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mFOLFOX6 vs mFOLFOX6 + Aflibercept comme traitement néoadjuvant dans le cancer rectal T3 défini par IRM

3 février 2023 mis à jour par: AIO-Studien-gGmbH

mFOLFOX6 vs mFOLFOX6 + Aflibercept comme traitement néoadjuvant dans le cancer du rectum T3 défini par IRM : un essai de phase II randomisé

Les patients atteints d'un cancer rectal ou recto-sigmoïdien localement avancé au stade cT3 CRM-négatif avec IRM recevront 6 cycles de traitement néoadjuvant avec mFOLFOX6 (bras A) vs mFOLFOX6 + aflibercept (bras B) suivis d'une intervention chirurgicale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il est généralement recommandé aux patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé de recevoir une radiothérapie ou une radiochimiothérapie préopératoire. L'avantage de la thérapie à modalités combinées dans le cancer du rectum est qu'elle a réduit la récidive pelvienne locale - un événement redouté et morbide - à des taux d'environ 10 %. Il existe des preuves de bonne qualité que la radiothérapie préopératoire réduit la récidive locale, mais il y a peu ou pas d'impact sur la survie globale. Une stratégie pour réduire le taux de récidive à distance, et ainsi augmenter le taux de guérison, serait d'introduire un traitement systémique plus tôt pour prévenir la dissémination des micrométastases. Le présent essai est conçu pour comparer deux régimes de chimiothérapie néoadjuvante chez des patients atteints de cancers du rectum non métastatiques T3 CRM-négatifs en utilisant l'IRM du pelvis de qualité contrôlée comme critère d'inclusion principal. Cette stratégie est censée réduire la toxicité aiguë et à long terme causée par la radiothérapie préopératoire et administrer une chimiothérapie systémique efficace au début de l'évolution de la maladie en tant que chimiothérapie néoadjuvante.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

119

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Tagestherapiezentrum am ITM & III. Med. Klinik

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé
  2. Consentement éclairé signé et daté, et désireux et capable de se conformer aux exigences du protocole
  3. Statut de performance OMS/ECOG (PS) 0-1
  4. Diagnostic d'adénocarcinome rectal
  5. Candidat à une résection chirurgicale épargnant le sphincter avant le traitement néoadjuvant selon le chirurgien principal, c'est-à-dire qu'aucun patient ne sera inclus pour lequel le chirurgien indique la nécessité d'une résection abdomino-périnéale (APR) au départ.

  6. La stadification clinique est basée sur la combinaison des évaluations suivantes :

    • Examen physique par le chirurgien principal
    • CT scan du thorax/abdomen
    • IRM pelvienne
    • Rectoscopie rigide / échographie endoscopique (ERUS).
    • Les deux examens (c'est-à-dire IRM et ERUS) sont obligatoires.

  7. La tumeur doit remplir les critères suivants :

    • Pas d'occlusion intestinale symptomatique
    • Cancer rectal et rectosigmoïde localement avancé, c'est-à-dire bord inférieur de la tumeur > 5 cm et < 16 cm de la marge anale, tel que déterminé par rectoscopie rigide

    • Critères IRM :

      1. Bord inférieur de la tumeur sous une ligne définie par le promontoire et la symphyse, quel que soit le critère "< 16 cm de la marge anale tel que déterminé par rectoscopie rigide".
      2. Aucune preuve que la tumeur est adjacente (définie comme à moins de 2 mm) du fascia mésorectal à l'IRM (c'est-à-dire CRM > 2 mm)
      3. Seules les tumeurs T3 sont incluses, c'est-à-dire l'infiltration dans la graisse périrectale < 10 mm à condition que CRM > 2 mm
      4. Remarque : les critères IRM sont utilisés pour la définition de la tumeur T3 (c'est-à-dire exclusion des situations T2 et T4).

  8. Statut hématologique :

    • Neutrophiles (ANC) ≥ 2 x 10^9/L
    • Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (transfusion antérieure de culots globulaires autorisée)

  9. Fonction rénale adéquate :

    • Taux de créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure normale (LSN) ou ≤ 1,5 mg/dl
    • Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min

  10. Fonction hépatique adéquate :

    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure normale (LSN)
    • Phosphatase alcaline < 3 x LSN
    • AST et ALT < 3 x LSN
  11. Protéinurie < 2+ (analyse d'urine sur bandelette) ou ≤ 1 g/24h ou ≤ 500mg/dl
  12. Suivi régulier faisable
  13. Pour les patientes en âge de procréer, test de grossesse négatif dans la semaine (7 jours) précédant le début du traitement à l'étude
  14. Les patientes en âge de procréer (c'est-à-dire qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale - hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale - et qui ne sont pas ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs) doivent s'engager à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces et appropriées jusqu'au moins 6 mois après la fin du traitement à l'étude, tel qu'une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation, une contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation, un dispositif intra-utérin (DIU), un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU) , occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle. Si une contraception orale est utilisée, une méthode contraceptive de barrière (par ex. préservatif masculin, préservatif féminin, cape cervicale, diaphragme, éponge contraceptive) doit être appliqué en plus
  15. Les patients de sexe masculin fertiles avec un partenaire en âge de procréer doivent s'engager à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces et appropriées (voir détails ci-dessus) jusqu'à au moins 9 mois après la fin du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Métastases à distance (les tomodensitogrammes du thorax et de l'abdomen sont obligatoires)
  2. Tumeurs cT2 et cT4 (définies par les critères IRM)
  3. Exclusion du CRM potentiellement compromis tel que défini par les critères de l'IRM (c'est-à-dire > 2 mm de distance du CRM)
  4. Traitement antinéoplasique antérieur pour le cancer du rectum
  5. Antécédents ou preuves à l'examen physique de métastases du SNC
  6. Hypercalcémie non contrôlée
  7. Neuropathie permanente préexistante (grade NCI-CTCAE ≥ 2)
  8. Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg), ou antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  9. Protocole concomitant Thérapie antitumorale non planifiée (par ex. chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, immunothérapie, radiothérapie)
  10. Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude
  11. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
  12. Traitement avec des inducteurs du CYP3A4 sauf en cas d'arrêt > 7 jours avant la randomisation

  13. L'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant l'inclusion :

    • Saignements gastro-intestinaux de grade 3-4
    • Ulcère peptique résistant au traitement
    • Oesophagite érosive ou gastrite
    • Maladie infectieuse ou inflammatoire de l'intestin
    • Diverticulite
  14. Toute infection active dans les 2 semaines précédant l'inclusion dans l'étude
  15. Vaccination avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude

  16. Autre malignité concomitante ou antérieure, sauf :

    • Carcinome in situ du col utérin correctement traité
    • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
    • Cancer en rémission complète depuis > 5 ans
  17. Toute autre maladie non maligne grave et non contrôlée, chirurgie majeure ou blessure traumatique au cours des 28 derniers jours avant l'entrée à l'étude
  18. Femmes enceintes ou allaitantes
  19. Patients présentant une allergie connue à l'un des constituants pour étudier les médicaments
  20. Antécédents d'infarctus du myocarde et/ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III et IV
  21. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min)
  22. Une occlusion intestinale
  23. Contre-indication au bilan par IRM
  24. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de Sanofi et/ou au personnel du Sponsor et du site de l'étude)
  25. Patient pouvant dépendre du promoteur, du site ou de l'investigateur
  26. Patient qui a été incarcéré ou institutionnalisé involontairement par décision de justice ou par les autorités § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG
  27. Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Bras A
6 cycles de chimiothérapie avec Oxaliplatine 85 mg/m^2 et Leucovorine 350 mg/m^2 i.v. en perfusion de 2h le jour 1 et 5-FU 400 mg/m^2 i.v. en bolus le jour 1 et 2400 mg/m^2 en perfusion de 46 h toutes les 2 semaines suivie d'une intervention chirurgicale 4 semaines après le dernier traitement de chimiothérapie néoadjuvante
Médicament: Oxaliplatine
Oxaliplatine 85 mg/m^2, en perfusion de 2 h le jour 1 (bras A + bras B)
Médicament: 5-FU
5-FU 400 mg/m^2 i.v. en bolus le jour 1 et 2400 mg/m^2 en perfusion de 46 h toutes les 2 semaines (bras A + bras B)
Médicament: Leucovorine
Leucovorine 350 mg/m^2 i.v. en perfusion de 2h le jour 1 (bras A + bras B)
EXPÉRIMENTAL: Bras B
6 cycles de chimiothérapie avec Oxaliplatine 85 mg/m^2 et Leucovorine 350 mg/m^2 i.v. en perfusion de 2h le jour 1 et 5-FU 400 mg/m^2 i.v. en bolus le jour 1 et 2 400 mg/m^2 en perfusion de 46 h toutes les 2 semaines + Aflibercept 4 mg/kg de poids corporel i.v. au jour 1 toutes les 2 semaines (6ème cycle sans Aflibercept) suivi d'une intervention chirurgicale 4 semaines après le dernier traitement de chimiothérapie néoadjuvante
Médicament: Oxaliplatine
Oxaliplatine 85 mg/m^2, en perfusion de 2 h le jour 1 (bras A + bras B)
Médicament: 5-FU
5-FU 400 mg/m^2 i.v. en bolus le jour 1 et 2400 mg/m^2 en perfusion de 46 h toutes les 2 semaines (bras A + bras B)
Médicament: Leucovorine
Leucovorine 350 mg/m^2 i.v. en perfusion de 2h le jour 1 (bras A + bras B)
Biologique: Aflibercept
Aflibercept 4 mg/kg de poids corporel i.v. le Jour 1 toutes les 2 semaines (Bras B, Cycles 1 à 5)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique complète (pCR)
Délai: 20 semaines
nombre de patients avec un résultat de pCR divisé par le nombre de patients dans l'ensemble d'analyse la pCR sera évaluée de manière standardisée indépendamment par une pathologie centrale
20 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Intensités de dose du médicament à l'étude
Délai: 12 semaines
Les intensités de dose du médicament à l'étude seront calculées sur toute la durée de l'étude et seront résumées de manière descriptive par des statistiques récapitulatives.
12 semaines
Type, incidence et gravité des EI, EIG
Délai: 20 semaines
Les EI seront codés selon les critères NCI-CTC version 4.03. Pour l'analyse, tous les EI seront classés comme liés et non liés. Les EI seront résumés en présentant le nombre et les pourcentages de patients ayant un EI et ayant un EI dans chaque catégorie NCI-CTC. Des résumés seront également présentés pour les EI par gravité et relation avec le médicament à l'étude. Les tableaux seront ventilés par bras d'étude. Tous les décès et événements indésirables graves seront répertoriés et brièvement décrits.
20 semaines
Réduction de la dose ou arrêt du médicament à l'étude en raison d'événements indésirables
Délai: 20 semaines
Les intensités de dose du médicament à l'étude seront calculées sur toute la durée de l'étude et seront résumées de manière descriptive par des statistiques récapitulatives.
20 semaines
Taux d'arrêt du traitement pour cause de toxicité
Délai: 20 semaines

Des résumés seront également présentés pour les EI par gravité et relation avec le médicament à l'étude. Les tableaux seront ventilés par bras d'étude.

Tous les décès et événements indésirables graves seront répertoriés et brièvement décrits.
20 semaines
Type, incidence et gravité des anomalies de laboratoire
Délai: 20 semaines
Pour les paramètres de laboratoire pertinents, la distribution dans le temps ainsi que les changements par rapport à la randomisation seront calculés et analysés de manière descriptive.
20 semaines
Taux de patients avec une résection R0 large (selon les définitions du CRM dans la directive S3-Version 1.1 août 2014)
Délai: 20 semaines
La résection R0 et R1 ainsi que le downstaging et le downsizing à l'aide d'un classement de régression standardisé (Dworak regression grading) seront analysés de manière descriptive au moyen de fréquences et de pourcentages.
20 semaines
Taux de patients avec résection R0 étroite (selon les définitions du CRM dans la directive S3-Version 1.1 Août 2014)
Délai: 20 semaines
La résection R0 et R1 ainsi que le downstaging et le downsizing à l'aide d'un classement de régression standardisé (Dworak regression grading) seront analysés de manière descriptive au moyen de fréquences et de pourcentages.
20 semaines
Taux de patients avec résection R1 (selon les définitions du CRM dans la directive S3-Version 1.1 Août 2014)
Délai: 20 semaines
La résection R0 et R1 ainsi que le downstaging et le downsizing à l'aide d'un classement de régression standardisé (Dworak regression grading) seront analysés de manière descriptive au moyen de fréquences et de pourcentages.
20 semaines
Taux de patients avec résection locorégionale R2 (selon les définitions du CRM dans la recommandation S3-Version 1.1 Août 2014)
Délai: 20 semaines
La résection R0 et R1 ainsi que le downstaging et le downsizing à l'aide d'un classement de régression standardisé (Dworak regression grading) seront analysés de manière descriptive au moyen de fréquences et de pourcentages.
20 semaines
Taux de nombre de patients avec résection R0-wide, R0-narrow (selon les définitions du CRM dans la directive S3-Version 1.1 août 2014), R1 et locorégionale R2
Délai: 20 semaines
La résection R0 et R1 ainsi que le downstaging et le downsizing à l'aide d'un classement de régression standardisé (Dworak regression grading) seront analysés de manière descriptive au moyen de fréquences et de pourcentages.
20 semaines
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 44 semaines
Le taux de survie sans maladie sera analysé à l'aide d'un test exact de Fisher bilatéral à un niveau de signification de 5 %. De plus, des intervalles de confiance bilatéraux à 95 % pour les taux de SSM et la différence de taux entre les deux bras de traitement seront calculés.
44 semaines
Survie sans rechute (RFS) chez les patients réséqués
Délai: 44 semaines
Survie sans rechute : la durée après la fin du traitement primaire (chimiothérapie néoadjuvante + chirurgie) jusqu'à la rechute documentée (c.-à-d. rechute locale, métastases hépatiques, métastases systémiques).
44 semaines
Taux de survie globale (SG)
Délai: 44 semaines
Survie globale : la survie sera calculée à partir de la date d'inscription du sujet jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Si aucun événement n'est observé (par ex. perdu de vue) La SG est censurée le jour du dernier contact avec le sujet.
44 semaines
Capacité de rétrogradation chez les patients réséqués à l'aide d'un classement de régression standardisé (classement de régression Dworak)
Délai: 20 semaines
La résection R0 et R1 ainsi que le downstaging et le downsizing à l'aide d'un classement de régression standardisé (Dworak regression grading) seront analysés de manière descriptive au moyen de fréquences et de pourcentages.
20 semaines
Capacité de réduction des effectifs chez les patients réséqués à l'aide d'un classement de régression standardisé (classement de régression Dworak)
Délai: 20 semaines
La résection R0 et R1 ainsi que le downstaging et le downsizing à l'aide d'un classement de régression standardisé (Dworak regression grading) seront analysés de manière descriptive au moyen de fréquences et de pourcentages.
20 semaines
Le type, l'incidence et la gravité des événements médicaux périopératoires dans les 28 jours suivant la chirurgie sont évalués. La morbidité périopératoire est classée selon la classification de Clavien-Dindo
Délai: 20 semaines
Les événements médicaux périopératoires ainsi que la mortalité dans les 28 jours suivant la chirurgie seront résumés par des fréquences et des pourcentages ventilés par bras de traitement.
20 semaines
Mortalité après chirurgie
Délai: 20 semaines
Les événements médicaux périopératoires ainsi que la mortalité dans les 28 jours suivant la chirurgie seront résumés par des fréquences et des pourcentages ventilés par bras de traitement.
20 semaines
Signes vitaux
Délai: 20 semaines
Les signes vitaux seront analysés à l'aide de statistiques sommaires ventilées par groupe de traitement et par visite.
20 semaines
Examen physique
Délai: 20 semaines
L'examen physique ainsi que l'OMS/ECOG seront analysés en calculant les fréquences et les pourcentages ventilés par groupe de traitement et visite.
20 semaines
ECOG
Délai: 20 semaines
L'examen physique ainsi que l'OMS/ECOG seront analysés en calculant les fréquences et les pourcentages ventilés par groupe de traitement et visite.
20 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AIO-Studien-gGmbH

Collaborateurs

Sanofi
Institut für Klinisch-Onkologische Forschung (IKF) Frankfurt

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ralf-Dieter Hofheinz, Prof. Dr., Tagestherapiezentrum am ITM & III. Med. Klinik, Universitätsmedizin Mannheim

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

6 mars 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

11 janvier 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2017

Première publication (ESTIMATION)

6 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

6 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AIO-KRK-0214

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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