Az iNO hatása a funkcionális légúti képalkotásra a WHO 3. csoportjába tartozó pulmonális hipertóniában szenvedő betegeknél COPD-vel az oxigénre
Feltáró tanulmány a pulzáló belélegzett nitrogén-monoxid hatásának felmérésére a funkcionális légúti képalkotó paraméterekre a WHO 3. csoportjába tartozó, krónikus obstruktív tüdőbetegséggel (COPD) társuló pulmonális hipertóniában szenvedő alanyoknál a Long Term Oxygen Therapy (LTOT) során.
Ennek a feltáró vizsgálatnak a célja a nagyfelbontású számítógépes tomográfia (HRCT) hasznosságának vizsgálata a funkcionális pulmonalis képalkotó paraméterek változásának mérésére a hosszú távú iNO beadás függvényében, az INOpulse eszközzel 4 hétig a beteg által jelentett kimenetel (PRO) összefüggésében. és a testmozgás toleranciája a WHO 3. csoport PH-ban szenvedő betegeknél, akik COPD-vel társultak LTOT-ban.
Értékelni fogják a kiindulási értéktől a 4 hetes pulzáló iNO-ra és a pulzáló iNO-tól való 2 hét elvonás utáni változásokat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ebben a vizsgálatban pulmonális hipertóniát (PH) úgy határoztak meg, hogy a szisztolés pulmonális artériás nyomás (sPAP) ≥ 38 Hgmm 2-D echocardiogram alapján Dopplerrel.
NO hengerkoncentráció (4880 ppm) 30 mcg/kg ideális testtömeg (IBW)/óra dózisban (INOpulse beállítás 30 mcg/kg IBW/óra) kerül beadásra.
A szűrési látogatás során minden felvételi és kizárási kritériumot ellenőriznek. A jogosult betegek visszatérnek a helyszínre az 1. látogatásra. Az 1. látogatás során kontrasztanyaggal végzett alapvonali HRCT-vizsgálatot végeznek a funkcionális maradékkapacitás (FRC) és a teljes tüdőkapacitás (TLC) alapján. A szkennelés előtt terhességi vizelet tesztet végeznek fogamzóképes nőbetegeknél. A kontrasztanyag beadása előtt az eGFR CKD-EPI érték ismételt vizsgálatát is el kell végezni, ha a vizsgáló szerint klinikai indikáció áll fenn. A kezelést az összes kiindulási értékelés után kezdik meg (fizikai vizsgálat, orrnyálkahártya átjárhatósága, eGFR CKD-EPI meghatározása, vizelet terhességi teszt, HRCT-vizsgálatok, életjelek, beleértve az oxigén szaturáció mérését, elektrokardiogram (EKG), artériás vérgáz (ABG), MetHb , 6 perces sétatávolság (6MWD) (a 6 MWD előtt és után egy Borg Category Ratio (Borg CR10) lábfáradtság és nehézlégzés skálát hajtanak végre és a 6MWD alatt mérik az oxigén szaturációt), PRO, spirometria). Az iNO kezelés során egy második TLC és FRC vizsgálatot végeznek kontrasztanyaggal. A felvételek akkor készülnek, amikor a páciens legalább 20 percig iNO-kezelés alatt áll az iNOpulse specifikus kanülön. Az iNO kezelés során készített felvételek elvégzése után a kiindulási értékelések egy részét megismétlik, miközben a beteg iNO kezelés alatt áll (életjelek, beleértve az oxigén szaturáció mérését, ABG, MetHb, 6MWD (a 6 MWD előtt és után Borg CR10 lábfáradtság). és dyspnea skála kerül végrehajtásra, és a 6MWD során mérik az oxigénszaturációt), PRO, spirometria). Az 1. vizit során a vizsgáló leállítja az iNO-t, hogy felmérje, előfordul-e rebound pulmonalis hypertonia. Az első 2 betegnél az iNO terápiát leállítják, miközben 2D visszhangot végeznek az sPAP értékelésére. Ezenkívül megmérik az NIBP-t, a HR-t és az SpO2-t. A fennmaradó betegeknél a következő további biztonsági értékeléseket (NIBP, HR, SpO2) kell elvégezni, miközben a beteget legalább 20 percre meg kell szakítani az iNO-val. Ha a vizsgáló biztonságosnak tartja az iNO-terápia újraindítását, a páciens krónikus iNO-kezelést kezd. Az első 2 beteg biztonsági értékelésének eredményeinek összegyűjtése után biztonsági értekezletet tartanak az eredmények értékelésére. Az eredményektől függően a további 2D visszhang további betegeknél is elvégezhető. Az alanyokkal az 1. vizit után ± 24 órával telefonon vagy e-mailben felvesszük a kapcsolatot a vitális állapot, az egyidejű gyógyszerek és az új nemkívánatos események előfordulása vagy a korábban feljegyzett AE és PRO súlyosbodása érdekében (= 2. látogatás). 2 hetes, 30 mcg/kg IBW/óra dózisú iNO-kezelés után, legalább napi 12 órán keresztül, a betegeket felkérik, hogy térjenek vissza a helyszínre a 3. vizitre. A látogatás során a következő mérések elvégzésére kerül sor: az orrnyálkahártya átjárhatóságának ellenőrzése, az életjelek, köztük az oxigén szaturáció mérése, MetHb, 6MWD (Borg CR10 lábfáradtság és nehézlégzés skálával és oxigén szaturáció méréssel), PRO és AE felmérés. 4 hét kezelés után a 4. vizitre kerül sor. 2D - echokardiogram Dopplerrel (közvetlenül a 2D - echokardiogram Dopplerrel NIBP, HR, SpO2 mérésre kerül) és HRCT felvételek kontrasztanyaggal iNO pulzus mellett. A szkennelés előtt adott esetben vizelet terhességi tesztet kell végezni. A kontrasztanyag beadása előtt az eGFR CKD-EPI érték ismételt vizsgálatát is el kell végezni, ha a vizsgáló szerint klinikai indikáció áll fenn. Spirometriás vizsgálatokat végeznek, az orrnyálkahártya átjárhatóságát, EKG-t, ABG-t, MetHb-t, 6MWD-t (Borg CR10 fáradtság és nehézlégzés skálával és oxigén szaturáció méréssel), PRO-t. Az összes értékelés befejezése után az iNO megszűnik. 20 perccel az iNO-terápia abbahagyása után spirometria, PRO, MetHb, 6MWD (a 6 MWD előtt és után Borg CR10 lábfáradtság és nehézlégzés skálát hajtanak végre, és a 6MWD alatt mérik az oxigénszaturációt) és 2D-echocardiogrammal. A Doppler mérések mérése megismétlődik. Az oxigénszaturációval járó életjeleket közvetlenül a Dopplerrel végzett 2D-echokardiogram után mérik. Az összes vizsgálat után a pácienst a szokásos kanül segítségével visszahelyezik az előírt LTOT adagra. A pácienst megvizsgálják az akut elvonási jelek tekintetében. Ezért a létfontosságú jeleket, köztük az oxigéntelítettséget mérni kell.
Az 5. vizit alkalmával, két héttel az iNO-kezelés abbahagyása után ismételje meg az életjeleket oxigén szaturáció méréssel, fizikális vizsgálattal, orrnyálkahártya átjárhatóságával, spirometriával, 2D-echokardiogrammal Dopplerrel (közvetlenül a 2D - echocardiogram után Dopplerrel NIBP, HR, SpO2 kerül mérésre ), ABG-t, MetHb-t, 6MWD-t (Borg CR10 lábfáradtság és nehézlégzés skálával és oxigéntelítettség méréssel), valamint PRO vizsgálatot végeznek. Adott esetben az utolsó vizeletben végzett terhességi tesztet elvégzik, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a vizsgálat során nem következett be terhesség. Ha ezen a látogatáson nem végeznek nyomon követési műveleteket egy páciensnél, az a vizsgálatban való részvétel befejezésének / a vizsgálat befejezésének minősül az adott beteg esetében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Edegem, Belgium, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1. Férfi vagy nőbeteg 2. A krónikus obstruktív tüdőbetegség globális kezdeményezése (GOLD) kritériumai alapján a COPD megerősített diagnózisa 3. A pulmonális hipertónia echokardiogram alapján meghatározott sPAP ≥ 38 Hgmm (nem ± 7 napon belül) exacerbációja) az elmúlt 12 hónapban.
4. Jelenlegi vagy volt dohányosok, akik legalább 10 doboz éve dohányoztak a vizsgálatba való belépés előtt 5. Életkor ≥ 40 év, ≤ 85 év 6. A hörgőtágító FEV1/FVC < 0,7 és a FEV1 < 60% előrejelzett (a szűrést megelőző 6 hónapon belül mért értékek használhatók, kivéve, ha az exacerbációt követő ± 7 napon belül kapták meg; ellenkező esetben a tesztet a szűrés során kell elvégezni) 7. ≥ 3 hónapig és ≥ 10 órán keresztül naponta LTOT-t kapnak a kórelőzmény alapján 8. A fogamzóképes nőknek negatív vizeletvizsgálat előtti terhességi teszttel kell rendelkezniük.
Kizárási kritériumok:
1. Férfiak, akiknek a szándékuk, hogy a vizsgálat során gyermeket szüljenek. 2. Asztma vagy egyéb nem COPD légúti betegség diagnózisa a vizsgáló véleménye szerint 3. Az orrnyálkahártya átjárhatóságának hiánya a fizikális vizsgálat során 4. Az elmúlt hónapban olyan súlyosbodást tapasztalt, amelyhez:
- a szisztémás orális kortikoszteroid-terápia megkezdése vagy fokozása és/vagy
- kórházi kezelés 5. Bal kamra diszfunkció, a mérések szerint:
- A bal kamrai szisztolés diszfunkció echokardiográfiás szűrése (bal kamrai ejekciós frakció [LVEF] < 40%), vagy
- A bal kamrai diasztolés diszfunkció echokardiográfiás szűrése > közepes (azaz > 3. fokozat), vagy
Bármilyen anamnézisben szereplő pulmonalis kapilláris éknyomás (PCWP), bal pitvari nyomás (LAP) vagy bal kamrai végdiasztolés nyomás (LVEDP) > 18 Hgmm, a szívkatéterezés során mérve az elmúlt 6 hónapban, kivéve, ha dokumentálták, hogy egy következő szívkatéterezéssel megoldódott. . Vesekárosodás (azaz a becsült GFR CKD-EPI < 30 ml/perc/1,73 m2) vagy veseelégtelenség anamnézisében a következő egyenlet alapján:
Férfiak:
crs< 0,9 mg/dl: eGFRCKD-EPI = 141 × (crs /0,9)-0,411 × 0,993 Életkor crs≥ 0,9 mg/dL: eGFRCKD-EPI = 141 × (crs /0,9)-1,209 × 0,993 Életkor
Nő:
crs< 0,7 mg/dl: eGFRCKD-EPI = 144 × (crs /0,7)-0,329 × 0,993 Életkor crs≥ 0,7 mg/dL: eGFRCKD-EPI = 144 × (crs /0,7)-1,209 × 0,993 Életkor, ahol crs = normál és emelkedett szérum kreatinin. Lehetséges károsodott veseműködésű alanyok (azaz a glomeruláris szűrési ráta, a diéta módosítása vesebetegségben egyenlet alapján [eGFR CKD-EPI] 30-60 ml/perc/1). m2) felvehető, feltéve, hogy a Radiológiai Osztály és a Vizsgálóvezető áttekinti a 30 és 60 ml/perc/1,73 közötti eGFR CKD-EPI-vel rendelkező alanyok egészségügyi dokumentációját m2 annak igazolására, hogy a kontrasztanyag biztonságosan beadható ezeknek az alanyoknak, és az alanyok felvétele előtt mind a Radiológiai Osztály, mind a Vizsgálóvezető jóváhagyása szükséges.
7. Ismert allergia kontrasztanyagokkal szemben. 8. Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség, amely hozzájárulhat a PH-hoz, beleértve az enyhe vagy nagyobb fokú aortabillentyű-betegséget (aorta szűkület vagy regurgitáció) és/vagy közepes vagy súlyosabb mitrális billentyű-betegséget (mitris stenosis vagy regurgitáció), vagy mitrális billentyűcsere utáni állapot 9. Használja fel a szűrést követő 30 napon belül vagy a jóváhagyott PH-gyógyszerek, például a szildenafil vagy a boszentán jelenlegi használatát (a Cialis® vagy a Viagra® használata merevedési zavarok esetén megengedett) 10. Vizsgálati gyógyszerek vagy eszközök használata a vizsgálatba való felvételt megelőző 30 napon belül 11. Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt alkalmatlanná teszi a vizsgálatra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Belélegzett nitrogén-monoxid 30 mcg/kg/IBW/óra
Az inhalációs nitrogén-monoxid 30 mcg/kg IBW/óra NO-t az InoPulse Device nyitott címkén keresztül kell beadni 4 hétig
|
A 30 mcg/kg IBW/óra inhalációs nitrogén-oxidot az INOPulse Device nyitott címkén keresztül kell beadni 4 hétig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a lebenyvértérfogat változása a teljes tüdőkapacitásnál iNO-val és a lebenyvértérfogat változása iNO-val 4 hetes iNO-kezelés után, HRCT-vel mérve.
Időkeret: 4 hét kezelés után
|
Ebben a feltáró vizsgálatban az elsődleges végpont a lebenyvértérfogat változása a teljes tüdőkapacitás mellett iNO-val és a lebenyvértérfogat változása iNO hatására 4 hetes iNO-kezelés után, HRCT-vel mérve.
|
4 hét kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vérér % és sűrűsége lebenyszinten
Időkeret: 4 hetes kezelés után
|
a kiindulási értékhez képest pulzáló iNO-val HRCT-vel és pulzáló iNO-val történő adagolás után mért változások a véredény százalékában és sűrűségében lebenyszinten
|
4 hetes kezelés után
|
|
• A vérerek százalékos aránya és denzitása lebeny szinten összehasonlítva a tüdőtágulásban, krónikus hörghurutban vagy kombinált tüdőtágulásban és krónikus bronchitisben szenvedő betegeknél a HRCT alapján
Időkeret: 4 hetes kezelés után
|
A pulzáló iNO-val HRCT-vel és pulzáló iNO-val történő adagolás után mért változások a kiindulási értékhez képest a vérerekben százalékos és lebeny-sűrűségben, összehasonlítva a tüdőtágulatban, krónikus bronchitisben vagy kombinált tüdőtágulásban és krónikus hörghurutban szenvedő betegeknél, HRCT-vel értékelve.
|
4 hetes kezelés után
|
|
Teljes tüdőtérfogat TLC-n
Időkeret: 4 hetes kezelés után
|
a teljes tüdőtérfogatban a kiindulási értékhez képest pulzáló iNO-val mért HRCT-vel és pulzáló iNO-val történő adagolás után mért változások a teljes tüdőtérfogatban TLC-n
|
4 hetes kezelés után
|
|
Lobar térfogatok TLC-n
Időkeret: 4 hetes kezelés után
|
a kiindulási értékhez képest pulzáló iNO-val HRCT-vel és pulzáló iNO-val történő adagolás után mért változások Lobar térfogatokban TLC-n
|
4 hetes kezelés után
|
|
Belső légáramlás elosztása a lebeny tágulása alapján
Időkeret: 4 hetes kezelés után
|
a HRCT-vel mért, impulzusos iNO-val és az impulzusos iNO-val történő adagolás után mért változások az alapvonalhoz képest a belső légáramlás eloszlásában a lebeny tágulása alapján
|
4 hetes kezelés után
|
|
A légúti térfogat a 8-10. generációig TLC-n
Időkeret: 4 hét kezelés után
|
a lebenyvértérfogat változása a teljes tüdőkapacitás mellett iNO-val és a lebenyvértérfogat változása iNO-val a légúti térfogatban egészen a 8-10. generációig TLC-n
|
4 hét kezelés után
|
|
Computational Fluid Dynamics (CFD) alapú ellenállás lobar szinten
Időkeret: 4 hetes kezelés után
|
a lebeny vértérfogatának változása a teljes tüdőkapacitás mellett iNO-val és a lebenyvértérfogat változása iNO-val a Computational Fluid Dynamics (CFD) alapú rezisztenciában lobar szinten
|
4 hetes kezelés után
|
|
Szellőztetés/perfúzió (V/Q) illesztés
Időkeret: 4 hetes kezelés után
|
a lebenyvértérfogat változása a teljes tüdőkapacitás mellett iNO-val és a lebenyvértérfogat változása iNO-val a lélegeztetés/perfúzió (V/Q) illesztésben
|
4 hetes kezelés után
|
|
Spirometria
Időkeret: 4 hetes kezelés után
|
a kiindulási értékhez képest pulzáló iNO-val és pulzáló iNO-val történő adagolás után mért változások a spirometriában
|
4 hetes kezelés után
|
|
Változás az alapvonalhoz képest 6MWD; Borg CR10 nehézlégzés és lábfáradtság pontszáma; PRO
Időkeret: 4 hetes kezelés után két hét megvonás után
|
A kiindulási érték változása 4 hetes pulzáló iNO-ra és 2 hét pulzáló iNO-ra való visszalépés után: 6MWD; Borg CR10 nehézlégzés és lábfáradtság pontszáma; PRO
|
4 hetes kezelés után két hét megvonás után
|
|
Változás a kiindulási állapotról 4 hetes kezelésre és két hét megvonásra
Időkeret: 4 hetes kezelés után két hét megvonás után
|
• Jobb kamra (RV) és bal kamra (LV) mérete és funkciója, PAP 2D-s echokardiográfiával Dopplerrel mérve
|
4 hetes kezelés után két hét megvonás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Légúti betegségek
- Magas vérnyomás
- Tüdőbetegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Tüdőbetegség, krónikus obstruktív
- Hipertónia, tüdőgyulladás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Értágító szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Védőszerek
- Hörgőtágító szerek
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Antioxidánsok
- Szabadgyökfogók
- Endothel-függő relaxációs faktorok
- Gáztranszmitterek
- Nitrogén-oxid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PULSE-COPD-007
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .