- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03043729
mFOLFOX6 vs. mFOLFOX6 + Aflibercept como tratamiento neoadyuvante en cáncer de recto T3 definido por resonancia magnética
mFOLFOX6 vs. mFOLFOX6 + Aflibercept como tratamiento neoadyuvante en cáncer de recto T3 definido por resonancia magnética: un ensayo aleatorizado de fase II
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Mannheim, Alemania, 68167
- Tagestherapiezentrum am ITM & III. Med. Klinik
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado
- Consentimiento informado firmado y fechado, y dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo
- Estado funcional de la OMS/ECOG (PS) 0-1
- Diagnóstico de adenocarcinoma de recto
- Candidato a resección quirúrgica con preservación del esfínter previa a la terapia neoadyuvante según el cirujano principal, es decir, no se incluirá ningún paciente para el que el cirujano indique la necesidad de una resección abdominoperineal (RPA) al inicio del estudio.
La estadificación clínica se basa en la combinación de las siguientes evaluaciones:
- Exploración física por el cirujano principal
- Tomografía computarizada del tórax/abdomen
- resonancia magnética pélvica
- Rectoscopia rígida/ultrasonido endoscópico (ERUS).
- Ambos exámenes (es decir, MRI y ERUS) son obligatorios.
El tumor debe cumplir los siguientes criterios:
- Sin obstrucción intestinal sintomática
- Cáncer rectal y rectosigmoideo localmente avanzado, es decir, borde inferior del tumor > 5 cm y < 16 cm desde el borde anal según lo determinado por rectoscopia rígida
Criterios de resonancia magnética:
- Borde inferior del tumor por debajo de una línea definida por el promontorio y la sínfisis, independientemente del criterio "< 16 cm desde el borde anal determinado por rectoscopia rígida".
- No hay evidencia de que el tumor esté adyacente a (definido como dentro de los 2 mm de) la fascia mesorrectal en la resonancia magnética (es decir, CRM > 2 mm)
- Solo se incluyen los tumores T3, es decir, infiltración en la grasa perirrectal < 10 mm siempre que CRM > 2 mm
- Nota: Los criterios de resonancia magnética se utilizan para la definición de tumor T3 (es decir, exclusión de la situación T2 y T4).
Estado hematológico:
- Neutrófilos (ANC) ≥ 2 x 10^9/L
- Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL (se permite transfusión previa de concentrado de glóbulos)
Función renal adecuada:
- Nivel de creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o ≤ 1,5 mg/dl
- Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min
Función hepática adecuada:
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
- Fosfatasa alcalina < 3 x LSN
- AST y ALT < 3 x LSN
- Proteinuria < 2+ (análisis de orina con tira reactiva) o ≤ 1 g/24 horas o ≤ 500 mg/dl
- Seguimiento regular factible
- Para pacientes mujeres en edad fértil, prueba de embarazo negativa dentro de 1 semana (7 días) antes de comenzar el tratamiento del estudio
- Las pacientes en edad fértil (es decir, que no se sometieron a esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) y no han pasado por la menopausia durante al menos 24 meses consecutivos) deben comprometerse a usar métodos anticonceptivos apropiados y de alta eficacia hasta al menos 6 meses después del final del tratamiento del estudio, como anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación, anticonceptivos hormonales de progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU) , oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada, abstinencia sexual. Si se utiliza un anticonceptivo oral, un método anticonceptivo de barrera (p. preservativo masculino, preservativo femenino, capuchón cervical, diafragma, esponja anticonceptiva) debe aplicarse adicionalmente
- Los pacientes varones fértiles con una pareja en edad fértil deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces y apropiados (véanse los detalles más arriba) hasta al menos 9 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Metástasis a distancia (las tomografías computarizadas de tórax y abdomen son obligatorias)
- Tumores cT2 y cT4 (definidos por criterios de resonancia magnética)
- Exclusión de CRM potencialmente comprometido según lo definido por los criterios de MRI (es decir, > 2 mm de distancia de CRM)
- Terapia antineoplásica previa para el cáncer de recto
- Antecedentes o evidencia al examen físico de metástasis en el SNC
- Hipercalcemia no controlada
- Neuropatía permanente preexistente (NCI-CTCAE grado ≥ 2)
- Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg), o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
- Protocolo concomitante de terapia antitumoral no planificada (p. quimioterapia, terapia molecular dirigida, inmunoterapia, radioterapia)
- Tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
- Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
- Tratamiento con inductores de CYP3A4 a menos que se interrumpa > 7 días antes de la aleatorización
Cualquiera de los siguientes en los 3 meses anteriores a la inclusión:
- Hemorragia digestiva de grado 3-4
- Enfermedad ulcerosa péptica resistente al tratamiento
- Esofagitis erosiva o gastritis
- Enfermedad intestinal infecciosa o inflamatoria
- diverticulitis
- Cualquier infección activa dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión en el estudio
- Vacunación con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio
Otras neoplasias malignas concomitantes o previas, excepto:
- Carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado
- Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
- Cáncer en remisión completa durante > 5 años
- Cualquier otra enfermedad no maligna grave y no controlada, cirugía mayor o lesión traumática en los últimos 28 días antes del ingreso al estudio
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Pacientes con alergia conocida a cualquier componente de los fármacos del estudio.
- Antecedentes de infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular en los 6 meses previos a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva clase III y IV de la NYHA
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)
- Obstrucción intestinal
- Contraindicación a la valoración por RM
- Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de Sanofi como al personal del Patrocinador y del sitio del estudio)
- Paciente que puede depender del patrocinador, del centro o del investigador
- Paciente que ha sido encarcelado o institucionalizado involuntariamente por orden judicial o por las autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 No. 4 AMG
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos [§ 40 Abs. 1 S. 3 No. 3a AMG].
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
COMPARADOR_ACTIVO: Brazo A
6 ciclos de quimioterapia con oxaliplatino 85 mg/m^2 y leucovorina 350 mg/m^2 i.v. como infusión de 2 h en el día 1 y 5-FU 400 mg/m^2 i.v. como bolo el día 1 y 2400 mg/m^2 como infusión de 46 h cada 2 semanas seguida de cirugía 4 semanas después del último tratamiento de quimioterapia neoadyuvante
|
Oxaliplatino 85 mg/m^2, como infusión de 2 h el día 1 (Brazo A + Brazo B)
5-FU 400 mg/m^2 i.v. como bolo el día 1 y 2400 mg/m^2 como infusión de 46 h q2w (Brazo A + Brazo B)
Leucovorina 350 mg/m^2 i.v. como infusión de 2 horas el día 1 (brazo A + brazo B)
|
EXPERIMENTAL: Brazo B
6 ciclos de quimioterapia con oxaliplatino 85 mg/m^2 y leucovorina 350 mg/m^2 i.v. como infusión de 2 h en el día 1 y 5-FU 400 mg/m^2 i.v. como bolo el día 1 y 2400 mg/m^2 como infusión de 46 h q2w + Aflibercept 4 mg/kg BW i.v. en el Día 1 q2w (6to ciclo sin Aflibercept) seguido de cirugía 4 semanas después del último tratamiento de quimioterapia neoadyuvante
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Oxaliplatino 85 mg/m^2, como infusión de 2 h el día 1 (Brazo A + Brazo B)
5-FU 400 mg/m^2 i.v. como bolo el día 1 y 2400 mg/m^2 como infusión de 46 h q2w (Brazo A + Brazo B)
Leucovorina 350 mg/m^2 i.v. como infusión de 2 horas el día 1 (brazo A + brazo B)
Aflibercept 4 mg/kg peso corporal i.v. en el Día 1 q2w (Brazo B, Ciclos 1 a 5)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: 20 semanas
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número de pacientes con un hallazgo de PCR dividido por el número de pacientes en el conjunto de análisis PCR será evaluado de manera estandarizada de forma independiente por una patología central
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20 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Intensidades de dosis de la medicación del estudio
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Las intensidades de dosis de la medicación del estudio se calcularán durante toda la duración del estudio y se resumirán de forma descriptiva mediante estadísticas de resumen.
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12 semanas
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Tipo, incidencia y gravedad de EA, SAE
Periodo de tiempo: 20 semanas
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Los EA se codificarán de acuerdo con los Criterios NCI-CTC, versión 4.03.
Para el análisis, todos los EA se clasificarán como relacionados y no relacionados.
Los EA se resumirán presentando el número y los porcentajes de pacientes que tienen cualquier EA y que tienen un EA en cada categoría de NCI-CTC.
También se presentarán resúmenes de AA por gravedad y relación con la medicación del estudio.
Las tablas se desglosarán por brazo de estudio.
Todas las muertes y eventos adversos graves se enumerarán y describirán brevemente.
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20 semanas
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Reducción de la dosis o interrupción del fármaco del estudio debido a eventos adversos
Periodo de tiempo: 20 semanas
|
Las intensidades de dosis de la medicación del estudio se calcularán durante toda la duración del estudio y se resumirán de forma descriptiva mediante estadísticas de resumen.
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20 semanas
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Tasa de abandono del tratamiento por toxicidad
Periodo de tiempo: 20 semanas
|
También se presentarán resúmenes de AA por gravedad y relación con la medicación del estudio. Las tablas se desglosarán por brazo de estudio. Todas las muertes y eventos adversos graves se enumerarán y describirán brevemente. |
20 semanas
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Tipo, incidencia y gravedad de las anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: 20 semanas
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Para los parámetros de laboratorio relevantes, la distribución a lo largo del tiempo, así como los cambios de la aleatorización, se calcularán y analizarán de forma descriptiva.
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20 semanas
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Tasa de pacientes con resección amplia R0 (según las definiciones de CRM en la guía S3, versión 1.1 de agosto de 2014)
Periodo de tiempo: 20 semanas
|
La resección R0- y R1, así como el downstaging y downsizing utilizando una clasificación de regresión estandarizada (graduación de regresión de Dworak) se analizarán de forma descriptiva mediante frecuencias y porcentajes.
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20 semanas
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Tasa de pacientes con resección estrecha R0 (según las definiciones de CRM en la guía S3, versión 1.1 de agosto de 2014)
Periodo de tiempo: 20 semanas
|
La resección R0- y R1, así como el downstaging y downsizing utilizando una clasificación de regresión estandarizada (graduación de regresión de Dworak) se analizarán de forma descriptiva mediante frecuencias y porcentajes.
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20 semanas
|
Tasa de pacientes con resección R1 (según definiciones de CRM en la guía S3-Versión 1.1 de agosto de 2014)
Periodo de tiempo: 20 semanas
|
La resección R0- y R1, así como el downstaging y downsizing utilizando una clasificación de regresión estandarizada (graduación de regresión de Dworak) se analizarán de forma descriptiva mediante frecuencias y porcentajes.
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20 semanas
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Tasa de pacientes con resección locorregional R2 (según definiciones de CRM en la guía S3-Versión 1.1 de agosto de 2014)
Periodo de tiempo: 20 semanas
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La resección R0- y R1, así como el downstaging y downsizing utilizando una clasificación de regresión estandarizada (graduación de regresión de Dworak) se analizarán de forma descriptiva mediante frecuencias y porcentajes.
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20 semanas
|
Tasa de número de pacientes con resección R0 amplia, R0 estrecha (según las definiciones de CRM en la guía S3, versión 1.1 de agosto de 2014), R1 y resección locorregional R2
Periodo de tiempo: 20 semanas
|
La resección R0- y R1, así como el downstaging y downsizing utilizando una clasificación de regresión estandarizada (graduación de regresión de Dworak) se analizarán de forma descriptiva mediante frecuencias y porcentajes.
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20 semanas
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Supervivencia libre de enfermedad (SLE)
Periodo de tiempo: 44 semanas
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La tasa de supervivencia libre de enfermedad se analizará utilizando una prueba exacta de Fisher bilateral con un nivel de significancia del 5 %.
Además, se calcularán los intervalos de confianza bilaterales del 95 % para las tasas de SLE y la diferencia en las tasas entre ambos brazos de tratamiento.
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44 semanas
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Supervivencia libre de recaída (SLR) en pacientes resecados
Periodo de tiempo: 44 semanas
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Supervivencia libre de recaídas: el período de tiempo después de completar el tratamiento primario (quimioterapia neoadyuvante + cirugía) hasta que se documenta la recaída (es decir,
recidiva local, metástasis hepática, metástasis sistémica).
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44 semanas
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Tasa de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 44 semanas
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Supervivencia general: la supervivencia se calculará desde la fecha de inscripción del sujeto hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Si no se observa ningún evento (p.
perdido durante el seguimiento) OS se censura en el día del último contacto con el sujeto.
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44 semanas
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Capacidad de reducción del estadio en pacientes resecados utilizando una clasificación de regresión estandarizada (graduación de regresión de Dworak)
Periodo de tiempo: 20 semanas
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La resección R0- y R1, así como el downstaging y downsizing utilizando una clasificación de regresión estandarizada (graduación de regresión de Dworak) se analizarán de forma descriptiva mediante frecuencias y porcentajes.
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20 semanas
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Capacidad de reducción de tamaño en pacientes resecados utilizando una clasificación de regresión estandarizada (graduación de regresión de Dworak)
Periodo de tiempo: 20 semanas
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La resección R0- y R1, así como el downstaging y downsizing utilizando una clasificación de regresión estandarizada (graduación de regresión de Dworak) se analizarán de forma descriptiva mediante frecuencias y porcentajes.
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20 semanas
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Se evalúan el tipo, la incidencia y la gravedad de los eventos médicos perioperatorios dentro de los 28 días posteriores a la cirugía. La morbilidad perioperatoria se clasifica según la Clavien-Dindo-Classification
Periodo de tiempo: 20 semanas
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Los eventos médicos perioperatorios, así como la mortalidad dentro de los 28 días posteriores a la cirugía, se resumirán por frecuencias y porcentajes desglosados por brazo de tratamiento.
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20 semanas
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Mortalidad después de la cirugía
Periodo de tiempo: 20 semanas
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Los eventos médicos perioperatorios, así como la mortalidad dentro de los 28 días posteriores a la cirugía, se resumirán por frecuencias y porcentajes desglosados por brazo de tratamiento.
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20 semanas
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Signos vitales
Periodo de tiempo: 20 semanas
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Los signos vitales se analizarán utilizando estadísticas resumidas desglosadas por grupo de tratamiento y visita.
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20 semanas
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Examen físico
Periodo de tiempo: 20 semanas
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Se analizará la exploración física así como el ECOG/OMS calculando frecuencias y porcentajes desglosados por grupo de tratamiento y visita.
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20 semanas
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ECOG
Periodo de tiempo: 20 semanas
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Se analizará la exploración física así como el ECOG/OMS calculando frecuencias y porcentajes desglosados por grupo de tratamiento y visita.
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20 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ralf-Dieter Hofheinz, Prof. Dr., Tagestherapiezentrum am ITM & III. Med. Klinik, Universitätsmedizin Mannheim
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
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- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Rectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Protectores
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Oxaliplatino
- Leucovorina
- Aflibercept
Otros números de identificación del estudio
- AIO-KRK-0214
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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