Efecto del iNO en la imagenología respiratoria funcional en sujetos con hipertensión pulmonar del grupo 3 de la OMS con EPOC en oxígeno

En este estudio, la hipertensión pulmonar (HP) se define como una presión arterial pulmonar sistólica (sPAP) ≥ 38 mmHg por ecocardiograma 2-D con Doppler.

Se administrarán concentraciones de cilindros de NO (4880 ppm) a una dosis de 30 mcg/kg de peso corporal ideal (PCI)/h (configuración de pulso de INO de 30 mcg/kg IBW/h).

Durante la visita de selección se comprobarán todos los criterios de inclusión y exclusión. Los pacientes elegibles regresarán al sitio para la visita 1. Durante la visita 1, se obtendrán exploraciones de HRCT de referencia con agente de contraste en la capacidad residual funcional (FRC) y la capacidad pulmonar total (TLC). Antes de realizar las exploraciones, se obtendrá una prueba de embarazo en orina en pacientes femeninas en edad fértil. También se debe realizar una nueva prueba del valor de eGFR CKD-EPI antes de administrar el agente de contraste, si existe una indicación clínica según el investigador. El tratamiento se iniciará después de todas las evaluaciones iniciales (examen físico, permeabilidad de las fosas nasales, determinación de eGFR CKD-EPI, prueba de embarazo en orina, tomografía computarizada de alta resolución, signos vitales, incluida la medición de la saturación de oxígeno, electrocardiograma (ECG), gasometría arterial (ABG), MetHb , distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) (antes y después de la 6MWD se ejecutará una escala de fatiga de piernas y disnea de Borg Category Ratio (Borg CR10) y durante la 6MWD se medirá la saturación de oxígeno), PRO, espirometría). Se realizará una segunda exploración TLC y FRC con agente de contraste durante el tratamiento con ONi. Las exploraciones se realizarán mientras el paciente está bajo tratamiento con iNO durante al menos 20 minutos con la cánula específica de iNOpulse. Después de que se realicen las exploraciones realizadas durante el tratamiento con ONi, se repetirán algunas de las evaluaciones iniciales mientras el paciente está en tratamiento con ONi (signos vitales, incluida la medición de la saturación de oxígeno, ABG, MetHb, 6MWD (antes y después de la 6MWD a fatiga de pierna Borg CR10 y escala de disnea y durante la 6MWD se medirá la saturación de oxígeno), PRO, espirometría). Durante la visita 1, el investigador interrumpirá el ONi para evaluar si se produce hipertensión pulmonar de rebote. En los 2 primeros pacientes se suspenderá la terapia con iNO mientras se realiza eco 2D para evaluar la sPAP. Además, se medirán NIBP, HR, SpO2. En los pacientes restantes, se realizarán las siguientes evaluaciones de seguridad adicionales (NIBP, HR, SpO2) mientras el paciente suspende al menos 20 minutos de iNO. Si el investigador considera que es seguro reiniciar la terapia con ONi, el paciente comenzará el tratamiento crónico con ONi. Después de recopilar los resultados de las evaluaciones de seguridad de los 2 primeros pacientes, se llevará a cabo una reunión de seguridad para evaluar los resultados. Dependiendo de los resultados, el eco 2D adicional se puede realizar en pacientes adicionales. Los sujetos serán contactados por teléfono o correo electrónico ± 24 horas después de la visita 1, para la evaluación del estado vital, los medicamentos concomitantes y la aparición de nuevos EA o empeoramiento de los EA registrados previamente y PRO (= visita 2). Después de 2 semanas de tratamiento de iNO con una dosis de 30 mcg/kg IBW/h durante al menos 12 horas al día, se pedirá a los pacientes que regresen al sitio para la visita 3. Durante esa visita se realizarán las siguientes mediciones: se verificará la permeabilidad de las fosas nasales, los signos vitales, incluida la medición de la saturación de oxígeno, MetHb, 6MWD (con escala de disnea y fatiga de piernas Borg CR10 y medición de la saturación de oxígeno), evaluación de PRO y AE. Después de 4 semanas de tratamiento, se realizará la visita 4. 2D: ecocardiograma con Doppler (inmediatamente después del 2D: se medirá el ecocardiograma con Doppler NIBP, HR, SpO2) y se realizarán exploraciones HRCT con agente de contraste bajo pulso iNO. Antes de que se tomen las exploraciones, se obtendrá una prueba de embarazo en orina, si corresponde. También se debe realizar una nueva prueba del valor de eGFR CKD-EPI antes de administrar el agente de contraste, si existe una indicación clínica según el investigador. Se realizarán evaluaciones de espirometría, permeabilidad de las fosas nasales, ECG, ABG, MetHb, 6MWD (con escala de fatiga y disnea Borg CR10 y medición de saturación de oxígeno), se evaluará PRO. Después de completar todas las evaluaciones, iNO se suspenderá. Veinte minutos después de suspender la terapia con ONi, espirometría, PRO, MetHb, 6MWD (antes y después de la 6MWD se ejecutará una escala de fatiga y disnea de piernas Borg CR10 y durante la 6MWD se medirá la saturación de oxígeno) y ecocardiograma 2D con Se repetirá la medición de las mediciones Doppler. Los signos vitales con saturación de oxígeno se medirán inmediatamente después del ecocardiograma 2D con Doppler. Después de todas las evaluaciones, se vuelve a colocar al paciente en su dosis prescrita de LTOT utilizando su cánula habitual. Se evaluará al paciente para detectar cualquier signo de abstinencia aguda. Por lo tanto, se medirán los signos vitales, incluida la saturación de oxígeno.

En la visita 5, dos semanas después de la interrupción del tratamiento con ONi, repetir los signos vitales con medición de la saturación de oxígeno, examen físico, permeabilidad de las fosas nasales, espirometría, ecocardiograma 2D con Doppler (inmediatamente después del ecocardiograma 2D con Doppler se medirá NIBP, HR, SpO2 ), ABG, MetHb, 6MWD (con escala de disnea y fatiga de piernas Borg CR10 y medición de saturación de oxígeno) y PRO. Si corresponde, se realizará una última prueba de embarazo en orina para asegurarse de que no haya ocurrido ningún embarazo durante el estudio. Si no hay acciones de seguimiento para un paciente en esta visita, se considerará como una finalización de la participación en el estudio/finalización del estudio para ese paciente en particular.