mFOLFOX6 vs. mFOLFOX6 + Aflibercept neoadjuvanttihoitona MRI-määritellyssä T3-peräsuolen syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
2. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia
3. WHO/ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-1
4. Peräsuolen adenokarsinooman diagnoosi
5. Ehdokas sulkijalihasta säästävään kirurgiseen resektioon ennen neoadjuvanttihoitoa primaarikirurgin mukaan, eli potilasta ei oteta mukaan, jolle kirurgi osoittaa vatsa-perineaalisen resektion (APR) tarvetta lähtötilanteessa.

6. Kliininen vaiheistus perustuu seuraavien arvioiden yhdistelmään:

   • Ensisijaisen kirurgin suorittama fyysinen tarkastus
   • Rintakehän/vatsan CT-skannaus
   • Lantion MRI
   • Jäykkä rektoskooppi / endoskooppinen ultraääni (ERUS).
   • Molemmat kokeet (esim. MRI ja ERUS) ovat pakollisia.

7. Kasvaimen on täytettävä seuraavat kriteerit:

   • Ei oireista suoliston tukos
   • Paikallisesti edennyt peräsuolen ja rektosigmoidisyöpä, eli kasvaimen alaraja > 5 cm ja < 16 cm peräaukon reunasta jäykällä rektoskopialla määritettynä

   • MRI-kriteerit:

     1. Kasvaimen alaraja ylemmän ja symfyysin määrittämän linjan alapuolella riippumatta kriteeristä "< 16 cm peräaukon reunasta jäykällä rektoskopialla määritettynä".
     2. Ei todisteita siitä, että kasvain olisi magneettikuvauksessa (ts. CRM > 2 mm)
     3. Vain T3-kasvaimet ovat mukana, eli infiltraatio perirektaaliseen rasvaan < 10 mm, jos CRM > 2 mm
     4. Huomautus: MRI-kriteereitä käytetään T3-kasvaimen määrittelyyn (esim. T2- ja T4-tilanteen poissulkeminen).

8. Hematologinen tila:

   • Neutrofiilit (ANC) ≥ 2 x 10^9/l
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (aiempi verisolujen siirto sallittu)

9. Riittävä munuaisten toiminta:

   • Seerumin kreatiniinitaso ≤ 1,5 x yläraja normaali (ULN) tai ≤ 1,5 mg/dl
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min

10. Riittävä maksan toiminta:

    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Alkalinen fosfataasi < 3 x ULN
    • AST ja ALT < 3 x ULN
11. Proteinuria < 2+ (mittatikku-virtsaanalyysi) tai ≤ 1 g/24 tuntia tai ≤ 500 mg/dl
12. Säännöllinen seuranta mahdollista
13. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille negatiivinen raskaustesti 1 viikon (7 päivän) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
14. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (joille ei tehty kirurgista sterilointia – kohdunpoistoa, molemminpuolista munanjohtimien ligaatiota tai molemminpuolista munanpoistoa – ja jotka eivät ole postmenopausaalisilla vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan) on sitouduttava käyttämään tehokkaita ja asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä ainakin siihen asti, kunnes 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen, kuten yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS) , kahdenvälinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani, seksuaalinen raittius. Jos käytetään suun kautta otettavaa ehkäisyä, ehkäisymenetelmä (esim. miesten kondomi, naisten kondomi, kohdunkaulan korkki, pallea, ehkäisysieni) on käytettävä lisäksi
15. Hedelmällisten miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on sitouduttava käyttämään tehokkaita ja asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (katso yksityiskohdat yllä) vähintään 9 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Etäiset etäpesäkkeet (rintakehän ja vatsan CT-skannaukset ovat pakollisia)
2. cT2- ja cT4-kasvaimet (määritelty MRI-kriteereillä)
3. Mahdollisesti vaarantuneen CRM:n poissulkeminen MRI-kriteerien mukaisesti (esim. > 2 mm:n etäisyys CRM:stä)
4. Aiempi antineoplastinen hoito peräsuolen syöpää varten
5. Keskushermoston etäpesäkkeiden historia tai näyttöä fyysisessä tutkimuksessa
6. Hallitsematon hyperkalsemia
7. Aiempi pysyvä neuropatia (NCI-CTCAE-aste ≥ 2)
8. Hallitsematon hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg) tai aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
9. Samanaikainen protokolla suunnittelematon kasvainten vastainen hoito (esim. kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia, sädehoito)
10. Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
11. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
12. Hoito CYP3A4-indusoijilla, ellei sitä lopeteta > 7 päivää ennen satunnaistamista

13. Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä:

    • Asteen 3-4 ruoansulatuskanavan verenvuoto
    • Hoitoresistentti peptinen haavatauti
    • Erosiivinen ruokatorvitulehdus tai gastriitti
    • Tarttuva tai tulehduksellinen suolistosairaus
    • Divertikuliitti
14. Mikä tahansa aktiivinen infektio 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä
15. Rokotus elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa

16. Muu samanaikainen tai aikaisempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi:

    • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma
    • Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
    • Syöpä täydellisessä remissiossa > 5 vuotta
17. Mikä tahansa muu vakava ja hallitsematon ei-pahanlaatuinen sairaus, suuri leikkaus tai traumaattinen vamma viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset
19. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin aineosalle, voivat tutkia lääkkeitä
20. Sydäninfarkti ja/tai aivohalvaus 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista, NYHA-luokkien III ja IV kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
21. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min)
22. Suolen tukos
23. MRI-arvioinnin vasta-aihe
24. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä Sanofin henkilökuntaa että/tai sponsorin ja tutkimuspaikan henkilökuntaa)
25. Potilas, joka saattaa olla riippuvainen sponsorista, paikasta tai tutkijasta
26. Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen oikeuden tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG
27. Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].