Effekt iNO på funktionel respiratorisk billeddannelse hos forsøgspersoner med WHO gruppe 3 pulmonal hypertension med KOL på ilt

I denne undersøgelse er pulmonal hypertension (PH) defineret som systolisk pulmonalt arterielt tryk (sPAP) ≥ 38 mmHg ved 2-D ekkokardiogram med Doppler.

INGEN cylinderkoncentrationer (4880 ppm) ved en dosis på 30 mcg/kg ideel kropsvægt (IBW)/time (INO-pulsindstilling på 30 mcg/kg IBW/time) vil blive administreret.

Under screeningsbesøget vil alle inklusions- og eksklusionskriterier blive kontrolleret. Kvalificerede patienter vender tilbage til stedet for besøg 1. Under besøg 1 vil der blive foretaget baseline HRCT-scanninger med kontrastmiddel ved Functional Residual Capacity (FRC) og Total Lung Capacity (TLC). Før scanningerne tages, vil der blive udtaget en uringraviditetstest hos kvindelige patienter med den fødedygtige alder. En gentest af eGFR CKD-EPI-værdien bør også udføres før administration af kontrastmidlet, hvis der er en klinisk indikation ifølge investigator. Behandlingen vil blive startet efter alle baseline-vurderinger (fysisk undersøgelse, åbenhed af nares, eGFR CKD-EPI-bestemmelse, uringraviditetstest, HRCT-scanninger, vitale tegn inklusive iltmætningsmåling, elektrokardiogram (EKG), arteriel blodgas (ABG), MetHb , 6-minutters gåafstand (6MWD) (før og efter 6 MWD en Borg Category Ratio (Borg CR10) skala for bentræthed og dyspnø udføres, og under 6MWD vil iltmætningen blive målt), PRO, spirometri). En anden TLC- og FRC-scanning med kontrastmiddel under iNO-behandlingen vil blive taget. Scanningerne vil blive taget, mens patienten er under iNO-behandling i mindst 20 minutter på den iNOpulse-specifikke kanyle. Efter scanningerne taget under iNO-behandlingen er udført, vil nogle af baseline-vurderingerne blive gentaget, mens patienten er på iNO-behandling (vitale tegn, herunder iltmætningsmålinger, ABG, MetHb, 6MWD (før og efter 6 MWD en Borg CR10 bentræthed) og dyspnø-skala vil blive udført, og i løbet af 6MWD vil iltmætningen blive målt), PRO, spirometri). Under besøg 1 vil investigator afbryde iNO for at vurdere, om der opstår rebound pulmonal hypertension. Hos de første 2 patienter vil iNO-terapi blive afbrudt, mens 2D-ekko udføres for at vurdere sPAP. Endvidere vil NIBP, HR, SpO2 blive målt. Hos de resterende patienter vil følgende yderligere sikkerhedsvurderinger (NIBP, HR, SpO2) blive udført, mens patienten seponeres i mindst 20 minutter med iNO. Hvis investigator vurderer, at det er sikkert at genstarte iNO-terapien, vil patienten starte kronisk iNO-behandling. Efter at resultaterne af sikkerhedsvurderingerne af de 2 første patienter er indsamlet, vil der blive afholdt et sikkerhedsmøde for at evaluere resultaterne. Afhængigt af resultaterne kan det yderligere 2D-ekko udføres i yderligere patienter. Forsøgspersoner vil blive kontaktet via telefon eller e-mail ± 24 timer efter besøg 1, for vurdering af vital status, samtidig medicinering og forekomst af nye AE'er eller forværring af tidligere eksisterende registrerede AE'er og PRO (= besøg 2). Efter 2 ugers behandling af iNO med en dosis på 30 mcg/kg IBW/time i mindst 12 timer om dagen vil patienter blive bedt om at vende tilbage til stedet for besøg 3. Under det besøg vil følgende målinger blive udført: åbenhed af nares vil blive kontrolleret, vitale tegn inklusive måling af iltmætning, MetHb, 6MWD (med Borg CR10 bentrætheds- og dyspnøskala og iltmætningsmåling), PRO og AE vurdering. Efter 4 uger aflægges behandlingsbesøg 4. 2D - ekkokardiogram med Doppler (umiddelbart efter 2D - ekkokardiogram med Doppler måles NIBP, HR, SpO2) og HRCT-scanninger med kontrastmiddel under iNO-puls. Før scanningerne tages, vil der blive udtaget en uringraviditetstest, hvis det er relevant. En gentest af eGFR CKD-EPI-værdien bør også udføres før administration af kontrastmidlet, hvis der er en klinisk indikation ifølge investigator. Spirometrivurderinger vil blive udført, åbenhed af nares, EKG, ABG, MetHb, 6MWD (med Borg CR10 trætheds- og dyspnøskala og iltmætningsmåling), PRO vil blive vurderet. Når alle vurderinger er gennemført, vil iNO blive afbrudt. Tyve minutter efter seponering af iNO-terapi, spirometri, PRO, MetHb, 6MWD (før og efter 6 MWD vil der blive udført en Borg CR10 bentrætheds- og dyspnøskala og i løbet af 6MWD vil iltmætningen blive målt) og 2D-ekkokardiogram med Dopplermålinger vil blive gentaget. Vitale tegn med iltmætning vil blive målt umiddelbart efter 2D-ekkokardiogrammet med Doppler. Efter alle vurderingerne sættes patienten tilbage på sin ordinerede dosis LTOT ved hjælp af deres sædvanlige kanyle. Patienten vil blive vurderet for eventuelle tegn på akut abstinens. Derfor vil vitale tegn inklusive iltmætning blive målt.

Ved besøg 5, to uger efter seponering af iNO-behandling, gentages vitale tegn med iltmætningsmåling, fysisk undersøgelse, åbenhed af nares, spirometri, 2D-ekkokardiogram med Doppler (umiddelbart efter 2D - ekkokardiogram med Doppler måles NIBP, HR, SpO2 ), ABG, MetHb, 6MWD (med Borg CR10 bentræthed og dyspnø-skala og iltmætningsmåling) og PRO vil blive udført. Hvis det er relevant, vil en graviditetstest i sidste urin blive udført for at sikre, at der ikke opstod graviditet under undersøgelsen. Hvis der ikke er nogen opfølgende handlinger for en patient ved dette besøg, vil det blive betragtet som en afslutning af studiedeltagelse / afslutning af undersøgelse for den pågældende patient.