mFOLFOX6 vs. mFOLFOX6 + Aflibercept som neoadjuverende behandling ved MR-defineret T3-rektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
2. Underskrevet og dateret informeret samtykke og villig og i stand til at overholde protokolkrav
3. WHO/ECOG Performance Status (PS) 0-1
4. Diagnose af rektal adenokarcinom
5. Kandidat til lukkemuskelbesparende kirurgisk resektion forud for neoadjuverende terapi ifølge den primære kirurg, dvs. der vil ikke blive inkluderet nogen patient, for hvem kirurg indikerer behov for abdomino-perineal resektion (APR) ved baseline.

6. Klinisk stadieinddeling er baseret på kombinationen af ​​følgende vurderinger:

   • Fysisk undersøgelse af den primære kirurg
   • CT-scanning af bryst/mave
   • Bækken MR
   • Rigid rektoskopi / endoskopisk ultralyd (ERUS).
   • Begge undersøgelser (dvs. MR og ERUS) er obligatoriske.

7. Tumoren skal opfylde følgende kriterier:

   • Ingen symptomatisk tarmobstruktion
   • Lokalt fremskreden rektal og rectosigmoid cancer, dvs. nedre kant af tumor > 5 cm og < 16 cm fra analkanten som bestemt ved rigid rektoskopi

   • MR-kriterier:

     1. Nedre kant af tumor under en linje defineret af promontorium og symfyse, uanset kriteriet "< 16 cm fra anal rand som bestemt ved rigid rektoskopi".
     2. Intet bevis for, at tumor støder op til (defineret som inden for 2 mm fra) den mesorektale fascia på MR (dvs. CRM > 2 mm)
     3. Kun T3-tumorer er inkluderet, dvs. infiltration i perirektalt fedt < 10 mm forudsat CRM > 2 mm
     4. Bemærk: MR-kriterier bruges til definitionen af ​​T3-tumor (dvs. udelukkelse af T2- og T4-situationen).

8. Hæmatologisk status:

   • Neutrofiler (ANC) ≥ 2 x 10^9/L
   • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (tidligere transfusion af pakkede blodceller tilladt)

9. Tilstrækkelig nyrefunktion:

   • Serumkreatininniveau ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 1,5 mg/dl
   • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min

10. Tilstrækkelig leverfunktion:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Alkalisk fosfatase < 3 x ULN
    • AST og ALT < 3 x ULN
11. Proteinuri < 2+ (dipstick urinalyse) eller ≤ 1 g/24 timer eller ≤ 500 mg/dl
12. Regelmæssig opfølgning mulig
13. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, negativ graviditetstest inden for 1 uge (7 dage) før start af undersøgelsesbehandling
14. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (dvs. ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation - hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi - og ikke er postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder) skal forpligte sig til at bruge højeffektive og passende præventionsmetoder indtil mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen såsom kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning, hormonel prævention alene med gestagen i forbindelse med hæmning af ægløsning, intrauterint apparat (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS) , bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner, seksuel afholdenhed. Hvis der anvendes en oral prævention, kan en barrierepræventionsmetode (f. mandligt kondom, kvindekondom, cervikal hætte, mellemgulv, svangerskabsforebyggende svamp) skal påføres yderligere
15. Fertile mandlige patienter med en partner i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge højeffektive og passende præventionsmetoder (se detaljer ovenfor) indtil mindst 9 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Fjernmetastaser (CT-scanninger af thorax og abdomen er obligatoriske)
2. cT2 og cT4 tumorer (defineret af MR-kriterier)
3. Udelukkelse af potentielt kompromitteret CRM som defineret af MRI-kriterier (dvs. > 2 mm afstand fra CRM)
4. Tidligere antineoplastisk behandling for endetarmskræft
5. Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-metastaser
6. Ukontrolleret hypercalcæmi
7. Eksisterende permanent neuropati (NCI-CTCAE grad ≥ 2)
8. Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg), eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
9. Samtidig protokol uplanlagt antitumorbehandling (f. kemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi, strålebehandling)
10. Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart
11. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
12. Behandling med CYP3A4-inducere, medmindre behandlingen seponeres > 7 dage før randomisering

13. Enhver af følgende inden for 3 måneder før inklusion:

    • Grad 3-4 gastrointestinal blødning
    • Behandlingsresistent mavesår
    • Erosiv esophagitis eller gastritis
    • Infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom
    • Divertikulit
14. Enhver aktiv infektion inden for 2 uger før undersøgelsens inklusion
15. Vaccination med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen

16. Anden samtidig eller tidligere malignitet, undtagen:

    • Tilstrækkeligt behandlet in-situ karcinom i livmoderhalsen
    • Basal- eller pladecellekarcinom i huden
    • Kræft i fuldstændig remission i > 5 år
17. Enhver anden alvorlig og ukontrolleret ikke-malign sygdom, større operation eller traumatisk skade inden for de sidste 28 dage før studiestart
18. Gravide eller ammende kvinder
19. Patienter med kendt allergi over for enhver bestanddel for at studere lægemidler
20. Anamnese med myokardieinfarkt og/eller slagtilfælde inden for 6 måneder før randomisering, NYHA klasse III og IV kongestiv hjertesvigt
21. Alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance < 30 ml/min)
22. Tarmobstruktion
23. Kontraindikation til vurdering ved MR
24. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både Sanofi-personale og/eller personale på sponsor og undersøgelsessted)
25. Patient, der kan være afhængig af sponsoren, stedet eller investigatoren
26. Patient, der har været indespærret eller tvangsindlagt ved retskendelse eller af myndighederne § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG
27. Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af kendsgerningerne [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].