Effekten av B7A BSIgG mot E. Coli-stamme B7A-utfordring
Beskyttende effekt av oralt levert bovint serumimmunoglobulin (BSIgG) spesifikt for koloniseringsfaktoren CS6 etter utfordring med den CS6-uttrykkende enterotoksigene E. Coli (ETEC)-stammen B7A
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) er en av de vanligste årsakene til smittsom diaré hos barn i land med begrensede ressurser, og er også en hyppig årsak til reisendes diaré hos sivile og militære reisende til endemiske land. ETEC-stammer uttrykker en rekke koloniseringsfaktorer (CF) som hjelper dem å feste seg til tarmveggen. Hver koloniseringsfaktor har ett eller flere overflateantigener (CS). Et av de viktigste overflateantigenene til ETEC er CS6 (Coli overflateantigen 6).
Vaksiner og behandlinger for å forhindre ETEC-sykdom er under utvikling. Noen av disse retter seg mot spesifikke enterotoksiner eller koloniseringsfaktorer. I over 40 år har vi brukt ETEC-studier av menneskelige utfordringer for å forstå ETEC-sykdomsprosessen, immunresponsen, og mer nylig for å avgjøre om behandlinger eller vaksiner er beskyttende eller effektive for å lindre sykdom. B7A er den eneste CS6-uttrykkende ETEC-utfordringsstammen som brukes for tiden.
En modalitet som har vist en viss suksess i forebygging av diaré er passiv, oral administrering av bovin melk IgG med spesifikk aktivitet mot virale, bakterielle og parasittiske enteropatogener. Passiv oral administrering av bovint serumimmunoglobuliner (BSIgG) kan beskytte mot ETEC-mediert infeksiøs diaré. Den antatte beskyttelsesmekanismen stammer fra passiv administrering av bovine anti-tip-adhesjon eller fimbriae-antistoffer som forhindrer deres vedheft i den menneskelige tynntarmen (det første trinnet i patogenesen), og forhindrer derved nedstrøms patogene prosesser og symptomatisk sykdom. Denne studien vil etablere grunnlaget for å evaluere BSIgG-produkter mot en rekke ETEC CF-er.
Denne studien vil undersøke om anti-B7A og anti-CS6 BSIgG gir beskyttelse mot oral utfordring med B7A hos friske voksne frivillige. Det vil være to døgninnleggelser på ca. 30 forsøkspersoner (opptil 60 totalt). De vil motta ett av tre undersøkelsesprodukter (IP) tre ganger daglig etter måltider som begynner 2 dager før utfordringen. Hver frivillig vil bli utfordret med CS6 som uttrykker ETEC B7A på dag 0. Forsøksproduktet/placebo vil bli administrert i totalt 7 dager, eller til antibiotikabehandling er gitt. Etterforskerne antar at anti-CS6 BSIgG vil gi beskyttelse mot B7A-mediert moderat til alvorlig diaré ved utfordring.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins Center for Immunization Research
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne mellom 18 og 50 år, inkludert.
- Generell god helse, uten betydelig medisinsk sykdom, unormale fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratorieavvik som bestemt av hovedforsker (PI) eller PI i samråd med forskningsmonitor og sponsor.
- Demonstrere forståelse av protokollprosedyrene og kunnskap om ETEC-sykdom ved å bestå en skriftlig eksamen (bestått karakter ≥ 70%)
- Villig til å delta etter informert samtykke.
- Tilgjengelig for alle planlagte oppfølgingsbesøk.
- Negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ serum- og/eller uringraviditetstest på dagen for innleggelse i døgnfasen for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv hormonell eller barrieremetode for prevensjon under studien. Avholdenhet er akseptabelt. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke kan føde barn, må ha dette dokumentert (f.eks. tubal ligering eller hysterektomi).
Ekskluderingskriterier:
Generelle helsekriterier
- Tilstedeværelse av en betydelig medisinsk tilstand (f.eks. psykiatriske tilstander eller gastrointestinale sykdommer, som magesår, symptomer eller tegn på aktiv gastritt eller gastroøsofageal reflukssykdom, inflammatorisk tarmsykdom, alkohol- eller ulovlig narkotikamisbruk/-avhengighet, eller andre laboratorieavvik som etter etterforskerens mening utelukker deltakelse i studien .
- Immunsuppressiv sykdom eller immunglobulin A (IgA) mangel (serum IgA < 7 mg/dL eller under grensen for deteksjon av analyse)
- Bevis på bekreftet infeksjon med HIV, HBsAg eller Hepatitt C-virus (HCV), med bekreftende analyser.
- Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt innen 30 dager før mottak av undersøkelsesproduktene, eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden
- Betydelige abnormiteter i screening av laboratoriehematologi eller serumkjemi, bestemt av PI eller PI i samråd med forskningsmonitor og sponsor.
- Amming eller amming.
Forskningsrelaterte ekskluderinger gjelder for utfordring
- Historie med mikrobiologisk bekreftet ETEC- eller kolerainfeksjon de siste 3 årene.
- Yrke som involverer håndtering av ETEC eller Vibrio cholerae for tiden, eller de siste 3 årene.
- Reis til land der ETEC eller kolerainfeksjon er endemisk (det meste av utviklingsland) innen 3 år før dosering.
- Symptomer forenlig med reisendes diaré samtidig med reise til land der ETEC-infeksjon er endemisk (det meste av utviklingsland) innen 3 år før dosering, ELLER planlagt reise til endemiske land i løpet av studiens varighet.
- Vaksinasjon for eller inntak av ETEC, kolera eller E coli varmelabilt toksin innen 3 år før dosering.
- Eventuell tidligere eksperimentell infeksjon med ETEC-stamme B7A.
Studiespesifikke eksklusjonskriterier (potensiell økt risiko eller komplisert resultatfastsettelse)
- Unormalt avføringsmønster (færre enn 3 per uke eller mer enn 3 per dag).
- Anamnese med diaré i de 2 ukene før planlagt innlagt fase.
- Regelmessig bruk av avføringsmidler, antacida eller andre midler for å senke surheten i magen (vanlig definert som minst ukentlig).
- Bruk av antibiotika i løpet av 7 dager før mottak av eventuelle undersøkelser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Anti-CS6 gruppe
Anti-CS6 BSIgG og utfordringsstamme CS6-uttrykkende ETEC (B7A)
|
|
|
Eksperimentell: Anti-helcelle B7A
Anti-helcelle B7A (drept) BSIgG og utfordringsstamme CS6-uttrykkende ETEC (B7A)
|
|
|
Eksperimentell: kontroll immunoglobulin gruppe
Negativ kontroll (ikke-hyperimmun BSIgG placebo) og utfordringsstamme CS6-uttrykkende ETEC (B7A)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for serumavledede bovine immunoglobuliner (BSIgG)
Tidsramme: 28 dager
|
Antall deltakere med uønskede hendelser i grupper som fikk B7A- og CS6-hyperimmun (BSIgG) sammenlignet med gruppen som fikk det ikke-hyperimmune produktet.
|
28 dager
|
|
Effekten av B7A og CS6 - Hyperimmun bovint serumimmunoglobin for å beskytte mot moderat til alvorlig diaré etter utfordring med CS6-uttrykkende ETEC-stamme B7A
Tidsramme: 28 dager
|
Sammenligning av antall og prosentandel av frivillige i armene som mottar B7A- og CS6 BSIgG og armen som mottar ikke-hyperimmun BSIgG som utvikler moderat til alvorlig diaré.
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kawsar R Talaat, MD, Johns Hopkins Center for Immunization Research
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Porter CK, Riddle MS, Alcala AN, Sack DA, Harro C, Chakraborty S, Gutierrez RL, Savarino SJ, Darsley M, McKenzie R, DeNearing B, Steinsland H, Tribble DR, Bourgeois AL. An Evidenced-Based Scale of Disease Severity following Human Challenge with Enteroxigenic Escherichia coli. PLoS One. 2016 Mar 3;11(3):e0149358. doi: 10.1371/journal.pone.0149358. eCollection 2016.
- McKenzie R, Porter CK, Cantrell JA, Denearing B, O'Dowd A, Grahek SL, Sincock SA, Woods C, Sebeny P, Sack DA, Tribble DR, Bourgeois AL, Savarino SJ. Volunteer challenge with enterotoxigenic Escherichia coli that express intestinal colonization factor fimbriae CS17 and CS19. J Infect Dis. 2011 Jul 1;204(1):60-4. doi: 10.1093/infdis/jir220.
- Freedman DJ, Tacket CO, Delehanty A, Maneval DR, Nataro J, Crabb JH. Milk immunoglobulin with specific activity against purified colonization factor antigens can protect against oral challenge with enterotoxigenic Escherichia coli. J Infect Dis. 1998 Mar;177(3):662-7. doi: 10.1086/514227.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- CIR 315 BSIgG
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .