A B7A BSIgG hatékonysága az E. Coli törzs B7A kihívása ellen
A CS6 kolonizációs faktorra specifikus, orálisan beadott szarvasmarha-szérum immunglobulin (BSIgG) védőhatékonysága a CS6-ot expresszáló enterotoxigén E. Coli (ETEC) B7A törzzsel való kiütés után
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az enterotoxigén Escherichia coli (ETEC) a gyermekek fertőző hasmenésének egyik leggyakoribb oka a korlátozott erőforrásokkal rendelkező országokban, és gyakori oka az utazók hasmenésének az endémiás országokba utazó polgári és katonai utazóknál. Az ETEC törzsek számos kolonizációs faktort (CF) expresszálnak, amelyek elősegítik a bélfalhoz való kötődésüket. Minden kolonizációs faktor egy vagy több felületi antigénnel (CS) rendelkezik. Az ETEC egyik fő felszíni antigénje a CS6 (Coli felszíni antigén 6).
Az ETEC-betegség megelőzésére szolgáló vakcinák és kezelések fejlesztés alatt állnak. Ezek egy része specifikus enterotoxinokat vagy kolonizációs faktorokat céloz meg. Több mint 40 éve az ETEC humán kihívásokkal kapcsolatos vizsgálatait használtuk az ETEC betegség folyamatának és immunválaszának megértésére, és újabban annak megállapítására, hogy a kezelések vagy vakcinák védelmet nyújtanak-e vagy hatékonyak-e a betegségek enyhítésében. A B7A az egyetlen jelenleg használt CS6-ot expresszáló ETEC provokatív törzs.
A hasmenés megelőzésében bevált módszer a vírusos, bakteriális és parazita enteropatogének elleni specifikus aktivitással rendelkező szarvasmarhatej IgG passzív, orális adagolása. A szarvasmarha-szérum immunglobulinok (BSIgG) passzív orális adagolása védelmet nyújthat az ETEC által közvetített fertőző hasmenés ellen. A védelem feltételezett mechanizmusa a szarvasmarha hegycsúcs elleni adhéziós vagy fimbriae antitestek passzív adagolásából fakad, megakadályozva azok megtapadását az emberi vékonybélben (a patogenezis kezdeti lépése), ezáltal megelőzve a downstream patogén folyamatokat és a tünetekkel járó betegségeket. Ez a tanulmány megteremti az alapot a BSIgG termékek számos ETEC CF-vel szembeni értékeléséhez.
Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy az anti-B7A és az anti-CS6 BSIgG védelmet nyújt-e a B7A orális fertőzése ellen egészséges felnőtt önkénteseknél. Körülbelül 30 alany (összesen legfeljebb 60) fekvőbeteg felvételére kerül sor. A fertőzés előtt 2 nappal kezdődő étkezés után naponta háromszor kapnak egyet a három vizsgálati termékből (IP). Minden önkéntest ETEC B7A-t expresszáló CS6-tal provokálnak a 0. napon. A vizsgálati készítményt/placebót összesen 7 napig adjuk be, vagy az antibiotikum kezelés beadásáig. A kutatók azt feltételezik, hogy az anti-CS6 BSIgG védelmet nyújt a B7A által közvetített mérsékelt vagy súlyos hasmenés ellen a fertőzés során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Johns Hopkins Center for Immunization Research
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 50 év közötti férfi vagy nő.
- Általános jó egészségi állapot, jelentős egészségügyi betegség, kóros fizikális vizsgálati leletek vagy klinikai laboratóriumi eltérések nélkül, amelyet a vezető vizsgáló (PI) vagy a PI állapít meg a kutatást monitorozóval és a szponzorral egyeztetve.
- Írásbeli vizsga letételével bizonyítsa a protokoll eljárásainak megértését és az ETEC betegség ismeretét (átmenő osztályzat ≥ 70%)
- Tájékozott beleegyezés után hajlandó részt venni.
- Minden tervezett nyomon követési látogatáshoz elérhető.
- Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor és negatív szérum és/vagy vizelet terhességi teszt a fekvőbeteg-szakaszba kerülés napján fogamzóképes korú női alanyok esetében. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során hatékony hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak. Az absztinencia elfogadható. A gyermekvállalásra képtelen női alanyoknak ezt dokumentálniuk kell (például petevezeték lekötése vagy méheltávolítás).
Kizárási kritériumok:
Általános egészségügyi kritériumok
- Jelentős egészségügyi állapot jelenléte (pl. pszichiátriai állapotok vagy gyomor-bélrendszeri betegségek, például peptikus fekély, aktív gyomorhurut vagy gastrooesophagealis reflux betegség tünetei vagy bizonyítékai, gyulladásos bélbetegség, alkohollal vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés/függőség, vagy egyéb olyan laboratóriumi eltérések, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt .
- Immunszuppresszív betegség vagy immunglobulin A (IgA) hiány (szérum IgA < 7 mg/dl vagy a kimutatási határ alatt van)
- Bizonyíték a HIV, HBsAg vagy Hepatitis C vírus (HCV) általi igazolt fertőzésre, megerősítő vizsgálatokkal.
- Bármely vizsgálati készítmény felhasználása a vizsgálati készítmény átvételét megelőző 30 napon belül, vagy tervezett felhasználás az aktív vizsgálati időszak alatt
- Jelentős eltérések a laboratóriumi hematológiai vagy szérumkémiai szűrésben, a PI vagy PI által a kutatási monitorral és a szponzorral egyeztetve.
- Szoptatás vagy szoptatás.
Kutatással kapcsolatos kizárások a kihívásra
- Mikrobiológiailag igazolt ETEC vagy kolera fertőzés az elmúlt 3 évben.
- Az ETEC vagy Vibrio cholerae kezelésével járó foglalkozás jelenleg vagy az elmúlt 3 évben.
- Az adagolás előtt 3 éven belül utazzon olyan országokba, ahol az ETEC vagy a kolerafertőzés endémiás (a fejlődő világ nagy része).
- A Travellers' Diarrhoeával megegyező tünetek az olyan országokba történő utazással egyidejűleg, ahol az ETEC-fertőzés endémiás (a fejlődő világ nagy része) az adagolást megelőző 3 éven belül, VAGY a vizsgálat időtartama alatt endémiás országokba tervezett utazással.
- ETEC, kolera vagy E coli hőre labilis toxin elleni oltás vagy lenyelés az adagolást megelőző 3 éven belül.
- Bármilyen korábbi kísérleti fertőzés ETEC B7A törzzsel.
Vizsgálat-specifikus kizárási kritériumok (potenciális megnövekedett kockázat vagy bonyolítja az eredmény megállapítását)
- Rendellenes székletmintázat (kevesebb mint 3 hetente vagy több mint 3 naponta).
- Hasmenés a kórtörténetben a tervezett fekvőbeteg-szakasz előtti 2 hétben.
- Hashajtók, savlekötők vagy egyéb gyomorsav-csökkentő szerek rendszeres használata (a rendszeres definíció szerint legalább hetente).
- Antibiotikumok alkalmazása a vizsgálatot megelőző 7 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Anti-CS6 csoport
Anti-CS6 BSIgG és kihívást jelentő CS6-ot expresszáló ETEC (B7A) törzs
|
|
|
Kísérleti: Anti-teljes sejt B7A
Teljes sejt B7A (elölt) BSIgG és CS6-ot expresszáló ETEC (B7A) provokáló törzs
|
|
|
Kísérleti: kontroll Immunglobulin csoport
Negatív kontroll (nem hiperimmun BSIgG placebo) és provokatív CS6-ot expresszáló ETEC (B7A) törzs
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérumból származó szarvasmarha immunglobulinok (BSIgG) biztonságossága
Időkeret: 28 nap
|
Azon résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események jelentkeztek a B7A- és CS6-hiperimmun (BSIgG) csoportokban, összehasonlítva a nem hiperimmun terméket kapó csoporttal.
|
28 nap
|
|
A B7A és a CS6 – hiperimmun szarvasmarha-szérum immunglobin hatékonysága a mérsékelt és súlyos hasmenés elleni védelemben a CS6-ot expresszáló ETEC B7A törzzsel való kiütés után
Időkeret: 28 nap
|
A B7A- és CS6 BSIgG-t kapó karok önkénteseinek számának és százalékos arányának összehasonlítása a nem hiperimmun BSIgG-t kapó karokkal, akiknél közepes vagy súlyos hasmenés alakult ki.
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kawsar R Talaat, MD, Johns Hopkins Center for Immunization Research
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Porter CK, Riddle MS, Alcala AN, Sack DA, Harro C, Chakraborty S, Gutierrez RL, Savarino SJ, Darsley M, McKenzie R, DeNearing B, Steinsland H, Tribble DR, Bourgeois AL. An Evidenced-Based Scale of Disease Severity following Human Challenge with Enteroxigenic Escherichia coli. PLoS One. 2016 Mar 3;11(3):e0149358. doi: 10.1371/journal.pone.0149358. eCollection 2016.
- McKenzie R, Porter CK, Cantrell JA, Denearing B, O'Dowd A, Grahek SL, Sincock SA, Woods C, Sebeny P, Sack DA, Tribble DR, Bourgeois AL, Savarino SJ. Volunteer challenge with enterotoxigenic Escherichia coli that express intestinal colonization factor fimbriae CS17 and CS19. J Infect Dis. 2011 Jul 1;204(1):60-4. doi: 10.1093/infdis/jir220.
- Freedman DJ, Tacket CO, Delehanty A, Maneval DR, Nataro J, Crabb JH. Milk immunoglobulin with specific activity against purified colonization factor antigens can protect against oral challenge with enterotoxigenic Escherichia coli. J Infect Dis. 1998 Mar;177(3):662-7. doi: 10.1086/514227.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CIR 315 BSIgG
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .