mFOLFOX6 대 mFOLFOX6 + MRI로 정의된 T3-직장암에서 신보조적 치료로서의 Aflibercept

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상의 연령
2. 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서, 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력
3. WHO/ECOG 성과 상태(PS) 0-1
4. 직장 선암의 진단
5. 1차 외과의에 따른 신보강 요법 전에 괄약근 보존 외과적 절제를 위한 후보, 즉 기준선에서 외과의가 복부-회음 절제술(APR)이 필요하다고 표시한 환자는 포함되지 않습니다.

6. 임상 병기는 다음 평가의 조합을 기반으로 합니다.

   • 주치의의 신체 검사
   • 흉부/복부 CT 스캔
   • 골반 MRI
   • 경직 직장경/내시경 초음파(ERUS).
   • 두 검사(즉, MRI 및 ERUS)는 필수입니다.

7. 종양은 다음 기준을 충족해야 합니다.

   • 증상이 있는 장 폐쇄 없음
   • 국소적으로 진행된 직장 및 직장구불결장암, 즉 경직 직장경 검사에 의해 결정된 항문 가장자리에서 > 5 cm 및 < 16 cm 종양의 아래쪽 경계

   • MRI 기준:

     1. "경직 직장경에 의해 결정된 항문 가장자리로부터 < 16cm" 기준에 관계없이, 앞다리 및 결합에 의해 정의된 선 아래 종양의 아래쪽 경계.
     2. 종양이 MRI(즉, CRM > 2mm)
     3. T3-종양만 포함됩니다.
     4. 참고: MRI 기준은 T3 종양의 정의에 사용됩니다(즉, T2 및 T4 상황 제외).

8. 혈액학적 상태:

   • 호중구(ANC) ≥ 2 x 10^9/L
   • 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(충전된 혈액 세포의 이전 수혈 허용됨)

9. 적절한 신장 기능:

   • 혈청 크레아티닌 수치 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 ≤ 1.5 mg/dl
   • 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min

10. 적절한 간 기능:

    • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
    • 알칼리성 포스파타제 < 3 x ULN
    • AST 및 ALT < 3 x ULN
11. 단백뇨 < 2+(딥스틱 요검사) 또는 ≤ 1g/24시간 또는 ≤ 500mg/dl
12. 정기적인 사후관리 가능
13. 가임 여성 환자의 경우, 연구 치료 시작 전 1주(7일) 이내에 임신 테스트 음성
14. 가임 여성 환자(즉, 외과적 불임 수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았으며 연속 24개월 이상 폐경 후 상태가 아님))은 최소한 연구 종료 6개월 후 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임, 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임, 자궁 내 장치(IUD), 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS) , 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너, 성적 금욕. 경구 피임법을 사용하는 경우 장벽 피임법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔, 자궁경부 캡, 격막, 피임용 스펀지)를 추가로 부착해야 함
15. 가임기 파트너가 있는 가임 남성 환자는 연구 치료 종료 후 최소 9개월까지 매우 효과적이고 적절한 피임 방법(상세 내용 참조)을 사용하기로 약속해야 합니다.

제외 기준:

1. 원격 전이(흉부 및 복부 CT 촬영 필수)
2. cT2 및 cT4 종양(MRI 기준에 의해 정의됨)
3. MRI 기준(즉, > CRM에서 2mm 거리)
4. 직장암에 대한 선행 항종양 요법
5. CNS 전이의 신체 검사에 대한 병력 또는 증거
6. 조절되지 않는 고칼슘혈증
7. 기존 영구 신경병증(NCI-CTCAE 등급 ≥ 2)
8. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100mmHg으로 정의됨), 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력
9. 수반되는 프로토콜 계획되지 않은 항종양 요법(예: 화학 요법, 분자 표적 요법, 면역 요법, 방사선 요법)
10. 연구 시작 전 28일 이내에 다른 시험용 의약품으로 치료
11. 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍
12. 중단하지 않는 한 CYP3A4 유도제로 치료 > 무작위화 7일 전

13. 포함 전 3개월 동안 다음 중 하나:

    • 3~4등급 위장관 출혈
    • 치료 저항성 소화성 궤양 질환
    • 미란성 식도염 또는 위염
    • 감염성 또는 염증성 장 질환
    • 게실염
14. 연구 포함 전 2주 이내의 모든 활동성 감염
15. 연구 약물의 최초 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종

16. 다음을 제외한 기타 동시 또는 이전 악성 종양:

    • 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내 암종
    • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
    • > 5년 동안 완전 관해 상태의 암
17. 연구 시작 전 마지막 28일 이내의 기타 심각하고 통제되지 않은 비악성 질환, 주요 수술 또는 외상성 부상
18. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
19. 연구 약물에 대한 성분에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자
20. 무작위 배정 전 6개월 이내의 심근경색 및/또는 뇌졸중 병력, NYHA 클래스 III 및 IV 울혈성 심부전
21. 중증 신부전(크레아티닌 청소율 < 30 ml/min)
22. 장폐색
23. MRI에 의한 평가에 대한 금기
24. 연구 계획 및/또는 수행에 관여(Sanofi 직원 및/또는 스폰서 및 연구 기관 직원 모두에게 적용)
25. 스폰서, 사이트 또는 조사자에 의존할 수 있는 환자
26. 법원 명령 또는 당국에 의해 구금되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG
27. 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실관계에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].