Effekt iNO på funksjonell respiratorisk avbildning hos personer med WHO gruppe 3 pulmonal hypertensjon med KOLS på oksygen
Utforskende studie for å vurdere effekten av pulsert inhalert nitrogenoksid på funksjonelle respiratoriske bildediagnostiske parametere hos personer med WHO gruppe 3 pulmonal hypertensjon assosiert med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) på langtids oksygenterapi (LTOT).
Målet med denne utforskende studien er å undersøke nytten av datatomografi med høy oppløsning (HRCT) for å måle endringer i funksjonelle pulmonale bildediagnostiske parametere som en funksjon av langsiktig iNO-administrasjon ved bruk av enheten INOpulse i 4 uker i forhold til pasientrapportert resultat (PRO) og treningstoleranse hos personer med WHO gruppe 3 PH assosiert med KOLS på LTOT.
Endringer fra baseline til 4 uker med pulsert iNO og etter 2 ukers tilbaketrekking fra pulsert iNO vil bli evaluert.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne studien er pulmonal hypertensjon (PH) definert som systolisk pulmonalt arterielt trykk (sPAP) ≥ 38 mmHg ved 2-D ekkokardiogram med doppler.
INGEN sylinderkonsentrasjoner (4880 ppm) ved en dose på 30 mcg/kg ideell kroppsvekt (IBW)/time (INO-pulsinnstilling på 30 mcg/kg IBW/time) vil bli administrert.
Under screeningbesøket vil alle inkluderings- og eksklusjonskriterier bli kontrollert. Kvalifiserte pasienter vil returnere til stedet for besøk 1. Under besøk 1 vil baseline HRCT-skanninger med kontrastmiddel bli oppnådd ved funksjonell restkapasitet (FRC) og total lungekapasitet (TLC). Før skanningene tas, vil det bli tatt en uringraviditetstest hos kvinnelige pasienter med fertil alder. En ny test av eGFR CKD-EPI-verdien bør også utføres før administrering av kontrastmidlet, hvis det er en klinisk indikasjon ifølge utrederen. Behandlingen vil startes etter alle baseline-vurderinger (fysisk undersøkelse, åpenhet av nares, eGFR CKD-EPI-bestemmelse, uringraviditetstest, HRCT-skanninger, vitale tegn inkludert oksygenmetningsmåling, elektrokardiogram (EKG), arteriell blodgass (ABG), MetHb , 6-minutters gangavstand (6MWD) (før og etter 6 MWD en Borg Category Ratio (Borg CR10) skala for bentretthet og dyspné vil bli utført og under 6MWD vil oksygenmetningen bli målt), PRO, spirometri). En andre TLC- og FRC-skanning med kontrastmiddel under iNO-behandlingen vil bli tatt. Skanningene vil bli tatt mens pasienten er under iNO-behandling i minst 20 minutter på den iNOpulse-spesifikke kanylen. Etter at skanningene som ble tatt under iNO-behandlingen er utført, vil noen av grunnlinjevurderingene bli gjentatt mens pasienten er på iNO-behandling (vitale tegn inkludert oksygenmetningsmåling, ABG, MetHb, 6MWD (før og etter 6 MWD en Borg CR10 bentretthet) og dyspnéskala vil bli utført og i løpet av 6MWD vil oksygenmetningen bli målt), PRO, spirometri). Under besøk 1 vil etterforskeren avbryte iNO for å vurdere om rebound pulmonal hypertensjon oppstår. Hos de første 2 pasientene vil iNO-behandlingen avbrytes mens 2D-ekko utføres for å vurdere sPAP. Videre vil NIBP, HR, SpO2 måles. For de resterende pasientene vil følgende tilleggssikkerhetsvurderinger (NIBP, HR, SpO2) bli utført mens pasienten seponeres i minst 20 minutter med iNO. Hvis etterforskeren mener det er trygt å starte iNO-terapien på