mFOLFOX6 vs. mFOLFOX6 + Aflibercept som neoadjuvant behandling vid MRT-definierad T3-rektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
2. Undertecknat och daterat informerat samtycke och villig och kapabel att följa protokollkrav
3. WHO/ECOG Performance Status (PS) 0-1
4. Diagnos av rektalt adenokarcinom
5. Kandidat för sfinktersparande kirurgisk resektion före neoadjuvant terapi enligt primärkirurg, dvs ingen patient kommer att inkluderas för vilken kirurg indikerar behov av abdomino-perineal resektion (APR) vid baslinjen.

6. Klinisk stadieindelning baseras på kombinationen av följande bedömningar:

   • Fysisk undersökning av primärkirurgen
   • CT-skanning av bröstet/buken
   • Bäcken MRI
   • Stel rektoskopi/endoskopisk ultraljud (ERUS).
   • Båda proven (dvs. MRT och ERUS) är obligatoriska.

7. Tumören måste uppfylla följande kriterier:

   • Ingen symptomatisk tarmobstruktion
   • Lokalt avancerad rektal och rektosigmoid cancer, dvs. nedre tumörkant > 5 cm och < 16 cm från analkanten, bestämt med stel rektoskopi

   • MRT-kriterier:

     1. Nedre tumörgräns under en linje som definieras av promontorium och symfys, oavsett kriteriet "< 16 cm från analkanten, bestämt genom stel rektoskopi".
     2. Inga bevis för att tumören är intill (definierad som inom 2 mm från) den mesorektala fascian på MRT (dvs. CRM > 2 mm)
     3. Endast T3-tumörer ingår, dvs infiltration i perirektalt fett < 10 mm förutsatt CRM > 2 mm
     4. Obs: MRT-kriterier används för definitionen av T3-tumör (dvs. uteslutning av T2- och T4-situationen).

8. Hematologisk status:

   • Neutrofiler (ANC) ≥ 2 x 10^9/L
   • Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (tidigare transfusion av packade blodkroppar tillåts)

9. Tillräcklig njurfunktion:

   • Serumkreatininnivå ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller ≤ 1,5 mg/dl
   • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min

10. Tillräcklig leverfunktion:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
    • Alkaliskt fosfatas < 3 x ULN
    • AST och ALT < 3 x ULN
11. Proteinuri < 2+ (provsticksurinanalys) eller ≤ 1 g/24 timmar eller ≤ 500 mg/dl
12. Regelbunden uppföljning möjlig
13. För kvinnliga patienter i fertil ålder, negativt graviditetstest inom 1 vecka (7 dagar) innan studiebehandlingen påbörjas
14. Kvinnliga patienter i fertil ålder (dvs. inte genomgick kirurgisk sterilisering - hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi - och inte är postmenopausala under minst 24 månader i följd) måste förbinda sig att använda högeffektiva och lämpliga preventivmetoder tills åtminstone 6 månader efter avslutad studiebehandling såsom kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning, hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning, intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrisättande system (IUS) , bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner, sexuell abstinens. Om en oral preventivmetod används, en barriärmetod för preventivmedel (t.ex. mankondom, kvinnlig kondom, cervikal mössa, membran, preventivsvamp) måste appliceras dessutom
15. Fertila manliga patienter med en partner i fertil ålder måste förbinda sig att använda högeffektiva och lämpliga preventivmetoder (detaljer se ovan) fram till minst 9 månader efter avslutad studiebehandling.

Exklusions kriterier:

1. Fjärrmetastaser (CT-skanningar av bröstkorg och buk är obligatoriska)
2. cT2- och cT4-tumörer (definierade av MRI-kriterier)
3. Uteslutning av potentiellt äventyrad CRM enligt definitionen av MRT-kriterier (dvs. > 2 mm avstånd från CRM)
4. Tidigare antineoplastisk behandling för ändtarmscancer
5. Anamnes eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-metastaser
6. Okontrollerad hyperkalcemi
7. Redan existerande permanent neuropati (NCI-CTCAE grad ≥ 2)
8. Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg), eller historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
9. Samtidigt protokoll oplanerad antitumörbehandling (t.ex. kemoterapi, molekylär riktad terapi, immunterapi, strålbehandling)
10. Behandling med något annat prövningsläkemedel inom 28 dagar före studiestart
11. Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist
12. Behandling med CYP3A4-inducerare såvida den inte avbryts > 7 dagar före randomisering

13. Något av följande under 3 månader före inkluderingen:

    • Grad 3-4 gastrointestinala blödningar
    • Behandlingsresistent magsår
    • Erosiv esofagit eller gastrit
    • Infektiös eller inflammatorisk tarmsjukdom
    • Divertikulit
14. Eventuell aktiv infektion inom 2 veckor före studieinkludering
15. Vaccination med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet

16. Annan samtidig eller tidigare malignitet, förutom:

    • Tillräckligt behandlat in-situ karcinom i livmoderhalsen
    • Basal- eller skivepitelcancer i huden
    • Cancer i fullständig remission i > 5 år
17. Alla andra allvarliga och okontrollerade icke-maligna sjukdomar, större operationer eller traumatiska skador inom de senaste 28 dagarna före studiestart
18. Gravida eller ammande kvinnor
19. Patienter med känd allergi mot någon beståndsdel för att studera läkemedel
20. Anamnes på hjärtinfarkt och/eller stroke inom 6 månader före randomisering, NYHA klass III och IV hjärtsvikt
21. Svår njurinsufficiens (kreatininclearance < 30 ml/min)
22. Tarmobstruktion
23. Kontraindikation till bedömning med MRT
24. Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både Sanofi-personal och/eller personal på sponsor och studieplats)
25. Patient som kan vara beroende av sponsorn, webbplatsen eller utredaren
26. Patient som har varit intagen eller tvångsinstitutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheterna 40 § Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG
27. Patienter som inte kan ge sitt samtycke på grund av att de inte förstår den kliniska prövningens art, betydelse och implikationer och därför inte kan bilda en rationell avsikt mot bakgrund av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].