Effetto iNO sull'imaging respiratorio funzionale nei soggetti con ipertensione polmonare del gruppo 3 dell'OMS con BPCO su ossigeno

In questo studio, l'ipertensione polmonare (PH) è definita come pressione arteriosa polmonare sistolica (sPAP) ≥ 38 mmHg mediante ecocardiogramma 2-D con Doppler.

Verranno somministrate concentrazioni in bombole di NO (4880 ppm) a una dose di 30 mcg/kg di peso corporeo ideale (IBW)/ora (impostazione INOpulse di 30 mcg/kg IBW/ora).

Durante la visita di screening verranno verificati tutti i criteri di inclusione ed esclusione. I pazienti idonei torneranno al sito per la visita 1. Durante la visita 1 saranno ottenute scansioni HRCT di base con mezzo di contrasto alla capacità funzionale residua (FRC) e alla capacità polmonare totale (TLC). Prima che vengano eseguite le scansioni, verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine nelle pazienti di sesso femminile in età fertile. Un nuovo test del valore eGFR CKD-EPI dovrebbe essere eseguito anche prima di somministrare il mezzo di contrasto, se c'è un'indicazione clinica secondo lo sperimentatore. Il trattamento verrà avviato dopo tutte le valutazioni di base (esame fisico, pervietà delle narici, determinazione dell'eGFR CKD-EPI, test di gravidanza sulle urine, scansioni HRCT, segni vitali inclusa la misurazione della saturazione dell'ossigeno, elettrocardiogramma (ECG), emogasanalisi (ABG), MetHb , 6-minute walking distance (6MWD) (prima e dopo il 6 MWD verrà eseguita una scala Borg Category Ratio (Borg CR10) per l'affaticamento delle gambe e la dispnea e durante il 6MWD verrà misurata la saturazione di ossigeno), PRO, spirometria). Verrà eseguita una seconda scansione TLC e FRC con mezzo di contrasto durante il trattamento iNO. Le scansioni verranno eseguite mentre il paziente è in trattamento con iNO per almeno 20 minuti sulla cannula specifica per iNOpulse. Dopo che le scansioni effettuate durante il trattamento iNO sono state eseguite, alcune delle valutazioni di base verranno ripetute mentre il paziente è in trattamento iNO (segni vitali inclusa la misurazione della saturazione dell'ossigeno, ABG, MetHb, 6MWD (prima e dopo il 6 MWD a Borg CR10 affaticamento della gamba e scala della dispnea e durante il 6MWD sarà misurata la saturazione di ossigeno), PRO, spirometria). Durante la visita 1 lo sperimentatore interromperà iNO per valutare se si verifica ipertensione polmonare di rimbalzo. Nei primi 2 pazienti, la terapia iNO verrà interrotta mentre verrà eseguita l'eco 2D per valutare sPAP. Inoltre, verranno misurati NIBP, HR, SpO2. Nei restanti pazienti verranno eseguite le seguenti valutazioni di sicurezza aggiuntive (NIBP, HR, SpO2) mentre il paziente viene interrotto per almeno 20 minuti di iNO. Se lo sperimentatore ritiene che sia sicuro riavviare la iNO-terapia, il paziente inizierà il trattamento iNO cronico. Dopo la raccolta dei risultati delle valutazioni sulla sicurezza dei primi 2 pazienti, si terrà una riunione sulla sicurezza per valutare i risultati. A seconda dei risultati, l'ecografia 2D aggiuntiva può essere eseguita in altri pazienti. I soggetti saranno contattati via telefono o e-mail ± 24 ore dopo la visita 1, per la valutazione dello stato vitale, farmaci concomitanti e l'insorgenza di nuovi eventi avversi o peggioramento di eventi avversi registrati in precedenza e PRO (= visita 2). Dopo 2 settimane di trattamento di iNO con un dosaggio di 30 mcg/kg IBW/ora per almeno 12 ore al giorno, ai pazienti verrà chiesto di tornare al sito per la visita 3. Durante quella visita verranno eseguite le seguenti misurazioni: verrà controllata la pervietà delle narici, i segni vitali inclusa la misurazione della saturazione dell'ossigeno, MetHb, 6MWD (con scala Borg CR10 per affaticamento delle gambe e dispnea e misurazione della saturazione dell'ossigeno), valutazione PRO e AE. Dopo 4 settimane verrà condotta la visita di trattamento 4. 2D - ecocardiogramma con Doppler (immediatamente dopo il 2D - ecocardiogramma con Doppler NIBP, HR, SpO2 saranno misurati) e verranno eseguite scansioni HRCT con mezzo di contrasto sotto impulso iNO. Prima che vengano eseguite le scansioni, verrà ottenuto un test di gravidanza sulle urine, se applicabile. Un nuovo test del valore eGFR CKD-EPI dovrebbe essere eseguito anche prima di somministrare il mezzo di contrasto, se c'è un'indicazione clinica secondo lo sperimentatore. Verranno eseguite valutazioni spirometriche, pervietà delle narici, ECG, ABG, MetHb, 6MWD (con scala Borg CR10 per affaticamento e dispnea e misurazione della saturazione di ossigeno), PRO sarà valutato. Dopo che tutte le valutazioni saranno state completate, iNO verrà interrotto. Venti minuti dopo l'interruzione della iNO-terapia, spirometria, PRO, MetHb, 6MWD (prima e dopo il 6MWD verrà eseguita una scala Borg CR10 per l'affaticamento delle gambe e la dispnea e durante il 6MWD verrà misurata la saturazione di ossigeno) ed ecocardiogramma 2D con La misurazione delle misurazioni Doppler verrà ripetuta. I segni vitali con saturazione di ossigeno saranno misurati immediatamente dopo l'ecocardiogramma 2D con Doppler. Dopo tutte le valutazioni, il paziente viene riportato alla dose prescritta di LTOT utilizzando la cannula abituale. Il paziente sarà valutato per eventuali segni di astinenza acuta. Pertanto verranno misurati i segni vitali inclusa la saturazione di ossigeno.

Alla visita 5, due settimane dopo l'interruzione del trattamento con iNO ripetere i segni vitali con misurazione della saturazione di ossigeno, esame fisico, pervietà delle narici, spirometria, ecocardiogramma 2D con Doppler (immediatamente dopo il 2D - ecocardiogramma con Doppler NIBP, HR, SpO2 saranno misurati ), ABG, MetHb, 6MWD (con scala Borg CR10 per affaticamento delle gambe e dispnea e misurazione della saturazione di ossigeno) e PRO. Se applicabile, verrà eseguito un ultimo test di gravidanza sulle urine per assicurarsi che non si sia verificata alcuna gravidanza durante lo studio. Se non ci sono azioni di follow-up per un paziente in questa visita, sarà considerata come un completamento della partecipazione allo studio / fine dello studio per quel particolare paziente.