MRIで定義されたT3直腸癌における術前補助療法としてのmFOLFOX6 vs. mFOLFOX6 + アフリベルセプト

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上
2. -署名および日付入りのインフォームドコンセント、およびプロトコル要件を順守する意思と能力
3. WHO/ECOG パフォーマンスステータス (PS) 0-1
4. 直腸腺癌の診断
5. -主な外科医によるネオアジュバント療法の前の括約筋温存外科的切除の候補、つまり、ベースラインで外科医が腹部会陰切除（APR）の必要性を示した患者は含まれません。

6. 臨床病期分類は、次の評価の組み合わせに基づいています。

   • 主治医による身体診察
   • 胸部/腹部のCTスキャン
   • 骨盤MRI
   • 硬性直腸鏡検査 / 内視鏡超音波検査 (ERUS)。
   • 両方の検査（つまり MRI および ERUS) は必須です。

7. 腫瘍は以下の基準を満たさなければなりません：

   • 症候性腸閉塞なし
   • 局所進行性直腸および直腸S状結腸がん、すなわち硬性直腸鏡検査で判定された腫瘍の下縁が肛門縁から5cm以上16cm未満

   • MRI 基準:

     1. 基準「硬性直腸鏡検査で決定した肛門縁から<16 cm」に関係なく、プロモントリウムと結合によって定義される線より下の腫瘍の下縁。
     2. 腫瘍が MRI で直腸間膜筋膜に隣接している (2 mm 以内と定義される) という証拠がない (すなわち、 CRM > 2mm)
     3. T3 腫瘍のみが含まれます。つまり、直腸周囲脂肪への浸潤が 10 mm 未満、CRM が 2 mm を超える場合
     4. 注: T3 腫瘍の定義には MRI 基準が使用されます (つまり、 T2 および T4 状況の除外)。

8. 血液学的状態:

   • 好中球 (ANC) ≥ 2 x 10^9/L
   • 血小板≧100×10^9/L
   • -ヘモグロビン≥9 g / dL（以前の濃縮血球の輸血は許可されています）

9. 十分な腎機能:

   • -血清クレアチニンレベル≤1.5 x上限正常値（ULN）または≤1.5 mg / dl
   • クレアチニンクリアランス≧30ml/分

10. 十分な肝機能:

    • -血清ビリルビン≤1.5 x上限正常（ULN）
    • アルカリホスファターゼ < 3 x ULN
    • ASTおよびALT < 3 x ULN
11. タンパク尿 < 2+ (ディップスティック尿検査) または ≤ 1 g/24hour または ≤ 500mg/dl
12. 定期的なフォローアップが可能
13. -出産の可能性のある女性患者の場合、試験治療開始前の1週間（7日）以内に妊娠検査が陰性
14. 出産の可能性のある女性患者（つまり、子宮摘出術、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術などの外科的不妊手術を受けておらず、閉経後少なくとも24か月連続していない）は、少なくとも研究終了後6ヶ月 排卵の阻害に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊、排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊、子宮内避妊器具（IUD）、子宮内ホルモン放出システム（IUS） 、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、性的禁欲。 経口避妊薬を使用している場合は、バリア避妊法（例： 男性用コンドーム、女性用コンドーム、子宮頸管キャップ、横隔膜、避妊用スポンジ) を追加で装着する必要があります。
15. -出産の可能性のあるパートナーを持つ肥沃な男性患者は、研究治療の終了後少なくとも9か月まで、効果的で適切な避妊方法（詳細は上記を参照）を使用することを約束する必要があります。

除外基準:

1. 遠隔転移（胸部と腹部のCTスキャンは必須）
2. cT2 および cT4 腫瘍 (MRI 基準で定義)
3. MRI 基準 (すなわち、 > CRM から 2 mm の距離)
4. 直腸癌に対する以前の抗腫瘍療法
5. -CNS転移の身体検査による病歴または証拠
6. コントロールされていない高カルシウム血症
7. -既存の永続的な神経障害（NCI-CTCAEグレード≥2）
8. -制御されていない高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）、または高血圧クリーゼの病歴、または高血圧性脳症
9. 付随するプロトコルの計画外の抗腫瘍療法（例： 化学療法、分子標的療法、免疫療法、放射線療法）
10. -研究登録前28日以内の他の治験薬による治療
11. 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症
12. -無作為化の7日以上前に中止しない限り、CYP3A4インデューサーによる治療

13. 含める前の3か月で、次のいずれか：

    • グレード 3 ～ 4 の消化管出血
    • 治療抵抗性消化性潰瘍疾患
    • びらん性食道炎または胃炎
    • 感染性または炎症性腸疾患
    • 憩室炎
14. -研究に含める前の2週間以内の活動的な感染
15. -治験薬の最初の投与前4週間以内の弱毒生ワクチンによるワクチン接種

16. 以下を除く、その他の付随するまたは以前の悪性腫瘍：

    • 適切に治療された子宮頸部の上皮内がん
    • 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
    • がんが5年以上完全寛解している
17. -他の重篤で制御されていない非悪性疾患、主要な手術、または過去28日以内の外傷 研究への参加
18. 妊娠中または授乳中の女性
19. -薬物を研究するための成分に対する既知のアレルギーのある患者
20. -ランダム化前の6か月以内の心筋梗塞および/または脳卒中の病歴、NYHAクラスIIIおよびIVのうっ血性心不全
21. 重度の腎不全 (クレアチニンクリアランス < 30 ml/分)
22. 腸閉塞症
23. MRIによる評価の禁忌
24. 研究の計画および/または実施への関与（サノフィのスタッフおよび/またはスポンサーおよび研究施設のスタッフの両方に適用されます）
25. スポンサー、サイト、または治験責任医師に依存している可能性のある患者
26. 裁判所の命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に入れられた患者§ 40 Abs。 1 S. 3 Nr. 4AMG
27. 臨床試験の性質、意義、意味を理解せず、事実に照らして合理的な意図を形成できないために同意できない患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]。