INO 对 WHO 第 3 组肺动脉高压伴慢性阻塞性肺病患者的功能性呼吸成像的影响

在本研究中，肺动脉高压 (PH) 定义为二维多普勒超声心动图显示肺动脉收缩压 (sPAP) ≥ 38 mmHg。

将以 30 mcg/kg 理想体重 (IBW)/hr（INOpulse 设置为 30 mcg/kg IBW/hr）的剂量施用 NO 气缸浓度（4880 ppm）。

在筛选访问期间，将检查所有纳入和排除标准。 符合条件的患者将返回站点进行访问 1。 在访问期间，将在功能残气量 (FRC) 和总肺容量 (TLC) 中获得使用造影剂的基线 HRCT 扫描。 在进行扫描之前，将对具有生育潜力的女性患者进行尿液妊娠试验。 如果研究者认为有临床指征，则在使用造影剂之前还应重新测试 eGFR CKD-EPI 值。 治疗将在所有基线评估（身体检查、鼻孔通畅、eGFR CKD-EPI 测定、尿妊娠试验、HRCT 扫描、生命体征包括氧饱和度测量、心电图 (ECG)、动脉血气 (ABG)、MetHb）后开始, 6 分钟步行距离 (6MWD)（在 6 MWD 之前和之后将执行博格分类比 (Borg CR10) 腿部疲劳和呼吸困难量表，并在 6MWD 期间测量氧饱和度），PRO，肺活量测定法）。 在 iNO 治疗期间，将使用造影剂进行第二次 TLC 和 FRC 扫描。 当患者在 iNOpulse 特定插管上接受至少 20 分钟的 iNO 治疗时，将进行扫描。 在 iNO 治疗期间进行扫描后，将在患者接受 iNO 治疗时重复一些基线评估（生命体征，包括氧饱和度测量、ABG、MetHb、6MWD（在 6 MWD 之前和之后，Borg CR10 腿部疲劳将执行呼吸困难量表，并在 6MWD 期间测量氧饱和度），PRO，肺活量测定法）。 在访问 1 期间，研究人员将停止 iNO 以评估是否发生反弹性肺动脉高压。 在前 2 名患者中，将停止 iNO 治疗，同时执行 2D 回波以评估 sPAP。 此外，还将测量 NIBP、HR、SpO2。 在其余患者中，将进行以下额外的安全评估（NIBP、HR、SpO2），同时患者停止 iNO 至少 20 分钟。 如果研究者认为重新开始 iNO 治疗是安全的，患者将开始慢性 iNO 治疗。 在收集到首批 2 名患者的安全评估结果后，将召开一次安全会议来评估结果。 根据结果​​，可以在其他患者中执行额外的 2D 回波。 将在访问 1 后 ± 24 小时内通过电话或电子邮件联系受试者，以评估生命状态、伴随药物和新 AE 的发生或先前记录的 AE 和 PRO 的恶化（= 访问 2）。 在每天至少 12 小时内以 30 mcg/kg IBW/hr 的剂量使用 iNO 治疗 2 周后，将要求患者返回现场进行第 3 次访问。 在那次访问期间，将进行以下测量：检查鼻孔的通畅性、生命体征，包括氧饱和度测量、MetHb、6MWD（使用 Borg CR10 腿部疲劳和呼吸困难量表和氧饱和度测量）、PRO 和 AE 评估。 4 周治疗后，将进行第 4 次访问。 二维 - 多普勒超声心动图（在二维 - 多普勒超声心动图后立即测量 NIBP、HR、SpO2）和在 iNO 脉冲下使用造影剂进行 HRCT 扫描。 在进行扫描之前，如果适用，将进行尿液妊娠试验。 如果研究者认为有临床指征，则在使用造影剂之前还应重新测试 eGFR CKD-EPI 值。 将进行肺量计评估，评估鼻孔通畅、ECG、ABG、MetHb、6MWD（使用 Borg CR10 疲劳和呼吸困难量表和氧饱和度测量）、PRO。 所有评估完成后，iNO 将停产。 停止 iNO 治疗后 20 分钟，进行肺活量测定、PRO、MetHb、6MWD（在 6MWD 之前和之后将执行 Borg CR10 腿部疲劳和呼吸困难量表，并在 6MWD 期间测量氧饱和度）和二维超声心动图多普勒测量将重复测量。 在使用多普勒的 2D 超声心动图之后，将立即测量含氧饱和度的生命体征。 在完成所有评估后，患者将使用他们常用的插管重新接受他/她规定剂量的 LTOT。 将评估患者是否有任何急性戒断迹象。 因此，将测量包括氧饱和度在内的生命体征。

在第 5 次访视时，即停止 iNO 治疗两周后，重复生命体征，包括血氧饱和度测量、身体检查、鼻孔通畅、肺活量测定、多普勒二维超声心动图（在二维多普勒超声心动图后立即测量 NIBP、HR、SpO2 )、ABG、MetHb、6MWD（使用 Borg CR10 腿部疲劳和呼吸困难量表以及血氧饱和度测量）和 PRO。 如果适用，将执行最后一次尿液妊娠试验以确保在研究期间没有发生妊娠。 如果在这次访问中没有针对患者的后续行动，则将被视为完成该特定患者的研究参与/研究结束。