酸素に対するCOPDを伴うWHOグループ3肺高血圧症の被験者の機能的呼吸画像に対するiNOの影響

この研究では、肺高血圧症 (PH) は、ドップラーによる 2-D 心エコー図による収縮期肺動脈圧 (sPAP) ≥ 38 mmHg として定義されます。

３０ｍｃｇ／ｋｇの理想体重（ＩＢＷ）／時間（３０ｍｃｇ／ｋｇのＩＢＷ／時間のＩＮＯｐｕｌｓｅ設定）の用量で、ＮＯシリンダー濃度（４８８０ｐｐｍ）を投与する。

スクリーニング訪問中に、すべての包含基準と除外基準がチェックされます。 適格な患者は、訪問1のためにサイトに戻ります。 来院時、造影剤を使用したベースライン HRCT スキャンは、機能的残気量 (FRC) および総肺気量 (TLC) で得られます。 スキャンが行われる前に、妊娠の可能性がある女性患者の尿妊娠検査が行われます。 eGFR CKD-EPI 値の再検査は、治験責任医師による臨床適応がある場合、造影剤を投与する前にも実施する必要があります。 治療は、すべてのベースライン評価（身体検査、鼻孔の開通性、eGFR CKD-EPI 測定、尿妊娠検査、HRCT スキャン、酸素飽和度測定を含むバイタルサイン、心電図（ECG）、動脈血ガス（ABG）、MetHb）の後に開始されます。 、6分間の歩行距離（6MWD）（6MWDの前後にボルグカテゴリー比（Borg CR10）脚疲労および呼吸困難スケールが実行され、6MWD中に酸素飽和度が測定されます）、PRO、スパイロメトリー）。 iNO治療中に造影剤を使用した2回目のTLCおよびFRCスキャンが行われます。 スキャンは、患者が iNOpulse 専用カニューレで少なくとも 20 分間 iNO 治療を受けている間に撮影されます。 iNO 治療中に撮影されたスキャンが実行された後、患者が iNO 治療を受けている間、ベースライン評価の一部が繰り返されます (酸素飽和度測定、ABG、MetHb、6MWD (6 MWD の前後の Borg CR10 脚の疲労) を含むバイタル サイン)および呼吸困難スケールが実行され、6MWD 中に酸素飽和度が測定されます)、PRO、スパイロメトリー)。 訪問 1 の間、研究者はリバウンド肺高血圧症が発生するかどうかを評価するために iNO を中止します。 最初の 2 人の患者では、sPAP を評価するために 2D エコーが実行されている間、iNO 療法は中止されます。 さらに、NIBP、HR、SpO2 が測定されます。 残りの患者では、患者が少なくとも20分間iNOを中止している間に、次の追加の安全性評価（NIBP、HR、SpO2）が実行されます。 治験責任医師が iNO 療法を再開しても安全であると判断した場合、患者は慢性的な iNO 治療を開始します。 最初の 2 人の患者の安全性評価の結果が収集された後、結果を評価するために安全性会議が開催されます。 結果に応じて、追加の 2D エコーが追加の患者で実行される場合があります。 被験者は、バイタルステータス、併用薬、および新しいAEの発生、または以前に記録された既存のAEおよびPROの悪化の評価のために、訪問1の±24時間後に電話または電子メールで連絡されます（=訪問2）。 少なくとも 1 日 12 時間、30 mcg/kg IBW/hr の用量で iNO を 2 週間治療した後、患者は訪問 3 のために現場に戻るよう求められます。 その訪問中に、次の測定が実行されます：鼻孔の開存性がチェックされ、酸素飽和度測定、MetHb、6MWD（Borg CR10脚疲労および呼吸困難スケールおよび酸素飽和度測定を使用）を含むバイタルサイン、PROおよびAE評価。 4週間の治療後、4回目の訪問が行われます。 2D - ドップラーを使用した心エコー図 (2D の直後 - ドップラーを使用した心エコー図 NIBP、HR、SpO2 が測定されます) および iNO パルス下の造影剤を使用した HRCT スキャンが行われます。 スキャンが行われる前に、該当する場合は尿妊娠検査が行われます。 eGFR CKD-EPI 値の再検査は、治験責任医師による臨床適応がある場合、造影剤を投与する前にも実施する必要があります。 スパイロメトリー評価が実施され、鼻孔の開存性、ECG、ABG、MetHb、6MWD（Borg CR10疲労および呼吸困難スケールおよび酸素飽和度測定による）、PROが評価されます。 すべての評価が完了した後、iNO は中止されます。 iNO 療法、肺活量測定、PRO、MetHb、6MWD の中止の 20 分後 (6 MWD の前後に Borg CR10 脚疲労および呼吸困難スケールが実行され、6MWD 中に酸素飽和度が測定されます) および 2D 心エコー図ドップラー測定の測定が繰り返されます。 酸素飽和度を伴うバイタル サインは、ドップラーによる 2D 心エコー図の直後に測定されます。 すべての評価の後、患者は通常のカニューレを使用して LTOT の処方量に戻されます。 患者は、急性離脱の兆候について評価されます。 したがって、酸素飽和度を含むバイタルサインが測定されます。

訪問 5 で、iNO 治療の中止の 2 週間後、酸素飽和度測定、健康診断、鼻孔の開存性、肺活量測定、ドップラーによる 2D 心エコー図によるバイタル サインを繰り返します (2D の直後に - ドップラーによる心エコー図 NIBP、HR、SpO2 が測定されます)。 ）、ABG、MetHb、6MWD（Borg CR10下肢疲労・呼吸困難スケール、酸素飽和度測定）、PROを実施します。 該当する場合、研究中に妊娠が起こらなかったことを確認するために、最後の尿妊娠検査が実行されます。 この来院時に患者に対するフォローアップ措置がない場合、その特定の患者の研究参加の完了/研究の終了と見なされます。