsfynd eller kliniska laboratorieavvikelser som fastställts av huvudutredare (PI) eller PI i samråd med forskningsmonitorn och sponsorn.
- Visa förståelse för protokollprocedurerna och kunskap om ETEC-sjukdom genom att godkänna ett skriftligt prov (godkänt betyg ≥ 70%)
- Vill gärna delta efter informerat samtycke.
- Tillgänglig för alla planerade uppföljningsbesök.
- Negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt serum- och/eller uringraviditetstest på dagen för inläggning till slutenvårdsfasen för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv hormonell eller barriärmetod för preventivmedel under studien. Avhållsamhet är acceptabelt. Kvinnliga försökspersoner som inte kan föda barn måste ha detta dokumenterat (t.ex. tubal ligering eller hysterektomi).
Exklusions kriterier:
Allmänna hälsokriterier
- Närvaro av ett betydande medicinskt tillstånd, (t.ex. psykiatriska tillstånd eller gastrointestinala sjukdomar, såsom magsår, symtom eller tecken på aktiv gastrit eller gastroesofageal refluxsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, missbruk/beroende av alkohol eller olaglig drog eller andra laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt utesluter deltagande i studien .
- Immunsuppressiv sjukdom eller immunglobulin A (IgA)-brist (serum IgA < 7 mg/dL eller under analysens detektionsgräns)
- Bevis på bekräftad infektion med HIV, HBsAg eller Hepatit C-virus (HCV), med bekräftande analyser.
- Användning av någon prövningsprodukt inom 30 dagar före mottagandet av prövningsprodukterna, eller planerad användning under den aktiva studieperioden
- Signifikanta avvikelser vid screening av laboratoriehematologi eller serumkemi, fastställd av PI eller PI i samråd med forskningsmonitorn och sponsorn.
- Amning eller amning.
Forskningsrelaterade undantag gäller för utmaning
- Historik av mikrobiologiskt bekräftad ETEC- eller kolerainfektion under de senaste 3 åren.
- Yrke som involverar hantering av ETEC eller Vibrio cholerae för närvarande, eller under de senaste 3 åren.
- Res till länder där ETEC eller kolerainfektion är endemisk (de flesta av utvecklingsländerna) inom 3 år före dosering.
- Symtom som överensstämmer med resenärers diarré samtidigt med resor till länder där ETEC-infektion är endemisk (de flesta av utvecklingsländerna) inom 3 år före dosering, ELLER planerade resor till endemiska länder under studiens längd.
- Vaccination för eller intag av ETEC, kolera eller E coli värmelabilt toxin inom 3 år före dosering.
- Eventuell tidigare experimentell infektion med ETEC-stam B7A.
Studiespecifika uteslutningskriterier (potentiell ökad risk eller komplicerande resultatbestämning)
- Onormalt avföringsmönster (färre än 3 per vecka eller mer än 3 per dag).
- Historik av diarré under 2 veckor före planerad slutenvårdsfas.
- Regelbunden användning av laxermedel, antacida eller andra medel för att sänka surheten i magen (regelbunden definierad som minst en gång i veckan).
- Användning av antibiotika under 7 dagar före mottagandet av eventuella undersökningar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Anti-CS6 grupp
Anti-CS6 BSIgG och utmaningsstam CS6-uttryckande ETEC (B7A)
|
|
|
Experimentell: Anti-helcell B7A
Anti-helcell B7A (dödad) BSIgG och utmaningsstam CS6-uttryckande ETEC (B7A)
|
|
|
Experimentell: kontroll immunoglobulingruppen
Negativ kontroll (icke-hyperimmun BSIgG placebo) och utmaningsstam CS6-uttryckande ETEC (B7A)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för serumhärledda bovina immunoglobuliner (BSIgG)
Tidsram: 28 dagar
|
Antal deltagare med biverkningar i grupper som fick B7A- och CS6-hyperimmun (BSIgG) jämfört med gruppen som fick den icke-hyperimmuna produkten.
|
28 dagar
|
|
Effekten av B7A och CS6 - Hyperimmun bovint serumimmunoglobin för att skydda mot måttlig till svår diarré efter utmaning med den CS6-uttryckande ETEC-stammen B7A
Tidsram: 28 dagar
|
Jämförelse av antalet och procentandelen frivilliga i armarna som får B7A- och CS6 BSIgG jämfört med armen som får icke-hyperimmun BSIgG som utvecklar måttlig till svår diarré.
|
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Kawsar R Talaat, MD, Johns Hopkins Center for Immunization Research
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Porter CK, Riddle MS, Alcala AN, Sack DA, Harro C, Chakraborty S, Gutierrez RL, Savarino SJ, Darsley M, McKenzie R, DeNearing B, Steinsland H, Tribble DR, Bourgeois AL. An Evidenced-Based Scale of Disease Severity following Human Challenge with Enteroxigenic Escherichia coli. PLoS One. 2016 Mar 3;11(3):e0149358. doi: 10.1371/journal.pone.0149358. eCollection 2016.
- McKenzie R, Porter CK, Cantrell JA, Denearing B, O'Dowd A, Grahek SL, Sincock SA, Woods C, Sebeny P, Sack DA, Tribble DR, Bourgeois AL, Savarino SJ. Volunteer challenge with enterotoxigenic Escherichia coli that express intestinal colonization factor fimbriae CS17 and CS19. J Infect Dis. 2011 Jul 1;204(1):60-4. doi: 10.1093/infdis/jir220.
- Freedman DJ, Tacket CO, Delehanty A, Maneval DR, Nataro J, Crabb JH. Milk immunoglobulin with specific activity against purified colonization factor antigens can protect against oral challenge with enterotoxigenic Escherichia coli. J Infect Dis. 1998 Mar;177(3):662-7. doi: 10.1086/514227.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Frisk volontär
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvslutadHealthy Lifetime Icke-rökareFörenta staterna
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomAvslutadPatienter med hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion - HFpEF | Patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion - HFrEF | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchad
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvslutadParkinsons sjukdom | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadFrankrike