mFOLFOX6 vs. mFOLFOX6 + Aflibercept, mint neoadjuváns kezelés MRI-vel meghatározott T3-rektális rákban

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés aláírásának napján
2. Aláírt és keltezett tájékozott beleegyezés, valamint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek
3. WHO/ECOG teljesítményállapot (PS) 0-1
4. A végbél adenokarcinóma diagnózisa
5. A primer sebész szerint a neoadjuváns terápia előtti sphincter-kímélő műtéti reszekcióra jelölt, azaz nem kerül sor olyan betegre, akinél a sebész abdomino-perinealis reszekció (APR) szükségességét jelezte a kiinduláskor.

6. A klinikai stádium meghatározása a következő értékelések kombinációján alapul:

   • Fizikális vizsgálat az elsődleges sebész által
   • Mellkas/has CT vizsgálata
   • Kismedencei MRI
   • Merev rektoszkópia / endoszkópos ultrahang (ERUS).
   • Mindkét vizsgálat (pl. MRI és ERUS) kötelező.

7. A daganatnak meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

   • Nincs tüneti bélelzáródás
   • Lokálisan előrehaladott rektális és rectosigmoid rák, azaz a tumor alsó határa > 5 cm és < 16 cm az anális szegélytől, merev rectoscopiával meghatározva

   • MRI kritériumok:

     1. A daganat alsó határa a promontorium és a symphysis által meghatározott vonal alatt, függetlenül a "merev rectoscopiával meghatározott < 16 cm-re az anális szegélytől" kritériumtól.
     2. Nincs bizonyíték arra, hogy a daganat a mesorectalis fascia mellett (2 mm-en belül van meghatározva) az MRI-n (pl. CRM > 2 mm)
     3. Csak a T3-tumorok szerepelnek benne, azaz a perirektális zsírba való beszűrődés < 10 mm, amennyiben a CRM > 2 mm
     4. Megjegyzés: Az MRI-kritériumokat a T3 tumor meghatározására használják (pl. a T2 és T4 helyzet kizárása).

8. Hematológiai állapot:

   • Neutrophilek (ANC) ≥ 2 x 10^9/l
   • Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (korábbi tömött vérsejtek transzfúziója megengedett)

9. Megfelelő veseműködés:

   • A szérum kreatinin szintje ≤ 1,5 x normál felső határ (ULN) vagy ≤ 1,5 mg/dl
   • Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc

10. Megfelelő májműködés:

    • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határértékének (ULN)
    • Alkáli foszfatáz < 3 x ULN
    • AST és ALT < 3 x ULN
11. Proteinuria < 2+ (mérőpálcás vizeletvizsgálat) vagy ≤ 1 g/24 óra vagy ≤ 500 mg/dl
12. Rendszeres nyomon követés lehetséges
13. Fogamzóképes nőbetegeknél negatív terhességi teszt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 héten belül (7 nappal).
14. A fogamzóképes korú nőbetegeknek (azaz nem estek át műtéti sterilizáláson – méheltávolításon, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali petefészek-eltávolításon – és legalább 24 egymást követő hónapig nem éltek menopauza után) el kell kötelezniük magukat a hatékony és megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazása mellett legalább addig, amíg 6 hónappal a vizsgálat befejezése után a kezelés, például kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban, csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban, intrauterin eszköz (IUD), méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS) , kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner, szexuális absztinencia. Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a fogamzásgátlás gátlási módja (pl. férfi óvszer, női óvszer, nyaksapka, rekeszizom, fogamzásgátló szivacs) kiegészítőleg fel kell használni
15. A fogamzóképes partnerrel rendelkező, termékeny férfibetegeknek el kell kötelezniük magukat a hatékony és megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazása mellett (a részleteket lásd fent) a vizsgálati kezelés befejezését követő legalább 9 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Távoli áttétek (a mellkas és a has CT-vizsgálata kötelező)
2. cT2 és cT4 daganatok (MRI kritériumok alapján)
3. A potenciálisan veszélyeztetett CRM kizárása az MRI-kritériumok szerint (pl. > 2 mm távolság a CRM-től)
4. Korábbi antineoplasztikus terápia a végbélrákban
5. A központi idegrendszeri metasztázisok kórtörténete vagy bizonyítékai a fizikai vizsgálat során
6. Nem kontrollált hiperkalcémia
7. Korábban fennálló permanens neuropátia (NCI-CTCAE fokozat ≥ 2)
8. Nem kontrollált magas vérnyomás (meghatározása szerint a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm), vagy az anamnézisben szereplő hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
9. Egyidejű protokoll nem tervezett daganatellenes terápia (pl. kemoterápia, molekuláris célzott terápia, immunterápia, sugárterápia)
10. Kezelés bármely más vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül
11. Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány
12. CYP3A4 induktorokkal végzett kezelés, kivéve, ha a randomizálást megelőzően > 7 nappal abbahagyták

13. Az alábbiak bármelyike ​​a felvételt megelőző 3 hónapban:

    • 3-4 fokozatú gyomor-bélrendszeri vérzés
    • Kezelésre rezisztens peptikus fekélybetegség
    • Eróziós oesophagitis vagy gastritis
    • Fertőző vagy gyulladásos bélbetegség
    • Divertikulitisz
14. Bármilyen aktív fertőzés a vizsgálatba való bevonást megelőző 2 héten belül
15. Vakcinázás élő, legyengített vakcinával a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül

16. Egyéb egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve:

    • Megfelelően kezelt in situ méhnyak karcinóma
    • A bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma
    • Rák teljes remisszióban, több mint 5 évig
17. Bármilyen más súlyos és ellenőrizetlen nem rosszindulatú betegség, súlyos műtét vagy traumás sérülés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 28 napon belül
18. Terhes vagy szoptató nők
19. A gyógyszerek bármely összetevőjére ismert allergiás betegek
20. Szívinfarktus és/vagy stroke a kórelőzményében a randomizációt megelőző 6 hónapon belül, NYHA III. és IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
21. Súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance < 30 ml/perc)
22. Bélelzáródás
23. Az MRI vizsgálat ellenjavallata
24. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (mind a Sanofi személyzetére, mind a szponzor és a vizsgálati helyszín személyzetére vonatkozik)
25. Beteg, aki függhet a szponzortól, a helyszíntől vagy a vizsgálótól
26. Beteg, akit bírósági végzéssel vagy hatósági határozattal bebörtönöztek vagy kényszergyógyintézetbe helyeztek Abs 40. §. 1 S. 3 Nr. 4 AMG
27. Azok a betegek, akik nem tudnak hozzájárulni, mert nem értik a klinikai vizsgálat természetét, jelentőségét és következményeit, és ezért a tények fényében nem tudnak racionális szándékot kialakítani [Abs. 40. §. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].