nytt, vil pasienten starte kronisk iNO-behandling. Etter at resultatene av sikkerhetsvurderingene av de 2 første pasientene er samlet inn vil det bli holdt et sikkerhetsmøte for å evaluere resultatene. Avhengig av resultatene kan det ekstra 2D-ekkoet utføres hos flere pasienter. Forsøkspersonene vil bli kontaktet via telefon eller e-post ± 24 timer etter besøk 1, for vurdering av vitalstatus, samtidige medisiner og forekomst av nye AE eller forverring av tidligere eksisterende registrerte AE og PRO (= besøk 2). Etter 2 ukers behandling av iNO med en dosering på 30 mcg/kg IBW/time i løpet av minst 12 timer om dagen vil pasienter bli bedt om å returnere til stedet for besøk 3. I løpet av det besøket vil følgende målinger bli utført: åpenhet av nesene vil bli kontrollert, vitale tegn inkludert oksygenmetningsmåling, MetHb, 6MWD (med Borg CR10 bentretthet og dyspnéskala og oksygenmetningsmåling), PRO og AE vurdering. Etter 4 uker vil behandlingsbesøk 4 bli gjennomført. 2D - ekkokardiogram med doppler (umiddelbart etter 2D - ekkokardiogram med doppler vil NIBP, HR, SpO2 bli målt) og HRCT-skanninger med kontrastmiddel under iNO-puls. Før skanningene tas, vil det bli tatt en uringraviditetstest, hvis aktuelt. En ny test av eGFR CKD-EPI-verdien bør også utføres før administrering av kontrastmidlet, hvis det er en klinisk indikasjon ifølge utrederen. Spirometrivurderinger vil bli utført, åpenhet av nares, EKG, ABG, MetHb, 6MWD (med Borg CR10 fatigue and dyspnéskala og oksygenmetningsmåling), PRO vil bli vurdert. Etter at alle vurderinger er fullført, vil iNO bli avviklet. Tjue minutter etter seponering av iNO-terapi, spirometri, PRO, MetHb, 6MWD (før og etter 6 MWD vil en Borg CR10 bentretthets- og dyspnéskala bli utført og under 6MWD vil oksygenmetningen bli målt) og 2D-ekkokardiogram med Dopplermålinger vil bli gjentatt. Vitale tegn med oksygenmetning vil bli målt umiddelbart etter 2D-ekkokardiogram med doppler. Etter alle vurderingene settes pasienten tilbake på sin foreskrevne dose av LTOT ved å bruke sin vanlige kanyle. Pasienten vil bli vurdert for eventuelle tegn på akutt abstinens. Derfor vil vitale tegn inkludert oksygenmetning bli målt.
Ved besøk 5, to uker etter seponering av iNO-behandling, gjenta vitale tegn med oksygenmetningsmåling, fysisk undersøkelse, åpenhet av nesene, spirometri, 2D-ekkokardiogram med doppler (umiddelbart etter 2D - ekkokardiogram med doppler vil NIBP, HR, SpO2 bli målt ), ABG, MetHb, 6MWD(med Borg CR10 bentretthet og dyspnéskala og oksygenmetningsmåling), og PRO vil bli utført. Hvis det er aktuelt, vil en graviditetstest for siste urin bli utført for å sikre at ingen graviditet oppsto under studien. Hvis det ikke er noen oppfølgingshandlinger for en pasient ved dette besøket, vil det bli betraktet som en fullføring av studiedeltakelse/studieavslutning for den aktuelle pasienten.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Edegem, Belgia, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 1. Mannlig eller kvinnelig pasient 2. En bekreftet diagnose av KOLS av det globale initiativet for kronisk obstruktiv lungesykdom (GOLD) kriterier 3. Pulmonal hypertensjon vil bli definert som sPAP ≥ 38 mmHg som bestemt ved ekkokardiogram (ikke oppnådd innen ± 7 dager) av en forverring) i løpet av de siste 12 månedene.
4. Nåværende eller tidligere røykere med minst 10 pakkeår med tobakkssigarettrøyking før studiestart 5. Alder ≥ 40 år, ≤ 85 år 6. En post-bronkodilatorisk FEV1/FVC < 0,7 og en FEV1 < 60 % anslått (verdier oppnådd innen 6 måneder før screening kan brukes med mindre de oppnås innen ± 7 dager etter en forverring; ellers må testen utføres under screening) 7. Får LTOT i ≥ 3 måneder og ≥ 10 timer per dag som bestemt av anamnese 8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ pre-scan uringraviditetstest 9. Signert informert samtykke før oppstart av eventuelle studiepålagte prosedyrer eller vurderinger
Ekskluderingskriterier:
1. Menn som har til hensikt å bli far til et barn under studien. 2. En diagnose av astma eller annen ikke-KOLS luftveissykdom, etter etterforskerens oppfatning 3. Manglende åpenhet av nesene ved fysisk undersøkelse 4. Opplevde i løpet av den siste måneden en forverring som krever:
- start av eller økning i systemisk oral kortikosteroidbehandling og/eller
- sykehusinnleggelse 5. Dysfunksjon i venstre ventrikkel målt ved:
- Screening av ekkokardiografiske bevis på venstre ventrikkels systolisk dysfunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] < 40 %), eller
- Screening av ekkokardiografiske bevis på venstre ventrikkel diastolisk dysfunksjon >moderat (dvs. > grad 3), eller
Enhver historie med pulmonært kapillært kiletrykk (PCWP), venstre atrietrykk (LAP) eller venstre ventrikulært endediastolisk trykk (LVEDP) > 18 mmHg målt under hjertekateterisering i løpet av de siste 6 månedene med mindre det er dokumentert å ha løst ved en påfølgende hjertekateterisering 6 Nedsatt nyrefunksjon (dvs. en estimert GFR CKD-EPI < 30 ml/min/1,73 m2) eller historie med nyresvikt ved å bruke ligningen:
Menn:
crs< 0,9 mg/dL: eGFRCKD-EPI = 141 × (crs /0,9)-0,411 × 0,993 Alder crs≥ 0,9 mg/dL: eGFRCKD-EPI = 141 × (crs /0,9)-1,209 × 0,993 Alder
Kvinne:
crs< 0,7 mg/dL: eGFRCKD-EPI = 144 × (crs /0,7)-0,329 × 0,993 Alder crs≥ 0,7 mg/dL: eGFRCKD-EPI = 144 × (crs /0,7)-1,209 × 0,993 Alder hvor crs= Normal og forhøyet serumkreatinin Personer med mulig kompromittert nyrefunksjon (dvs. glomerulær filtrasjonshastighet estimert ved bruk av modifikasjon av kosthold i nyresykdom-ligningen [eGFR CKD-EPI] mellom 30 og 60 ml/min/1,73 m2) kan registreres forutsatt at radiologiavdelingen og hovedetterforskeren gjennomgår journalene til personer med en eGFR CKD-EPI mellom 30 og 60 ml/min/1,73 m2 for å bekrefte at kontrastmidlet trygt kan administreres til disse forsøkspersonene, og godkjenning fra både radiologiavdelingen og hovedetterforskeren må innhentes før du registrer disse forsøkspersonene.
7. Kjent allergi mot kontrastmidler. 8. Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom som kan bidra til PH, inkludert mild eller større aortaklaffsykdom (aortastenose eller regurgitasjon) og/eller moderat eller større mitralklaffsykdom (mitralstenose eller regurgitasjon), eller status post mitralklafferstatning 9. Bruk innen 30 dager etter screening eller nåværende bruk av godkjente PH-medisiner som sildenafil eller bosentan (bruk av Cialis® eller Viagra® for erektil dysfunksjon er tillatt) 10. Bruk av undersøkelsesmedisiner eller utstyr innen 30 dager før innmelding til studien 11. Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen til en uegnet kandidat for studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Inhalert nitrogenoksid 30mcg/kg/IBW/time
Inhalert nitrogenoksid 30 mcg/kg IBW/time NO vil bli administrert gjennom InoPulse Device open label i 4 uker
|
Inhalert nitrogenoksid 30 mcg/kg IBW/time vil bli administrert gjennom INOPulse Device open label i 4 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i lobar blodvolum ved total lungekapasitet med iNO og endringen i lobar blodvolum med iNO etter 4 ukers behandling med iNO målt ved HRCT.
Tidsramme: Etter 4 ukers behandling
|
Det primære endepunktet i denne eksplorative studien er endringen i lobar blodvolum ved total lungekapasitet med iNO og endringen i lobar blodvolum med iNO etter 4 ukers behandling med iNO målt med HRCT.
|
Etter 4 ukers behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodkar % og tetthet på lobar nivå
Tidsramme: etter 4 ukers behandling
|
er endringene fra baseline målt med HRCT med pulsert iNO og etter dosering med pulsert iNO i blodkar % og tetthet på lobar nivå
|
etter 4 ukers behandling
|
|
• Blodkar % og tetthet på lobalt nivå sammenlignet blant pasienter med emfysem, kronisk bronkitt eller kombinert emfysem og kronisk bronkitt vurdert av HRCT
Tidsramme: etter 4 ukers behandling
|
er endringene fra baseline målt med HRCT med pulsert iNO og etter dosering med pulsert iNO i blodkar % og tetthet på lobalt nivå sammenlignet med pasienter med emfysem, kronisk bronkitt eller kombinert emfysem og kronisk bronkitt som vurdert av HRCT
|
etter 4 ukers behandling
|
|
Totalt lungevolum ved TLC
Tidsramme: etter 4 ukers behandling
|
endringene fra baseline målt med HRCT med pulsert iNO og etter dosering med pulsert iNO i totalt lungevolum ved TLC
|
etter 4 ukers behandling
|
|
Lobar-volumer ved TLC
Tidsramme: etter 4 ukers behandling
|
endringene fra baseline målt med HRCT med pulsert iNO og etter dosering med pulsert iNO i Lobar-volumer ved TLC
|
etter 4 ukers behandling
|
|
Intern luftstrømfordeling basert på lobar ekspansjon
Tidsramme: etter 4 ukers behandling
|
endringene fra baseline målt med HRCT med pulsert iNO og etter dosering med pulsert iNO i intern luftstrømfordeling basert på lobar ekspansjon
|
etter 4 ukers behandling
|
|
Luftveisvolum ned til generasjon 8-10 ved TLC
Tidsramme: Etter 4 ukers behandling
|
endringen i lobar blodvolum ved total lungekapasitet med iNO og endringen i lobar blodvolum med iNO i luftveisvolum ned til generasjon 8-10 ved TLC
|
Etter 4 ukers behandling
|
|
Computational Fluid Dynamics (CFD)-basert motstand på lobar nivå
Tidsramme: etter 4 ukers behandling
|
endring i lobar blodvolum ved total lungekapasitet med iNO og endringen i lobar blodvolum med iNO i Computational Fluid Dynamics (CFD)-basert motstand på lobar nivå
|
etter 4 ukers behandling
|
|
Ventilasjon/perfusjon (V/Q) matching
Tidsramme: etter 4 ukers behandling
|
endringen i lobar blodvolum ved total lungekapasitet med iNO og endringen i lobar blodvolum med iNO i Ventilasjon/perfusjon (V/Q) matching
|
etter 4 ukers behandling
|
|
Spirometri
Tidsramme: etter 4 ukers behandling
|
endringene fra baseline målt med HRCT med pulsert iNO og etter dosering med pulsert iNO i spirometri
|
etter 4 ukers behandling
|
|
Endring fra baseline 6MWD; Borg CR10 Dyspné og Leg Fatigue Score ; PRO
Tidsramme: etter 4 ukers behandling to ukers seponering
|
Endring i baseline til 4 uker med pulsert iNO og etter 2 uker med tilbaketrekning fra pulsert iNO i:6MWD; Borg CR10 Dyspné og Leg Fatigue Score ; PRO
|
etter 4 ukers behandling to ukers seponering
|
|
Bytt fra baseline til 4 ukers behandling og to ukers seponering
Tidsramme: etter 4 ukers behandling to ukers seponering
|
• Høyre ventrikkel (RV) og venstre ventrikkel (LV) størrelse og funksjon, PAP målt med 2D-ekkokardiogram med doppler
|
etter 4 ukers behandling to ukers seponering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Hypertensjon
- Lungesykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Lungesykdom, kronisk obstruktiv
- Hypertensjon, lunge
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Beskyttende agenter
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Antioksidanter
- Free Radical Scavengers
- Endotel-avhengige avslappende faktorer
- Gassendere
- Nitrogenoksid
Andre studie-ID-numre
- PULSE-COPD-007
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .