Влияние iNO на функциональную респираторную визуализацию у субъектов с легочной гипертензией 3 группы ВОЗ с ХОБЛ на кислороде
Предварительное исследование по оценке влияния импульсно вдыхаемого оксида азота на параметры функциональной респираторной визуализации у субъектов с легочной гипертензией 3-й группы ВОЗ, связанной с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), при длительной оксигенотерапии (ДТОТ).
Целью этого исследовательского исследования является изучение полезности компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT) для измерения изменений функциональных параметров визуализации легких в зависимости от длительного введения iNO с использованием устройства INOpulse в течение 4 недель по отношению к отчетному результату пациента (PRO). и толерантность к физической нагрузке у субъектов с ЛГ 3-й группы ВОЗ, связанной с ХОБЛ на LTOT.
Будут оцениваться изменения по сравнению с исходным уровнем до 4 недель импульсного iNO и после 2 недель отмены импульсного iNO.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании легочная гипертензия (ЛГ) определяется как систолическое давление в легочной артерии (сЛАД) ≥ 38 мм рт. ст. по данным двухмерной эхокардиограммы с доплером.
Концентрации NO в баллонах (4880 частей на миллион) будут вводиться в дозе 30 мкг/кг идеальной массы тела (ИМТ)/час (настройка INOpulse 30 мкг/кг ИМТ/час).
Во время скринингового визита будут проверены все критерии включения и исключения. Подходящие пациенты вернутся в центр для посещения 1. Во время визита 1 базовое сканирование HRCT с контрастным веществом будет получено при функциональной остаточной емкости (FRC) и общей емкости легких (TLC). Перед проведением сканирования у пациенток с детородным потенциалом будет проведен анализ мочи на беременность. Перед введением контрастного вещества следует также провести повторное определение значения рСКФ CKD-EPI, если, по мнению исследователя, имеются клинические показания. Лечение будет начато после всех исходных оценок (физический осмотр, проходимость носовых ходов, определение рСКФ CKD-EPI, анализ мочи на беременность, сканирование HRCT, жизненно важные признаки, включая измерение насыщения кислородом, электрокардиограмма (ЭКГ), газы артериальной крови (ABG), MetHb). , 6-минутная ходьба (6MWD) (до и после 6MWD будет выполняться шкала усталости ног и одышки по соотношению категорий Borg (Borg CR10), а во время 6MWD будет измеряться насыщение кислородом), PRO, спирометрия). Будет выполнено второе сканирование TLC и FRC с контрастным веществом во время лечения iNO. Сканирование будет выполняться, пока пациент находится на лечении iNO в течение не менее 20 минут с помощью специальной канюли iNOpulse. После того, как сканирование, сделанное во время лечения iNO, будет выполнено, некоторые базовые оценки будут повторены, пока пациент находится на лечении iNO (жизненно важные признаки, включая измерение насыщения кислородом, ABG, MetHb, 6MWD (до и после 6MWD усталость ног Borg CR10). и шкала одышки, а во время 6MWD будет измеряться насыщение кислородом), PRO, спирометрия). Во время визита 1 исследователь прекратит введение iNO, чтобы оценить, возникает ли возвратная легочная гипертензия. У первых 2 пациентов терапия iNO будет прекращена, пока будет выполняться 2D-эхо для оценки sPAP. Кроме того, будут измеряться НИАД, ЧСС, SpO2. У остальных пациентов будут выполняться следующие дополнительные оценки безопасности (НИАД, ЧСС, SpO2), пока пациент не будет принимать iNO не менее 20 минут. Если исследователь сочтет безопасным возобновление iNO-терапии, пациент начнет постоянное лечение iNO. После того, как будут собраны результаты оценки безопасности 2 первых пациентов, будет проведено совещание по безопасности для оценки результатов. В зависимости от результатов дополнительное 2D-эхо может быть выполнено у других пациентов. С субъектами свяжутся по телефону или электронной почте через ± 24 часа после посещения 1 для оценки жизненного статуса, сопутствующих лекарств и возникновения новых НЯ или ухудшения ранее существовавших зарегистрированных НЯ и PRO (= посещение 2). Через 2 недели лечения iNO в дозе 30 мкг/кг ИМТ/час в течение не менее 12 часов в день пациентов попросят вернуться в центр для визита 3. Во время этого визита будут выполнены следующие измерения: будет проверена проходимость ноздрей, жизненные показатели, включая измерение насыщения кислородом, MetHb, 6MWD (с шкалой усталости ног и одышки Borg CR10 и измерением насыщения кислородом), PRO и оценка AE. Через 4 недели лечения будет проведен 4 визит. 2D - эхокардиограмма с доплером (сразу после 2D - эхокардиограммы с допплером будут измеряться НИАД, ЧСС, SpO2) и КТВР с контрастным веществом под импульсом iNO. Перед сканированием будет сделан тест на беременность по моче, если это применимо. Перед введением контрастного вещества следует также провести повторное определение значения рСКФ CKD-EPI, если, по мнению исследователя, имеются клинические показания. Будут проведены спирометрические оценки, проходимость носовых ходов, ЭКГ, газовый анализ газов, MetHb, 6MWD (с шкалой усталости и одышки Borg CR10 и измерением насыщения кислородом), PRO. После того, как все оценки будут завершены, использование iNO будет прекращено. Через 20 минут после прекращения iNO-терапии проводят спирометрию, PRO, MetHb, 6MWD (до и после 6MWD будет выполняться шкала утомления ног и одышки Borg CR10, а во время 6MWD будет измеряться насыщение кислородом) и 2D-эхокардиограмма с Измерение доплеровских измерений будет повторено. Показатели жизнедеятельности с насыщением кислородом будут измеряться сразу после 2D-эхокардиограммы с доплером. После всех обследований пациенту снова назначают назначенную дозу LTOT с использованием обычной канюли. Пациент будет оцениваться на предмет любых признаков острой абстиненции. Поэтому будут измеряться жизненные показатели, включая насыщение кислородом.
На 5-м визите, через две недели после прекращения лечения iNO, повторите жизненные показатели с измерением насыщения кислородом, физикальным осмотром, проходимостью ноздрей, спирометрией, 2D-эхокардиограммой с допплерографией (сразу после 2D-эхокардиограммы с допплерографией будут измеряться НИАД, ЧСС, SpO2). ), ABG, MetHb, 6MWD (с усталостью ног Borg CR10 и шкалой одышки и измерением насыщения кислородом) и PRO. Если применимо, будет проведен последний тест мочи на беременность, чтобы убедиться, что беременность не наступила во время исследования. Если во время этого визита не будет предпринято никаких последующих действий для пациента, это будет считаться завершением участия в исследовании/окончанием исследования для данного конкретного пациента.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- 1. Пациент мужского или женского пола 2. Подтвержденный диагноз ХОБЛ по критериям Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) 3. Легочная гипертензия будет определяться как sPAP ≥ 38 мм рт. обострения) в течение последних 12 мес.
4. Нынешние или бывшие курильщики со стажем курения табака не менее 10 пачек-лет до включения в исследование 5. Возраст ≥ 40 лет, ≤ 85 лет 6. Постбронхолитический ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,7 и ОФВ1 < 60% от ожидаемых (можно использовать значения, полученные в течение 6 месяцев до скрининга, если они не были получены в течение ± 7 дней после обострения; в противном случае тест должен быть выполнен во время скрининга) 7. Получение LTOT в течение ≥ 3 месяцев и ≥ 10 часов в день, как определено анамнезом 8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность перед сканированием 9. Подписанное информированное согласие до начала любых обязательных процедур исследования или оценок
Критерий исключения:
1. Мужчины, у которых есть намерение стать отцом ребенка во время исследования. 2. Диагноз астмы или другого респираторного заболевания, не связанного с ХОБЛ, по мнению исследователя. 3. Недостаточная проходимость ноздрей при медицинском осмотре. 4. Перенесенное в течение последнего месяца обострение, требующее:
- начало или увеличение терапии системными пероральными кортикостероидами и/или
- госпитализация 5. Дисфункция левого желудочка, определяемая по:
- Скрининг эхокардиографических признаков систолической дисфункции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] < 40%), или
- Скрининг эхокардиографических признаков диастолической дисфункции левого желудочка > умеренной (т. е. > степени 3) или
Любая история давления заклинивания легочных капилляров (PCWP), давления в левом предсердии (LAP) или конечного диастолического давления в левом желудочке (LVEDP)> 18 мм рт. Почечная недостаточность (т. е. расчетная СКФ CKD-EPI < 30 мл/мин/1,73 m2) или почечной недостаточности в анамнезе по уравнению:
Люди:
crs<0,9 мг/дл: eGFRCKD-EPI = 141 × (crs/0,9)-0,411 × 0,993 Возраст crs ≥ 0,9 мг/дл: eGFRCKD-EPI = 141 × (crs /0,9)-1,209 × 0,993Возраст
Женщина:
crs<0,7 мг/дл: eGFRCKD-EPI = 144 × (crs/0,7)-0,329 × 0,993 Возраст crs ≥ 0,7 мг/дл: eGFRCKD-EPI = 144 × (crs /0,7)-1,209 × 0,993 Возраст, где crs = нормальный и повышенный уровень креатинина в сыворотке Субъекты с возможным нарушением функции почек (т. е. скорость клубочковой фильтрации, оцененная с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек [рСКФ CKD-EPI] от 30 до 60 мл/мин/1,73 m2) могут быть зачислены при условии, что отдел радиологии и главный исследователь изучат медицинские записи субъектов с рСКФ CKD-EPI от 30 до 60 мл/мин/1,73. m2, чтобы подтвердить, что контрастное вещество можно безопасно вводить этим субъектам, и перед включением этих субъектов необходимо получить одобрение как отделения радиологии, так и главного исследователя.
7. Известная аллергия на контрастные вещества. 8. Клинически значимые клапанные пороки сердца, которые могут способствовать ЛГ, в том числе легкие или тяжелые пороки аортального клапана (аортальный стеноз или регургитация) и/или умеренные или тяжелые пороки митрального клапана (митральный стеноз или регургитация), или состояние после замены митрального клапана 9. Использование в течение 30 дней после скрининга или текущего использования одобренных препаратов для лечения легочной гипертензии, таких как силденафил или бозентан (разрешено использование Сиалиса® или Виагры® для лечения эректильной дисфункции) 10. Использование исследуемых препаратов или устройств в течение 30 дней до включения в исследование 11. Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает субъекта неподходящим кандидатом для исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ингаляционный оксид азота 30 мкг/кг/ИМТ/час
Ингаляционный оксид азота 30 мкг/кг ИМТ/час NO будет вводиться через устройство InoPulse с открытой этикеткой в течение 4 недель.
|
Ингаляционный оксид азота в дозе 30 мкг/кг ИМТ/ч будет вводиться через устройство INOPulse с открытой этикеткой в течение 4 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение долевого объема крови при общей емкости легких с помощью iNO и изменение объема долевой крови с помощью iNO после 4 недель лечения с помощью iNO, измеренное с помощью HRCT.
Временное ограничение: Через 4 недели лечения
|
Первичной конечной точкой в этом исследовательском исследовании является изменение объема долевой крови при общей емкости легких с помощью iNO и изменение объема долевой крови с помощью iNO после 4 недель лечения с помощью iNO, измеренное с помощью HRCT.
|
Через 4 недели лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент и плотность кровеносных сосудов на долевом уровне
Временное ограничение: через 4 недели лечения
|
представляют собой изменения по сравнению с исходным уровнем, измеренные с помощью HRCT с импульсным iNO и после введения импульсного iNO в процентах кровеносных сосудов и плотности на долевом уровне
|
через 4 недели лечения
|
|
• Процент и плотность кровеносных сосудов на лобном уровне по сравнению с пациентами с эмфиземой, хроническим бронхитом или сочетанной эмфиземой и хроническим бронхитом по оценке HRCT.
Временное ограничение: через 4 недели лечения
|
представляют собой изменения по сравнению с исходным уровнем, измеренные с помощью HRCT с импульсным iNO и после дозирования с импульсным iNO в процентах кровеносных сосудов и плотности на общем уровне по сравнению с пациентами с эмфиземой, хроническим бронхитом или комбинированной эмфиземой и хроническим бронхитом, по оценке HRCT
|
через 4 недели лечения
|
|
Общий объем легких при ТСХ
Временное ограничение: через 4 недели лечения
|
изменения по сравнению с исходным уровнем, измеренные с помощью HRCT с импульсным iNO, и после дозирования с импульсным iNO в общем объеме легких при ТСХ
|
через 4 недели лечения
|
|
Объемы долей в TLC
Временное ограничение: через 4 недели лечения
|
изменения по сравнению с исходным уровнем, измеренные с помощью HRCT с импульсным iNO и после дозирования с импульсным iNO в долевых объемах при ТСХ
|
через 4 недели лечения
|
|
Распределение внутреннего воздушного потока на основе долевого расширения
Временное ограничение: через 4 недели лечения
|
изменения по сравнению с исходным уровнем, измеренные с помощью HRCT с импульсным iNO и после дозирования с импульсным iNO в распределении внутреннего воздушного потока на основе долевого расширения
|
через 4 недели лечения
|
|
Объем дыхательных путей снижен до поколения 8-10 в TLC
Временное ограничение: Через 4 недели лечения
|
изменение долевого объема крови при общей емкости легких при iNO и изменение долевого объема крови при iNO при объеме дыхательных путей вплоть до поколения 8-10 при ТСХ
|
Через 4 недели лечения
|
|
Сопротивление на основе вычислительной гидродинамики (CFD) на долевом уровне
Временное ограничение: через 4 недели лечения
|
изменение долевого объема крови при общей емкости легких с iNO и изменение долевого объема крови с iNO в сопротивлении на основе вычислительной гидродинамики (CFD) на долевом уровне
|
через 4 недели лечения
|
|
Соответствие вентиляции/перфузии (V/Q)
Временное ограничение: через 4 недели лечения
|
изменение долевого объема крови при общей емкости легких с iNO и изменение долевого объема крови с iNO при согласовании вентиляции/перфузии (V/Q)
|
через 4 недели лечения
|
|
Спирометрия
Временное ограничение: через 4 недели лечения
|
изменения по сравнению с исходным уровнем, измеренные с помощью HRCT с импульсным iNO и после введения импульсного iNO в спирометрии
|
через 4 недели лечения
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем 6MWD; Borg CR10 Оценка одышки и усталости ног; PRO
Временное ограничение: после 4 недель лечения две недели отмены
|
Изменение исходного уровня до 4 недель импульсного iNO и после 2 недель отмены импульсного iNO в: 6MWD; Borg CR10 Оценка одышки и усталости ног; PRO
|
после 4 недель лечения две недели отмены
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 4 недели лечения и две недели отмены
Временное ограничение: после 4 недель лечения две недели отмены
|
• Размер и функция правого желудочка (ПЖ) и левого желудочка (ЛЖ), ДЛА, измеренное с помощью 2D-эхокардиограммы с доплером.
|
после 4 недель лечения две недели отмены
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Гипертония
- Легочные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Легочные заболевания, хроническая обструктивная
- Гипертония, Легочная
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Защитные агенты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Антиоксиданты
- Поглотители свободных радикалов
- Эндотелий-зависимые расслабляющие факторы
- Газопередатчики
- Оксид азота
Другие идентификационные номера исследования
- PULSE-COPD-007
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .