Effect iNO op functionele ademhalingsbeeldvorming bij proefpersonen met WHO Groep 3 pulmonale hypertensie met COPD op zuurstof
Verkennende studie om het effect te beoordelen van gepulseerd geïnhaleerd stikstofmonoxide op functionele ademhalingsbeeldvormingsparameters bij proefpersonen met WHO Groep 3 pulmonale hypertensie geassocieerd met chronische obstructieve longziekte (COPD) op langdurige zuurstoftherapie (LTOT).
Het doel van deze verkennende studie is om het nut te onderzoeken van computertomografie met hoge resolutie (HRCT) om veranderingen in functionele pulmonale beeldvormingsparameters te meten als een functie van langdurige iNO-toediening met behulp van het apparaat INOpulse gedurende 4 weken in relatie tot Patient Reported Outcome (PRO) en inspanningstolerantie bij proefpersonen met WHO Groep 3 PH geassocieerd met COPD op LTOT.
Veranderingen vanaf baseline tot 4 weken gepulseerde iNO en na 2 weken stoppen met gepulste iNO zullen worden geëvalueerd.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie wordt pulmonale hypertensie (PH) gedefinieerd als systolische pulmonale arteriële druk (sPAP) ≥ 38 mmHg door 2-D echocardiogram met Doppler.
Er worden GEEN cilinderconcentraties (4880 ppm) bij een dosis van 30 mcg/kg Ideal Body Weight (IBW)/uur (INOPulse-instelling van 30 mcg/kg IBW/uur) toegediend.
Tijdens het screeningsbezoek worden alle in- en exclusiecriteria gecontroleerd. In aanmerking komende patiënten keren terug naar de site voor bezoek 1. Tijdens bezoek 1 zullen HRCT-scans met contrastmiddel worden verkregen bij Functional Residual Capacity (FRC) en Total Lung Capacity (TLC). Voordat de scans worden gemaakt, wordt een urine-zwangerschapstest uitgevoerd bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden. Een hertest van de eGFR CKD-EPI-waarde moet ook worden uitgevoerd voordat het contrastmiddel wordt toegediend, als er volgens de onderzoeker een klinische indicatie is. De behandeling wordt gestart na alle basisbeoordelingen (lichamelijk onderzoek, doorgankelijkheid van neusgaten, eGFR CKD-EPI-bepaling, urinezwangerschapstest, HRCT-scans, vitale functies inclusief meting van zuurstofsaturatie, elektrocardiogram (ECG), arterieel bloedgas (ABG), MetHb , 6 minuten loopafstand (6MWD) (voor en na de 6MWD wordt een Borg Category Ratio (Borg CR10) schaal voor beenvermoeidheid en kortademigheid uitgevoerd en tijdens de 6MWD wordt de zuurstofverzadiging gemeten), PRO, spirometrie). Tijdens de iNO-behandeling wordt een tweede TLC- en FRC-scan met contrastmiddel gemaakt. De scans worden gemaakt terwijl de patiënt minimaal 20 minuten onder iNO-behandeling staat op de iNOpulse-specifieke canule. Nadat de scans die tijdens de iNO-behandeling zijn gemaakt, worden enkele van de basisbeoordelingen herhaald terwijl de patiënt een iNO-behandeling ondergaat (vitale functies inclusief zuurstofsaturatiemeting, ABG, MetHb, 6MWD (voor en na de 6 MWD een Borg CR10 beenvermoeidheid en dyspneuschaal worden uitgevoerd en tijdens de 6MWD wordt de zuurstofsaturatie gemeten), PRO, spirometrie). Tijdens bezoek 1 stopt de onderzoeker met iNO om te beoordelen of rebound pulmonale hypertensie optreedt. Bij de eerste 2 patiënten wordt de iNO-therapie stopgezet terwijl 2D-echo wordt uitgevoerd om sPAP te beoordelen. Verder worden NIBP, HR, SpO2 gemeten. Bij de overige patiënten zullen de volgende aanvullende veiligheidsbeoordelingen (NIBP, HR, SpO2) worden uitgevoerd terwijl de patiënt ten minste 20 minuten met iNO wordt gestaakt. Als de onderzoeker het veilig acht om de iNO-therapie te hervatten, start de patiënt met de chronische iNO-behandeling. Nadat de resultaten van de veiligheidsbeoordelingen van de 2 eerste patiënten zijn verzameld, zal er een veiligheidsbijeenkomst worden gehouden om de resultaten te evalueren. Afhankelijk van de resultaten kan de aanvullende 2D-echo bij meer patiënten worden uitgevoerd. De proefpersoon wordt ± 24 uur na bezoek 1 telefonisch of per e-mail gecontacteerd voor beoordeling van de vitale status, gelijktijdige medicatie en het optreden van nieuwe bijwerkingen of verslechtering van eerder bestaande geregistreerde bijwerkingen en PRO (= bezoek 2). Na 2 weken behandeling met iNO met een dosering van 30 mcg/kg IBW/uur gedurende ten minste 12 uur per dag zullen patiënten worden gevraagd terug te keren naar de locatie voor bezoek 3. Tijdens dat bezoek zullen de volgende metingen worden uitgevoerd: doorgankelijkheid van neusgaten worden gecontroleerd, vitale functies inclusief zuurstofverzadigingsmeting, MetHb, 6MWD (met Borg CR10 beenmoeheid en dyspnoe-schaal en zuurstofverzadigingsmeting), PRO- en AE-beoordeling. Na 4 weken vindt behandelbezoek 4 plaats. 2D - echocardiogram met Doppler (direct na het 2D - echocardiogram met Doppler worden NIBP, HR, SpO2 gemeten) en HRCT-scans met contrastmiddel onder iNO-puls. Voordat de scans worden gemaakt, wordt er, indien van toepassing, een urinezwangerschapstest afgenomen. Een hertest van de eGFR CKD-EPI-waarde moet ook worden uitgevoerd voordat het contrastmiddel wordt toegediend, als er volgens de onderzoeker een klinische indicatie is. Er zullen spirometriebeoordelingen worden uitgevoerd, doorgankelijkheid van de neusgaten, ECG, ABG, MetHb, 6MWD (met Borg CR10-schaal voor vermoeidheid en kortademigheid en meting van zuurstofverzadiging), PRO zal worden beoordeeld. Nadat alle beoordelingen zijn voltooid, wordt iNO stopgezet. Twintig minuten na stopzetting van iNO-therapie, spirometrie, PRO, MetHb, 6MWD (voor en na de 6 MWD wordt een Borg CR10 beenvermoeidheids- en dyspneuschaal uitgevoerd en tijdens de 6MWD wordt de zuurstofsaturatie gemeten) en 2D-echocardiogram met De meting van Doppler-metingen wordt herhaald. Vitale functies met zuurstofverzadiging worden direct na het 2D-echocardiogram met Doppler gemeten. Na alle beoordelingen wordt de patiënt teruggezet op zijn/haar voorgeschreven dosis LTOT met behulp van de gebruikelijke canule. De patiënt zal worden beoordeeld op tekenen van acute ontwenning. Daarom worden vitale functies, waaronder zuurstofverzadiging, gemeten.
Bij bezoek 5, twee weken na stopzetting van de iNO-behandeling, herhaal vitale functies met zuurstofsaturatiemeting, lichamelijk onderzoek, doorgankelijkheid van neusgaten, spirometrie, 2D-echocardiogram met Doppler (onmiddellijk na het 2D-echocardiogram met Doppler worden NIBP, HR, SpO2 gemeten ), ABG, MetHb, 6MWD (met Borg CR10 beenvermoeidheid en dyspnoeschaal en zuurstofsaturatiemeting) en PRO worden uitgevoerd. Indien van toepassing zal een laatste zwangerschapstest in de urine worden uitgevoerd om er zeker van te zijn dat er tijdens het onderzoek geen zwangerschap is opgetreden. Als er bij dit bezoek geen vervolgacties zijn voor een patiënt, wordt dit beschouwd als een voltooiing van de studiedeelname / het einde van de studie voor die specifieke patiënt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Edegem, België, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt 2. Een bevestigde diagnose van COPD volgens de criteria van het Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 3. Pulmonale hypertensie wordt gedefinieerd als sPAP ≥ 38 mmHg zoals bepaald door echocardiogram (niet verkregen binnen ± 7 dagen van een exacerbatie) in de afgelopen 12 maanden.
4. Huidige of voormalige rokers met ten minste 10 pakjaren tabakssigaretten roken voordat ze aan de studie begonnen 5. Leeftijd ≥ 40 jaar, ≤ 85 jaar 6. Een post-bronchusverwijdende FEV1/FVC < 0,7 en een FEV1 < 60% voorspeld (waarden verkregen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening kunnen worden gebruikt, tenzij verkregen binnen ± 7 dagen na een exacerbatie; anders moet de test worden uitgevoerd tijdens de screening) 7. LTOT ontvangen gedurende ≥ 3 maanden en ≥ 10 uur per dag, zoals bepaald door de anamnese 8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve pre-scan urine-zwangerschapstest hebben 9. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van een door een studie opgelegde procedure of beoordeling
Uitsluitingscriteria:
1. Mannen die de intentie hebben om tijdens de studie een kind te verwekken. 2. Een diagnose van astma of een andere niet-COPD luchtwegaandoening, naar de mening van de onderzoeker 3. Gebrek aan doorgankelijkheid van neusgaten bij lichamelijk onderzoek 4. Gedurende de laatste maand een exacerbatie ervaren die vereist:
- start of toename van systemische orale corticosteroïdtherapie en/of
- ziekenhuisopname 5. Linkerventrikeldisfunctie zoals gemeten door:
- Screening van echocardiografisch bewijs van systolische disfunctie van de linkerventrikel (linkerventrikelejectiefractie [LVEF] < 40%), of
- Screening van echocardiografisch bewijs van diastolische linkerventrikeldisfunctie > matig (d.w.z. > graad 3), of
Elke voorgeschiedenis van pulmonale capillaire wigdruk (PCWP), linker atriale druk (LAP) of linker ventriculaire einddiastolische druk (LVEDP) > 18 mmHg zoals gemeten tijdens hartkatheterisatie in de afgelopen 6 maanden, tenzij gedocumenteerd is dat dit is verholpen door een volgende hartkatheterisatie 6 Nierfunctiestoornis (d.w.z. een geschatte GFR CKD-EPI < 30 ml/min/1,73 m2) of geschiedenis van nierfalen met behulp van de vergelijking:
Heren:
crs< 0,9 mg/dL: eGFRCKD-EPI = 141 × (crs /0,9)-0,411 × 0,993Leeftijd crs≥ 0,9 mg/dL: eGFRCKD-EPI = 141 × (crs /0,9)-1,209 × 0.993Leeftijd
Vrouw:
crs< 0,7 mg/dL: eGFRCKD-EPI = 144 × (crs /0,7)-0,329 × 0,993Leeftijd crs≥ 0,7 mg/dL: eGFRCKD-EPI = 144 × (crs /0,7)-1,209 × 0,993Leeftijd waarbij crs= Normaal en verhoogd serumcreatinine Proefpersonen met mogelijk een verminderde nierfunctie (d.w.z. glomerulaire filtratiesnelheid geschat met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking [eGFR CKD-EPI] tussen 30 en 60 ml/min/1,73 m2) kan worden ingeschreven op voorwaarde dat de afdeling Radiologie en de hoofdonderzoeker de medische dossiers bekijken van proefpersonen met een eGFR CKD-EPI tussen 30 en 60 ml/min/1,73 m2 om te bevestigen dat het contrastmiddel veilig kan worden toegediend aan deze proefpersonen en er moet goedkeuring worden verkregen van zowel de afdeling Radiologie als de hoofdonderzoeker voordat deze proefpersonen worden ingeschreven.
7. Bekende allergie voor contrastmiddelen. 8. Klinisch significante hartklepaandoening die kan bijdragen aan PH, waaronder milde of grotere aortaklepaandoening (aortaklepstenose of regurgitatie) en/of matige of grotere aandoening van de mitralisklep (mitraalstenose of regurgitatie), of status na vervanging van de mitralisklep 9. Gebruik binnen 30 dagen na screening of actueel gebruik van goedgekeurde PH-medicatie zoals sildenafil of bosentan (gebruik van Cialis® of Viagra® voor erectiestoornissen is toegestaan) 10. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of -hulpmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek 11. Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek maakt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Geïnhaleerd stikstofmonoxide 30mcg/kg/IBW/uur
Geïnhaleerd stikstofmonoxide 30 mcg/kg IBW/uur NO wordt gedurende 4 weken toegediend via het open label van het InoPulse-apparaat
|
Geïnhaleerd stikstofmonoxide 30 mcg/kg IBW/uur zal gedurende 4 weken worden toegediend via het open etiket van het INOPulse-apparaat
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering in lobair bloedvolume bij totale longcapaciteit met iNO en de verandering in lobair bloedvolume met iNO na 4 weken behandeling met iNO zoals gemeten met HRCT.
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling
|
Het primaire eindpunt in deze verkennende studie is de verandering in het lobaire bloedvolume bij de totale longcapaciteit met iNO en de verandering in het lobaire bloedvolume met iNO na 4 weken behandeling met iNO, zoals gemeten met HRCT.
|
Na 4 weken behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedvat % en dichtheid op lobair niveau
Tijdsspanne: na 4 weken behandeling
|
zijn de veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde gemeten door HRCT met gepulseerde iNO en na dosering met gepulseerde iNO in bloedvat% en dichtheid op lobair niveau
|
na 4 weken behandeling
|
|
• Bloedvatpercentage en dichtheid op lobaal niveau vergeleken bij patiënten met emfyseem, chronische bronchitis of gecombineerd emfyseem en chronische bronchitis zoals beoordeeld met HRCT
Tijdsspanne: na 4 weken behandeling
|
zijn de veranderingen ten opzichte van baseline gemeten door HRCT met gepulseerde iNO en na dosering met gepulseerde iNO in Bloedvat% en dichtheid op lobaal niveau vergeleken bij patiënten met emfyseem, chronische bronchitis of gecombineerd emfyseem en chronische bronchitis zoals beoordeeld door HRCT
|
na 4 weken behandeling
|
|
Totaal longvolume bij TLC
Tijdsspanne: na 4 weken behandeling
|
de veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde gemeten door HRCT met gepulseerde iNO en na dosering met gepulseerde iNO in totaal longvolume bij TLC
|
na 4 weken behandeling
|
|
Lobar-volumes bij TLC
Tijdsspanne: na 4 weken behandeling
|
de veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde gemeten door HRCT met gepulseerde iNO en na dosering met gepulseerde iNO in Lobar-volumes bij TLC
|
na 4 weken behandeling
|
|
Interne luchtstroomverdeling op basis van lobaire expansie
Tijdsspanne: na 4 weken behandeling
|
de veranderingen ten opzichte van de basislijn gemeten door HRCT met gepulseerde iNO en na dosering met gepulseerde iNO in Interne luchtstroomverdeling op basis van lobaire expansie
|
na 4 weken behandeling
|
|
Luchtwegvolume tot generatie 8-10 bij TLC
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling
|
de verandering in lobair bloedvolume bij totale longcapaciteit met iNO en de verandering in lobair bloedvolume met iNO in luchtwegvolume tot generatie 8-10 bij TLC
|
Na 4 weken behandeling
|
|
Op Computational Fluid Dynamics (CFD) gebaseerde weerstand op lobair niveau
Tijdsspanne: na 4 weken behandeling
|
verandering in lobair bloedvolume bij totale longcapaciteit met iNO en de verandering in lobair bloedvolume met iNO in op Computational Fluid Dynamics (CFD) gebaseerde weerstand op lobair niveau
|
na 4 weken behandeling
|
|
Ventilatie/perfusie (V/Q) afstemming
Tijdsspanne: na 4 weken behandeling
|
de verandering in lobair bloedvolume bij totale longcapaciteit met iNO en de verandering in lobair bloedvolume met iNO in Ventilation/perfusion (V/Q) matching
|
na 4 weken behandeling
|
|
Spirometrie
Tijdsspanne: na 4 weken behandeling
|
de veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde gemeten door HRCT met gepulseerde iNO en na dosering met gepulseerde iNO in spirometrie
|
na 4 weken behandeling
|
|
Verandering ten opzichte van baseline 6MWD; Borg CR10 Dyspnoe- en beenvermoeidheidsscore; PRO
Tijdsspanne: na 4 weken behandeling twee weken ontwenning
|
Verandering in baseline tot 4 weken gepulseerde iNO en na 2 weken stoppen met gepulseerde iNO in: 6MWD; Borg CR10 Dyspnoe- en beenvermoeidheidsscore; PRO
|
na 4 weken behandeling twee weken ontwenning
|
|
Verandering van baseline naar 4 weken behandeling en twee weken ontwenning
Tijdsspanne: na 4 weken behandeling twee weken ontwenning
|
• Rechterventrikel (RV) en linkerventrikel (LV) grootte en functie, PAP zoals gemeten met 2D-echocardiogram met Doppler
|
na 4 weken behandeling twee weken ontwenning
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Hypertensie
- Longziekten
- Longziekten, obstructief
- Longziekte, chronisch obstructief
- Hypertensie, pulmonaal
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Vaatverwijdende middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Beschermende middelen
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Antioxidanten
- Vrije radicalenvangers
- Endotheel-afhankelijke ontspannende factoren
- Gaszenders
- Stikstofoxide
Andere studie-ID-nummers
- PULSE-COPD-007
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .