Efeito do iNO em imagens respiratórias funcionais em indivíduos com hipertensão pulmonar do grupo 3 da OMS com DPOC em oxigênio
Estudo Exploratório para Avaliar o Efeito do Óxido Nítrico Inalatório Pulsado nos Parâmetros de Imagem Respiratória Funcional em Indivíduos com Hipertensão Pulmonar do Grupo 3 da OMS Associada à Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) em Oxigenoterapia de Longo Prazo (OLD).
O objetivo deste estudo exploratório é examinar a utilidade da tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) para medir alterações nos parâmetros de imagem pulmonar funcional em função da administração de iNO a longo prazo usando o dispositivo INOpulse por 4 semanas em relação ao resultado relatado pelo paciente (PRO) e tolerância ao exercício em indivíduos com HP do Grupo 3 da OMS associada à DPOC em OLD.
Serão avaliadas as alterações desde a linha de base até 4 semanas de iNO pulsado e após 2 semanas de retirada do iNO pulsado.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, a hipertensão pulmonar (HP) é definida como pressão arterial pulmonar sistólica (PAPs) ≥ 38 mmHg por ecocardiograma 2-D com Doppler.
Serão administradas concentrações de cilindros de NO (4880 ppm) a uma dose de 30 mcg/kg Peso Corporal Ideal (IBW)/h (ajuste de INOpulse de 30 mcg/kg IBW/h).
Durante a visita de triagem serão verificados todos os critérios de inclusão e exclusão. Os pacientes elegíveis retornarão ao local para a visita 1. Durante a visita 1, as varreduras de TCAR de linha de base com agente de contraste serão obtidas na Capacidade Residual Funcional (FRC) e na Capacidade Pulmonar Total (CPT). Antes dos exames serem feitos, um teste de gravidez de urina será obtido em pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar. Um reteste do valor eGFR CKD-EPI também deve ser realizado antes da administração do agente de contraste, se houver indicação clínica de acordo com o investigador. O tratamento será iniciado após todas as avaliações iniciais (exame físico, permeabilidade das narinas, determinação de eGFR CKD-EPI, teste de gravidez na urina, TCAR, sinais vitais, incluindo medição de saturação de oxigênio, eletrocardiograma (ECG), gasometria arterial (ABG), MetHb , distância de caminhada de 6 minutos (DTC6) (antes e depois dos 6 MWD será realizada uma escala de fadiga e dispnéia nas pernas e durante a DTC6 será medida a saturação de oxigênio), PRO, espirometria). Uma segunda varredura de TLC e FRC com agente de contraste durante o tratamento com iNO será realizada. As varreduras serão feitas enquanto o paciente estiver sob tratamento com iNO por pelo menos 20 minutos na cânula específica iNOpulse. Depois que as varreduras feitas durante o tratamento com iNO forem realizadas, algumas das avaliações de linha de base serão repetidas enquanto o paciente estiver em tratamento com iNO (sinais vitais, incluindo medição de saturação de oxigênio, ABG, MetHb, 6MWD (antes e depois do 6 MWD a Borg CR10 fadiga da perna e escala de dispneia e durante o TC6 será medida a saturação de oxigênio), PRO, espirometria). Durante a visita 1, o investigador interromperá o iNO para avaliar se ocorre hipertensão pulmonar de rebote. Nos primeiros 2 pacientes, a terapia com iNO será descontinuada enquanto o eco 2D é realizado para avaliar a sPAP. Além disso, NIBP, HR, SpO2 serão medidos. Nos pacientes restantes, as seguintes avaliações de segurança adicionais (NIBP, FC, SpO2) serão realizadas enquanto o paciente for descontinuado por pelo menos 20 minutos de iNO. Se o investigador considerar seguro reiniciar a terapia com iNO, o paciente iniciará o tratamento crônico com iNO. Após a coleta dos resultados das avaliações de segurança dos 2 primeiros pacientes, será realizada uma reunião de segurança para avaliar os resultados. Dependendo dos resultados, o eco 2D adicional pode ser realizado em outros pacientes. Os indivíduos serão contatados por telefone ou e-mail ± 24 horas após a visita 1, para avaliação do estado vital, medicações concomitantes e ocorrência de novos EAs ou agravamento de EAs e PRO registrados anteriormente (= visita 2). Após 2 semanas de tratamento com iNO na dosagem de 30 mcg/kg IBW/h durante pelo menos 12 horas por dia, os pacientes serão solicitados a retornar ao local para consulta 3. Durante essa visita, as seguintes medições serão realizadas: a desobstrução das narinas será verificada, sinais vitais, incluindo medição de saturação de oxigênio, MetHb, 6MWD (com fadiga de perna Borg CR10 e escala de dispnéia e medição de saturação de oxigênio), avaliação PRO e AE. Após 4 semanas de tratamento, a visita 4 será realizada. 2D - ecocardiograma com Doppler (imediatamente após o 2D - ecocardiograma com Doppler serão medidos PNI, FC, SpO2) e TCAR com meio de contraste sob pulso de iNO. Antes dos exames serem feitos, um teste de gravidez de urina será obtido, se aplicável. Um reteste do valor eGFR CKD-EPI também deve ser realizado antes da administração do agente de contraste, se houver indicação clínica de acordo com o investigador. Serão realizadas avaliações de espirometria, patência de narinas, ECG, ABG, MetHb, 6MWD (com escala de fadiga e dispnéia Borg CR10 e medição de saturação de oxigênio), PRO será avaliado. Após a conclusão de todas as avaliações, o iNO será descontinuado. Vinte minutos após a interrupção da iNO-terapia, espirometria, PRO, MetHb, 6MWD (antes e após o 6MWD será executada uma escala de fadiga e dispneia Borg CR10 e durante o 6MWD a saturação de oxigênio será medida) e ecocardiograma 2D com A medição das medições Doppler será repetida. Os sinais vitais com saturação de oxigênio serão medidos imediatamente após o ecocardiograma 2D com Doppler. Depois de todas as avaliações, o paciente é colocado de volta na dose prescrita de OLD usando sua cânula usual. O paciente será avaliado quanto a quaisquer sinais de abstinência aguda. Portanto, os sinais vitais, incluindo a saturação de oxigênio, serão medidos.
Na visita 5, duas semanas após a interrupção do tratamento com iNO, repita os sinais vitais com medição da saturação de oxigênio, exame físico, permeabilidade das narinas, espirometria, ecocardiograma 2D com Doppler (imediatamente após o ecocardiograma 2D com Doppler NIBP, FC, SpO2 serão medidos ), ABG, MetHb, 6MWD (com escala de fadiga e dispneia Borg CR10 e medição de saturação de oxigênio) e PRO serão realizados. Se aplicável, um último teste de gravidez de urina será executado para garantir que nenhuma gravidez ocorreu durante o estudo. Se não houver ações de acompanhamento para um paciente nesta visita, isso será considerado como uma conclusão da participação no estudo / fim do estudo para esse paciente em particular.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Edegem, Bélgica, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Paciente do sexo masculino ou feminino 2. Um diagnóstico confirmado de DPOC pelos critérios da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD) 3. Hipertensão pulmonar será definida como sPAP ≥ 38 mmHg conforme determinado por ecocardiograma (não obtido em ± 7 dias de uma exacerbação) nos últimos 12 meses.
4. Fumantes ou ex-fumantes com pelo menos 10 anos-maço de tabaco fumando antes de entrar no estudo 5. Idade ≥ 40 anos, ≤ 85 anos 6. VEF1/CVF pós-broncodilatador < 0,7 e VEF1 < 60% do previsto (valores obtidos até 6 meses antes da triagem podem ser usados, a menos que obtidos dentro de ± 7 dias após uma exacerbação; caso contrário, o teste deve ser realizado durante a triagem) 7. Recebendo OLD por ≥ 3 meses e ≥ 10 horas por dia, conforme determinado pelo histórico 8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina pré-varredura negativo 9. Consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento ou avaliação obrigatório do estudo
Critério de exclusão:
1. Homens que têm a intenção de gerar um filho durante o estudo. 2. Um diagnóstico de asma ou outra doença respiratória não DPOC, na opinião do Investigador 3. Falta de desobstrução das narinas ao exame físico 4. Experimentou durante o último mês uma exacerbação que requer:
- início ou aumento da corticoterapia oral sistêmica e/ou
- hospitalização 5. Disfunção ventricular esquerda medida por:
- Evidência ecocardiográfica de triagem de disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] < 40%) ou
- Evidência ecocardiográfica de triagem de disfunção diastólica ventricular esquerda > moderada (ou seja, > Grau 3), ou
Qualquer história de pressão capilar pulmonar (PCWP), pressão atrial esquerda (LAP) ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (LVEDP) > 18 mmHg conforme medido durante o cateterismo cardíaco nos últimos 6 meses, a menos que documentado como resolvido por um cateterismo cardíaco subsequente 6 . Insuficiência renal (ou seja, um GFR CKD-EPI estimado < 30 ml/min/1,73 m2) ou história de insuficiência renal usando a equação:
Homens:
crs < 0,9 mg/dL: eGFRCKD-EPI = 141 × (crs /0,9)-0,411 × 0,993 Idade crs≥ 0,9 mg/dL: eGFRCKD-EPI = 141 × (crs /0,9)-1,209 × 0,993 Idade
Mulher:
crs < 0,7 mg/dL: eGFRCKD-EPI = 144 × (crs /0,7)-0,329 × 0,993 Idade crs≥ 0,7 mg/dL: eGFRCKD-EPI = 144 × (crs /0,7)-1,209 × 0,993 Idade em que crs = creatinina sérica normal e elevada Indivíduos com possível comprometimento da função renal (ou seja, taxa de filtração glomerular estimada usando a equação de modificação da dieta na doença renal [eGFR CKD-EPI] entre 30 e 60 ml/min/1,73 m2) podem ser inscritos, desde que o Departamento de Radiologia e o Investigador Principal revisem os registros médicos de indivíduos com eGFR CKD-EPI entre 30 e 60 ml/min/1,73 m2 para confirmar que o agente de contraste pode ser administrado com segurança a esses indivíduos e a aprovação do Departamento de Radiologia e do Investigador Principal deve ser obtida antes de inscrever esses indivíduos.
7. Alergia conhecida a meios de contraste. 8. Doença cardíaca valvular clinicamente significativa que pode contribuir para a HP, incluindo doença valvar aórtica leve ou maior (estenose aórtica ou regurgitação) e/ou doença valvular mitral moderada ou maior (estenose mitral ou regurgitação) ou estado após substituição da válvula mitral 9. Uso dentro de 30 dias após a triagem ou uso atual de medicamentos aprovados para HP, como sildenafil ou bosentana (o uso de Cialis® ou Viagra® para disfunção erétil é permitido) 10. Uso de drogas ou dispositivos experimentais dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo 11. Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do Investigador, torne o sujeito um candidato inadequado para o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Óxido nítrico inalado 30mcg/kg/IBW/h
Óxido nítrico inalado 30 mcg/kg IBW/h NO será administrado através do dispositivo InoPulse de etiqueta aberta por 4 semanas
|
Óxido nítrico inalado 30 mcg/kg IBW/hr será administrado através do dispositivo INOPulse aberto por 4 semanas
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
alteração no volume sanguíneo lobar na capacidade pulmonar total com iNO e a alteração no volume sanguíneo lobar com iNO após 4 semanas de tratamento com iNO conforme medido por TCAR.
Prazo: Após 4 semanas de tratamento
|
O endpoint primário neste estudo exploratório é a alteração no volume sanguíneo lobar na capacidade pulmonar total com iNO e a alteração no volume sanguíneo lobar com iNO após 4 semanas de tratamento com iNO conforme medido pela TCAR.
|
Após 4 semanas de tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
% de vasos sanguíneos e densidade no nível lobar
Prazo: após 4 semanas de tratamento
|
são as alterações da linha de base medidas pela TCAR com iNO pulsado e após a dosagem com iNO pulsado em % de vasos sanguíneos e densidade no nível lobar
|
após 4 semanas de tratamento
|
|
• % de vasos sanguíneos e densidade no nível lobal em comparação entre pacientes com enfisema, bronquite crônica ou enfisema combinado e bronquite crônica, conforme avaliado por TCAR
Prazo: após 4 semanas de tratamento
|
são as alterações da linha de base medidas pela TCAR com iNO pulsado e após a dosagem com iNO pulsado em % de vasos sanguíneos e densidade no nível lobal em comparação entre pacientes com enfisema, bronquite crônica ou enfisema combinado e bronquite crônica conforme avaliado por TCAR
|
após 4 semanas de tratamento
|
|
Volume pulmonar total em TLC
Prazo: após 4 semanas de tratamento
|
as alterações da linha de base medidas por TCAR com iNO pulsado e após a dosagem com iNO pulsado no Volume pulmonar total em TLC
|
após 4 semanas de tratamento
|
|
Volumes lobares em TLC
Prazo: após 4 semanas de tratamento
|
as alterações da linha de base medidas por TCAR com iNO pulsado e após a dosagem com iNO pulsado em volumes Lobar em TLC
|
após 4 semanas de tratamento
|
|
Distribuição interna do fluxo de ar com base na expansão lobar
Prazo: após 4 semanas de tratamento
|
as alterações da linha de base medidas pela TCAR com iNO pulsado e após a dosagem com iNO pulsado na distribuição do fluxo de ar interno com base na expansão lobar
|
após 4 semanas de tratamento
|
|
Volume das vias aéreas reduzido para a geração 8-10 no TLC
Prazo: Após 4 semanas de tratamento
|
a alteração no volume sanguíneo lobar na capacidade pulmonar total com iNO e a alteração no volume sanguíneo lobar com iNO no volume das vias aéreas até a geração 8-10 em TLC
|
Após 4 semanas de tratamento
|
|
Resistência baseada em Dinâmica de Fluidos Computacional (CFD) no nível lobar
Prazo: após 4 semanas de tratamento
|
alteração no volume sanguíneo lobar na capacidade pulmonar total com iNO e a alteração no volume sanguíneo lobar com iNO em resistência baseada em dinâmica de fluidos computacional (CFD) no nível lobar
|
após 4 semanas de tratamento
|
|
Combinação ventilação/perfusão (V/Q)
Prazo: após 4 semanas de tratamento
|
a alteração no volume sanguíneo lobar na capacidade pulmonar total com iNO e a alteração no volume sanguíneo lobar com iNO em ventilação/perfusão (V/Q) correspondência
|
após 4 semanas de tratamento
|
|
Espirometria
Prazo: após 4 semanas de tratamento
|
as alterações da linha de base medidas por TCAR com iNO pulsado e após a dosagem com iNO pulsado em espirometria
|
após 4 semanas de tratamento
|
|
Alteração da linha de base 6MWD; Pontuação de Dispnéia e Fadiga nas Pernas Borg CR10; PRÓ
Prazo: após 4 semanas de tratamento duas semanas de abstinência
|
Alteração na linha de base para 4 semanas de iNO pulsado e após 2 semanas de retirada do iNO pulsado em:6MWD; Pontuação de Dispnéia e Fadiga nas Pernas Borg CR10; PRÓ
|
após 4 semanas de tratamento duas semanas de abstinência
|
|
Mudança desde a linha de base até 4 semanas de tratamento e duas semanas de retirada
Prazo: após 4 semanas de tratamento duas semanas de abstinência
|
• Tamanho e função do ventrículo direito (RV) e do ventrículo esquerdo (LV), PAP medida por ecocardiograma 2D com Doppler
|
após 4 semanas de tratamento duas semanas de abstinência
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Hipertensão
- Doenças pulmonares
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
- Hipertensão Pulmonar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes de proteção
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Eliminadores de Radicais Livres
- Fatores relaxantes dependentes do endotélio
- Gasotransmissores
- Óxido nítrico
Outros números de identificação do estudo
- PULSE-COPD-007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Óxido nítrico inalado 30mcg/kg IBW/h
-
Bellerophon Pulse TechnologiesConcluídoHipertensão arterial pulmonar | Hipertensão pulmonarEstados Unidos, Canadá