Intravitreal Aflibercept Injection for Radiation Retinopathy Trial (ARRT)
Intravitreal Aflibercept Injection (IAI) for Radiation Retinopathy Trial (ARRT)
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Ca. 40 øjne vil blive randomiseret (1:1-forhold) til enten gruppe 1 eller gruppe 2. Spaltelampeundersøgelse og indirekte oftalmoskopi vil blive udført ved hvert studiebesøg, hvor retinopatiniveauet vil blive vurderet. SD-OCT vil blive udført ved hvert besøg. Fluorescein-angiogram vil blive udført på skærmen, uge 26 og uge 52. Alle andre billeddiagnostiske undersøgelser vil være standardbehandling efter investigatorens skøn.
Dette forsøg vil sammenligne resultaterne af 2 grupper med forskellige behandlingsintervaller for at vurdere sikkerheden ved intravitreale Aflibercept-injektioner (IAI) til behandling af strålingsretinopati. Patienter i hver gruppe vil blive fulgt i i alt 52 uger.
Gruppe 1: 15 patienter vil modtage en startdosis på 3 IAI. De vil modtage 2 mg IAI ved screening/baseline, uge 4, uge 8 og uge 12. Et opfølgende besøg vil finde sted i uge 12. Hvis forlængelseskriterierne er opfyldt, forlænges patienten med 2 uger. Patienten vil fortsat blive fulgt i henhold til behandlings- og forlængelsesprotokollen beskrevet nedenfor.
Gruppe 2: Patienterne vil ikke modtage en startdosis. De vil modtage 2 mg IAI ved screening/baseline efterfulgt af et besøg i uge 4. I uge 4 vil patienten, hvis forlængelseskriterierne er opfyldt, blive forlænget med 2 uger. Patienten vil fortsat blive fulgt i henhold til behandlings- og forlængelsesprotokollen beskrevet nedenfor.
Behandle & Extend Protocol Patienter kan forlænges, så længe de opfylder følgende kriterier -
- Fravær af nethindevæske (opløsning af intraretinal og subretinal væske på SD-OCT; Små intraretinale cyster, der ikke forvrænger foveal kontur på SD-OCT, er acceptable og kan betragtes som "tørre".) OG
- Mindre end 5 ETDRS brevtab fra tidligere besøg på grund af nyt eller vedvarende nethindeødem.
IAI vil blive afgivet ved hvert besøg (den obligatoriske behandling i uge 26 vil blive administreret baseret på behandlings- og forlængelsesstatus), tidligst 4 dage før måldatoen og senest 4 dage efter måldatoen. Hver forlængelse vil vare 2 uger ud over det indledende 4-ugers interval. Hvis forlængelseskriterierne ikke er opfyldt ved et opfølgende besøg, reduceres behandlingsintervallet med 2 uger. Opfølgningsintervallet vil fortsat blive reduceret med 2 uger, indtil forlængelseskriterierne er opfyldt eller et 4-ugers interval er nået.
Alle patienter vil have et obligatorisk studiebesøg i uge 52 (afsluttende studiebesøg). Der vil ikke blive givet studiebehandling efter uge 50 eller ved et studieafslutningsbesøg. Hvis en patient får behandling efter uge 48, vender de tilbage 4 uger efter sidste klinikbesøg til det afsluttende studiebesøg (i stedet for i uge 52).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Retina Consultants of Houston/Texas Medical Center
-
Katy, Texas, Forenede Stater, 77494
- Retina Consultants of Houston
-
The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 77384
- Retina Consultants of Houston/The Woodlands
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 18 år
- Klinisk identificerbar strålingsretinopati med tegn på væske på SD-OCT, der forårsager synstab i undersøgelsesøjet
- Gennemgået enten okulær eller orbital stråling for enhver primær okulær eller orbital cancer inden for kliniske tegn på strålingsretinopati
- Villig og i stand til at overholde klinikbesøg og studierelaterede procedurer
- Giv underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
En patient, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:
- Metastatisk cancer eller enhver aktiv primær cancer, på tidspunktet for tilmelding
- Forudgående behandling med anti-VEGF i undersøgelsen inden for 60 dage efter screening i undersøgelsesøjet
- Forudgående intravitreal eller subkonjunktival behandling med kortikale steroider inden for 90 dage efter screening i undersøgelsesøjet
- Makulær iskæmi (defineret som mere end 5 diskusområder), som vurderet af investigator
- Medieopacitet, der skjuler udsynet til fundus eller enhver anden årsag til synstab bortset fra strålingsretinopati.
- Bevis på infektiøs øjeninfektion i undersøgelsesøjet på tidspunktet for screening
- Gravide eller ammende kvinder
Seksuelt aktive mænd* eller kvinder i den fødedygtige alder**, som ikke er villige til at praktisere tilstrækkelig prævention, starter den første behandling under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis. Tilstrækkelige præventionsforanstaltninger omfatter stabil brug af orale præventionsmidler eller andre receptpligtige farmaceutiske præventionsmidler i 2 eller flere menstruationscyklusser før screening; intrauterin enhed; bilateral tubal ligering; vasektomi; kondom plus svangerskabsforebyggende svamp, skum eller gelé, eller mellemgulv plus svangerskabsforebyggende svamp, skum eller gelé.
- Prævention er ikke påkrævet for mænd med dokumenteret vasektomi. **Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for ikke at blive betragtet som i den fødedygtige alder. Graviditetstest og prævention er ikke påkrævet for kvinder med dokumenteret hysterektomi eller tubal ligering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Indlæsningsdosis
20 patienter vil modtage 4, 2 mg IVT Aflibercept (IAI) med en måneds mellemrum, screening/baseline, uge 4, 8 og 12. I uge 12 vil patienten blive fulgt og behandlet efter behandlings- og forlængelsesprotokol. Treat & Extend Protocol indebærer, at patienter forlænges, så længe:
Hver forlængelse vil vare 2 uger ud over det indledende 4-ugers interval. Hvis forlængelseskriterierne ikke er opfyldt ved et opfølgende besøg, reduceres behandlingsintervallet med 2 uger. Opfølgningsintervallet vil fortsat blive reduceret med 2 uger, indtil forlængelseskriterierne er opfyldt eller et 4-ugers interval er nået. |
Undersøgelsesproduktet er intravitreal aflibercept-injektion (IAI), som vil blive leveret af Regeneron Pharmaceuticals, Inc. i sterile hætteglas til intravitreal (IVT) injektion.
Studiet vil vare 52 uger.
Hætteglas med lægemiddel må kun bruges én gang (defineret som indført med nål).
Alle lægemidler skal opbevares under anbefalede opbevaringsforhold.
Injektionsvolumenet vil være 50 μL (0,05 ml) og vil blive administreret til patienterne ved IVT-injektion.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Behandle og forlænge
20 patienter vil modtage 2 mg IVT Aflibercept (IAI) ved screening/baseline efterfulgt af et besøg i uge 4. I uge 4 vil patienten blive behandlet og fulgt i henhold til behandlings- og forlængelsesprotokollen. Treat & Extend Protocol indebærer, at patienter forlænges, så længe:
Hver forlængelse vil vare 2 uger ud over det indledende 4-ugers interval. Hvis forlængelseskriterierne ikke er opfyldt ved et opfølgende besøg, reduceres behandlingsintervallet med 2 uger. Opfølgningsintervallet vil fortsat blive reduceret med 2 uger, indtil forlængelseskriterierne er opfyldt eller et 4-ugers interval er nået. |
Undersøgelsesproduktet er intravitreal aflibercept-injektion (IAI), som vil blive leveret af Regeneron Pharmaceuticals, Inc. i sterile hætteglas til intravitreal (IVT) injektion.
Studiet vil vare 52 uger.
Hætteglas med lægemiddel må kun bruges én gang (defineret som indført med nål).
Alle lægemidler skal opbevares under anbefalede opbevaringsforhold.
Injektionsvolumenet vil være 50 μL (0,05 ml) og vil blive administreret til patienterne ved IVT-injektion.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed af intravitreal Aflibercept til behandling af strålingsretinopati - Vurderet ud fra forekomsten af bivirkninger.
Tidsramme: 52 uger
|
Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden ved 2 mg intravitreale Aflibercept-injektioner (IAI) til behandling af strålingsretinopati, herunder makulopati og optisk neuropati.
Vurderet ved forekomst af uønskede hændelser.
|
52 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opløsning af makulaødem (CRT)
Tidsramme: 52 uger
|
Opløsning af makulært ødem målt ved gennemsnitlig ændring i central retinal tykkelse
|
52 uger
|
|
Opløsning af makulaødem (% tør)
Tidsramme: 52 uger
|
Opløsning af makulaødem målt ved % af patienter, der opnår en tør makula
|
52 uger
|
|
Stabilisering og forbedring af synsstyrken
Tidsramme: 52 uger
|
Stabilisering og forbedring af synsstyrken målt ved den gennemsnitlige ændring i tidlig behandling af diabetes retinopati-undersøgelse bedst korrigeret synsstyrke
|
52 uger
|
|
Doseringshyppighed af intravitreale aflibercept-injektioner
Tidsramme: 52 uger
|
Doseringsfrekvens af IAI målt ved antal injektioner
|
52 uger
|
|
Forekomst af neovaskularisering, glaslegemeblødning og behov for vitrektomi
Tidsramme: 52 uger
|
Procentdel af patienter, der undgår udvikling af øget neovaskularisering, glaslegemeblødning og behov for vitrektomi
|
52 uger
|
|
Opløsning af nethindeblødning, nethindeeksudater, optisk diskusødem og kapillær ikke-perfusion
Tidsramme: 52 uger
|
Procentdel af patienter med opløsning af nethindeblødninger, retinale ekssudater, optisk diskusødem, kapillær ikke-perfusion
|
52 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Finger PT, Chin K. Anti-vascular endothelial growth factor bevacizumab (avastin) for radiation retinopathy. Arch Ophthalmol. 2007 Jun;125(6):751-6. doi: 10.1001/archopht.125.6.751.
- Melia BM, Abramson DH, Albert DM, Boldt HC, Earle JD, Hanson WF, Montague P, Moy CS, Schachat AP, Simpson ER, Straatsma BR, Vine AK, Weingeist TA; Collaborative Ocular Melanoma Study Group. Collaborative ocular melanoma study (COMS) randomized trial of I-125 brachytherapy for medium choroidal melanoma. I. Visual acuity after 3 years COMS report no. 16. Ophthalmology. 2001 Feb;108(2):348-66. doi: 10.1016/s0161-6420(00)00526-1.
- Jampol LM, Moy CS, Murray TG, Reynolds SM, Albert DM, Schachat AP, Diddie KR, Engstrom RE Jr, Finger PT, Hovland KR, Joffe L, Olsen KR, Wells CG; Collaborative Ocular Melanoma Study Group (COMS Group). The COMS randomized trial of iodine 125 brachytherapy for choroidal melanoma: IV. Local treatment failure and enucleation in the first 5 years after brachytherapy. COMS report no. 19. Ophthalmology. 2002 Dec;109(12):2197-206. doi: 10.1016/s0161-6420(02)01277-0. Erratum In: Ophthalmology. 2004 Aug;111(8):1514.
- Gunduz K, Shields CL, Shields JA, Cater J, Freire JE, Brady LW. Radiation retinopathy following plaque radiotherapy for posterior uveal melanoma. Arch Ophthalmol. 1999 May;117(5):609-14. doi: 10.1001/archopht.117.5.609.
- Finger PT, Chin KJ. High-dose (2.0 mg) intravitreal ranibizumab for recalcitrant radiation retinopathy. Eur J Ophthalmol. 2013 Nov-Dec;23(6):850-6. doi: 10.5301/ejo.5000333. Epub 2013 Jun 28.
- Finger PT, Chin KJ. Intravitreous ranibizumab (lucentis) for radiation maculopathy. Arch Ophthalmol. 2010 Feb;128(2):249-52. doi: 10.1001/archophthalmol.2009.376. No abstract available.
- Finger PT, Chin KJ. Antivascular endothelial growth factor bevacizumab for radiation optic neuropathy: secondary to plaque radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Feb 1;82(2):789-98. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.11.075. Epub 2011 Jan 27.
- Finger PT, Mukkamala SK. Intravitreal anti-VEGF bevacizumab (Avastin) for external beam related radiation retinopathy. Eur J Ophthalmol. 2011 Jul-Aug;21(4):446-51. doi: 10.5301/EJO.2011.6213.
- Mason JO 3rd, Albert MA Jr, Persaud TO, Vail RS. Intravitreal bevacizumab treatment for radiation macular edema after plaque radiotherapy for choroidal melanoma. Retina. 2007 Sep;27(7):903-7. doi: 10.1097/IAE.0b013e31806e6042.
- Finger PT. Radiation retinopathy is treatable with anti-vascular endothelial growth factor bevacizumab (Avastin). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Mar 15;70(4):974-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.11.045.
- Gupta A, Muecke JS. Treatment of radiation maculopathy with intravitreal injection of bevacizumab (Avastin). Retina. 2008 Jul-Aug;28(7):964-8. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181706302.
- Kim IK, Lane AM, Jain P, Awh C, Gragoudas ES. Ranibizumab for the Prevention of Radiation Complications in Patients Treated With Proton Beam Irradiation for Choroidal Melanoma. Trans Am Ophthalmol Soc. 2016 Aug;114:T2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ARRT
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .