mFOLFOX6 по сравнению с mFOLFOX6 + афлиберцепт в качестве неоадъювантной терапии при МРТ-определяемом раке прямой кишки T3

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия
2. Подписанное и датированное информированное согласие, желание и возможность соблюдать требования протокола
3. Статус производительности ВОЗ/ECOG (PS) 0-1
4. Диагностика аденокарциномы прямой кишки
5. Кандидат на сфинктеросохраняющую хирургическую резекцию до неоадъювантной терапии по мнению основного хирурга, т. е. не будет включен ни один пациент, для которого хирург указал на необходимость брюшно-промежностной резекции (АПР) на исходном уровне.

6. Клиническая стадия основана на сочетании следующих оценок:

   • Физикальное обследование у главного хирурга
   • КТ грудной клетки/живота
   • МРТ таза
   • Жесткая ректоскопия/эндоскопическое ультразвуковое исследование (ERUS).
   • Оба экзамена (т. МРТ и ERUS) являются обязательными.

7. Опухоль должна соответствовать следующим критериям:

   • Отсутствие симптоматической кишечной непроходимости
   • Местно-распространенный рак прямой кишки и ректосигмоидного отдела, т. е. нижняя граница опухоли > 5 см и < 16 см от анального края по данным жесткой ректоскопии

   • Критерии МРТ:

     1. Нижняя граница опухоли ниже линии, определяемой промонториумом и симфизом, вне зависимости от критерия «<16 см от анального края по данным ригидной ректоскопии».
     2. Нет доказательств того, что опухоль прилегает (определяется как не более 2 мм) к мезоректальной фасции на МРТ (т. CRM > 2 мм)
     3. Включены только Т3-опухоли, т. е. инфильтрация в периректальную клетчатку < 10 мм при CRM > 2 мм
     4. Примечание: критерии МРТ используются для определения опухоли T3 (т.е. исключение ситуаций T2 и T4).

8. Гематологический статус:

   • Нейтрофилы (ANC) ≥ 2 x 10^9/л
   • Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (разрешено предварительное переливание эритроцитарной массы)

9. Адекватная функция почек:

   • Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 1,5 мг/дл
   • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин

10. Адекватная функция печени:

    • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Щелочная фосфатаза < 3 x ULN
    • АСТ и АЛТ <3 x ВГН
11. Протеинурия < 2+ (полосковый анализ мочи) или ≤ 1 г/24 часа или ≤ 500 мг/дл
12. Возможен регулярный контроль
13. Для пациенток детородного возраста: отрицательный тест на беременность в течение 1 недели (7 дней) до начала исследуемого лечения.
14. Пациентки детородного возраста (т.е. не подвергшиеся хирургической стерилизации - гистерэктомии, двусторонней перевязке маточных труб или двусторонней овариэктомии - и не находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд) должны взять на себя обязательство использовать высокоэффективные и подходящие методы контрацепции, по крайней мере, до тех пор, пока Через 6 месяцев после окончания исследования лечение, такое как комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции, гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции, внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная гормон-рилизинг-система (ВМС) , двусторонняя непроходимость маточных труб, вазэктомия партнера, половое воздержание. Если используется оральная контрацепция, барьерный метод контрацепции (например, мужской презерватив, женский презерватив, цервикальный колпачок, диафрагма, контрацептивная губка) необходимо применять дополнительно
15. Фертильные пациенты мужского пола с партнером, способным к деторождению, должны взять на себя обязательство использовать высокоэффективные и подходящие методы контрацепции (подробности см. выше) в течение как минимум 9 месяцев после окончания исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Отдаленные метастазы (обязательна компьютерная томография грудной клетки и брюшной полости)
2. Опухоли cT2 и cT4 (определенные по критериям МРТ)
3. Исключение потенциально скомпрометированных CRM согласно критериям МРТ (т.е. > 2 мм расстояние от CRM)
4. Предшествующая противоопухолевая терапия рака прямой кишки
5. История или данные физического осмотра метастазов в ЦНС
6. Неконтролируемая гиперкальциемия
7. Ранее существовавшая постоянная невропатия (класс NCI-CTCAE ≥ 2)
8. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.), или гипертонический криз в анамнезе, или гипертоническая энцефалопатия
9. Сопутствующая незапланированная противоопухолевая терапия (например, химиотерапия, молекулярная таргетная терапия, иммунотерапия, лучевая терапия)
10. Лечение любым другим исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней до включения в исследование
11. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
12. Лечение индукторами CYP3A4, если оно не прекращено > 7 дней до рандомизации

13. Любое из следующего за 3 месяца до включения:

    • Желудочно-кишечные кровотечения 3-4 степени
    • Резистентная к лечению язвенная болезнь
    • Эрозивный эзофагит или гастрит
    • Инфекционное или воспалительное заболевание кишечника
    • Дивертикулит
14. Любая активная инфекция в течение 2 недель до включения в исследование
15. Вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.

16. Другое сопутствующее или предшествующее злокачественное новообразование, кроме:

    • Адекватно пролеченный рак шейки матки in situ
    • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
    • Рак в полной ремиссии > 5 лет
17. Любое другое серьезное и неконтролируемое незлокачественное заболевание, серьезное хирургическое вмешательство или травматическое повреждение в течение последних 28 дней до включения в исследование.
18. Беременные или кормящие женщины
19. Пациенты с известной аллергией на какой-либо компонент исследуемых препаратов
20. История инфаркта миокарда и/или инсульта в течение 6 месяцев до рандомизации, застойная сердечная недостаточность класса NYHA III и IV
21. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
22. Кишечная непроходимость
23. Противопоказания к обследованию МРТ
24. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу Санофи, так и/или персоналу спонсора и исследовательского центра)
25. Пациент, который может зависеть от спонсора, учреждения или исследователя
26. Пациент, заключенный в тюрьму или принудительно помещенный в лечебное учреждение по решению суда или властями § 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 4 АМГ
27. Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 3а АМГ].