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Wirkung von iNO auf die funktionelle respiratorische Bildgebung bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie der WHO-Gruppe 3 mit COPD auf Sauerstoff

17. Februar 2023 aktualisiert von: Bellerophon

Explorative Studie zur Bewertung der Wirkung von gepulstem inhaliertem Stickstoffmonoxid auf funktionelle respiratorische Bildgebungsparameter bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie der WHO-Gruppe 3 in Verbindung mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) bei Langzeit-Sauerstofftherapie (LTOT).

Das Ziel dieser explorativen Studie ist es, die Nützlichkeit der hochauflösenden Computertomographie (HRCT) zur Messung von Veränderungen der funktionellen pulmonalen Bildgebungsparameter als Funktion der langfristigen iNO-Verabreichung unter Verwendung des Geräts INOpulse für 4 Wochen in Bezug auf das vom Patienten gemeldete Ergebnis (PRO) zu untersuchen. und Belastungstoleranz bei Probanden mit PH der WHO-Gruppe 3 in Verbindung mit COPD auf LTOT.

Änderungen von der Grundlinie bis zu 4 Wochen gepulstem iNO und nach 2 Wochen Absetzen von gepulstem iNO werden bewertet.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie ist pulmonale Hypertonie (PH) definiert als systolischer pulmonalarterieller Druck (sPAP) ≥ 38 mmHg durch 2-D-Echokardiogramm mit Doppler.

NO-Zylinderkonzentrationen (4880 ppm) bei einer Dosis von 30 mcg/kg Ideales Körpergewicht (IBW)/h (INOpulse-Einstellung von 30 mcg/kg IBW/h) werden verabreicht.

Während des Screening-Besuchs werden alle Ein- und Ausschlusskriterien überprüft. Berechtigte Patienten kehren für Besuch 1 zum Standort zurück. Während Besuch 1 werden HRCT-Ausgangsscans mit Kontrastmittel bei funktioneller Residualkapazität (FRC) und Gesamtlungenkapazität (TLC) erhalten. Vor der Durchführung der Scans wird bei Patientinnen im gebärfähigen Alter ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Auch eine Nachtestung des eGFR-CKD-EPI-Wertes sollte vor Gabe des Kontrastmittels durchgeführt werden, wenn laut Prüfarzt eine klinische Indikation besteht. Die Behandlung wird nach allen Baseline-Bewertungen (körperliche Untersuchung, Durchgängigkeit der Nasenlöcher, eGFR-CKD-EPI-Bestimmung, Urin-Schwangerschaftstest, HRCT-Scans, Vitalfunktionen einschließlich Sauerstoffsättigungsmessung, Elektrokardiogramm (EKG), arterielles Blutgas (ABG), MetHb) begonnen , 6-Minuten-Gehstrecke (6MGT) (vor und nach der 6MGT wird eine Beinermüdungs- und Dyspnoe-Skala nach Borg Category Ratio (Borg CR10) durchgeführt und während der 6MGT wird die Sauerstoffsättigung gemessen), PRO, Spirometrie). Während der iNO-Behandlung wird ein zweiter TLC- und FRC-Scan mit Kontrastmittel durchgeführt. Die Scans werden durchgeführt, während der Patient mindestens 20 Minuten lang mit der iNOpulse-spezifischen Kanüle mit iNO behandelt wird. Nachdem die während der iNO-Behandlung durchgeführten Scans durchgeführt wurden, werden einige der Grundlinienbewertungen wiederholt, während der Patient mit iNO behandelt wird (Vitalfunktionen einschließlich Sauerstoffsättigungsmessung, ABG, MetHb, 6MWD (vor und nach der 6 MWD eine Borg CR10-Beinermüdung und Dyspnoe-Skala durchgeführt und während des 6MGT die Sauerstoffsättigung gemessen), PRO, Spirometrie). Während Visite 1 wird der Prüfarzt iNO absetzen, um festzustellen, ob eine Rebound-Pulmonal-Hypertonie auftritt. Bei den ersten 2 Patienten wird die iNO-Therapie unterbrochen, während ein 2D-Echo zur Beurteilung des sPAP durchgeführt wird. Außerdem werden NIBP, HR, SpO2 gemessen. Bei den verbleibenden Patienten werden die folgenden zusätzlichen Sicherheitsbewertungen (NIBP, HF, SpO2) durchgeführt, während der Patient mindestens 20 Minuten lang iNO abgesetzt wird. Wenn der Prüfer es für sicher hält, die iNO-Therapie wieder aufzunehmen, beginnt der Patient mit einer chronischen iNO-Behandlung. Nachdem die Ergebnisse der Sicherheitsbewertungen der 2 ersten Patienten gesammelt wurden, wird ein Sicherheitsmeeting abgehalten, um die Ergebnisse auszuwerten. Abhängig von den Ergebnissen kann das zusätzliche 2D-Echo bei weiteren Patienten durchgeführt werden. Die Probanden werden per Telefon oder E-Mail ± 24 Stunden nach Visite 1 kontaktiert, um den Vitalzustand, Begleitmedikationen und das Auftreten neuer UEs oder Verschlechterungen bereits bestehender aufgezeichneter UEs und PRO (= Visite 2) zu beurteilen. Nach 2-wöchiger Behandlung mit iNO mit einer Dosis von 30 mcg/kg IBW/h während mindestens 12 Stunden am Tag werden die Patienten gebeten, für Visite 3 zum Standort zurückzukehren. Während dieses Besuchs werden folgende Messungen durchgeführt: Durchgängigkeit der Nasenlöcher wird überprüft, Vitalfunktionen einschließlich Sauerstoffsättigungsmessung, MetHb, 6MWD (mit Borg CR10 Beinermüdungs- und Dyspnoe-Skala und Sauerstoffsättigungsmessung), PRO- und AE-Bewertung. Nach 4 Wochen Behandlung wird Visite 4 durchgeführt. 2D - Echokardiogramm mit Doppler (unmittelbar nach dem 2D - Echokardiogramm mit Doppler werden NIBP, HF, SpO2 gemessen) und HRCT-Scans mit Kontrastmittel unter iNO-Puls werden durchgeführt. Vor der Untersuchung wird gegebenenfalls ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Auch eine Nachtestung des eGFR-CKD-EPI-Wertes sollte vor Gabe des Kontrastmittels durchgeführt werden, wenn laut Prüfarzt eine klinische Indikation besteht. Es werden Spirometrie-Bewertungen durchgeführt, Durchgängigkeit der Nasenlöcher, EKG, ABG, MetHb, 6MWD (mit Borg CR10-Müdigkeits- und Dyspnoe-Skala und Sauerstoffsättigungsmessung), PRO wird bewertet. Nachdem alle Bewertungen abgeschlossen sind, wird iNO eingestellt. Zwanzig Minuten nach Absetzen der iNO-Therapie, Spirometrie, PRO, MetHb, 6MGT (vor und nach der 6MGT wird eine Borg-CR10-Beinmüdigkeits- und Dyspnoe-Skala durchgeführt und während der 6MGT die Sauerstoffsättigung gemessen) und 2D-Echokardiogramm mit Doppler-Messungen Messung wird wiederholt. Vitalzeichen mit Sauerstoffsättigung werden unmittelbar nach dem 2D-Echokardiogramm mit Doppler gemessen. Nach allen Untersuchungen wird der Patient mit seiner/ihrer üblichen Kanüle wieder auf seine/ihre verschriebene LTOT-Dosis gesetzt. Der Patient wird auf Anzeichen eines akuten Entzugs untersucht. Daher werden Vitalfunktionen einschließlich der Sauerstoffsättigung gemessen.

Bei Visite 5, zwei Wochen nach Absetzen der iNO-Behandlung Wiederholung der Vitalfunktionen mit Sauerstoffsättigungsmessung, körperliche Untersuchung, Durchgängigkeit der Nasenlöcher, Spirometrie, 2D-Echokardiogramm mit Doppler (unmittelbar nach dem 2D-Echokardiogramm mit Doppler werden NIBP, HF, SpO2 gemessen ), ABG, MetHb, 6MWD (mit Borg CR10 Beinermüdung und Dyspnoe-Skala und Sauerstoffsättigungsmessung) und PRO werden durchgeführt. Gegebenenfalls wird ein letzter Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt, um sicherzustellen, dass während der Studie keine Schwangerschaft eingetreten ist. Wenn bei diesem Besuch keine Folgemaßnahmen für einen Patienten durchgeführt werden, wird dies als Abschluss der Studienteilnahme / Studienende für diesen bestimmten Patienten angesehen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

- 1. Männlicher oder weiblicher Patient 2. Eine bestätigte COPD-Diagnose gemäß den Kriterien der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 3. Pulmonale Hypertonie wird definiert als sPAP ≥ 38 mmHg, bestimmt durch Echokardiogramm (nicht erhalten innerhalb von ± 7 Tagen einer Exazerbation) innerhalb der letzten 12 Monate.

4. Aktuelle oder ehemalige Raucher mit mindestens 10 Packungsjahren Tabakzigarettenrauchen vor Studieneintritt 5. Alter ≥ 40 Jahre, ≤ 85 Jahre 6. Ein postbronchodilatatorischer FEV1/FVC < 0,7 und ein FEV1 < 60 % des Sollwerts (Werte, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening erhalten wurden, können verwendet werden, es sei denn, sie wurden innerhalb von ± 7 Tagen nach einer Exazerbation erhoben; andernfalls muss der Test während des Screenings durchgeführt werden) 7. Erhalten von LTOT für ≥ 3 Monate und ≥ 10 Stunden pro Tag, wie durch die Anamnese bestimmt 8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Pre-Scan-Urin-Schwangerschaftstest haben 9. Unterschriebene Einverständniserklärung vor Beginn von Studien vorgeschriebenen Verfahren oder Bewertungen

Ausschlusskriterien:

  • 1. Männer, die während des Studiums die Absicht haben, ein Kind zu zeugen. 2. Eine Diagnose von Asthma oder einer anderen Nicht-COPD-Atemwegserkrankung nach Meinung des Ermittlers 3. Fehlende Durchgängigkeit der Nasenlöcher bei der körperlichen Untersuchung 4. Während des letzten Monats eine Exazerbation erlebt, die Folgendes erfordert:

    1. Beginn oder Steigerung einer systemischen oralen Kortikosteroidtherapie und/oder
    2. Krankenhausaufenthalt 5. Linksventrikuläre Dysfunktion gemessen an:
    1. Screening echokardiographischer Nachweis einer linksventrikulären systolischen Dysfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion [LVEF] < 40 %) oder
    2. Screening von echokardiographischen Nachweisen einer linksventrikulären diastolischen Dysfunktion > moderat (d. h. > Grad 3) oder

    3. Jeglicher pulmonaler Kapillarkeildruck (PCWP), linksatrialer Druck (LAP) oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck (LVEDP) > 18 mmHg, gemessen während der Herzkatheterisierung innerhalb der letzten 6 Monate, es sei denn, es wurde dokumentiert, dass er durch eine nachfolgende Herzkatheterisierung behoben wurde 6 Nierenfunktionsstörung (d. h. eine geschätzte GFR CKD-EPI < 30 ml/min/1,73 m2) oder Nierenversagen in der Vorgeschichte mit der Gleichung:

      Männer:

      crs < 0,9 mg/dL: eGFRCKD-EPI = 141 × (crs /0,9)-0,411 × 0,993 Alter crs≥ 0,9 mg/dl: eGFRCKD-EPI = 141 × (crs /0,9)-1,209 × 0,993Alter

      Frau:

      crs < 0,7 mg/dL: eGFRCKD-EPI = 144 × (crs /0,7) – 0,329 × 0,993 Alter crs≥ 0,7 mg/dl: eGFRCKD-EPI = 144 × (crs /0,7)-1,209 × 0,993 Alter, wobei crs = normales und erhöhtes Serumkreatinin Personen mit möglicherweise eingeschränkter Nierenfunktion (d. h. glomeruläre Filtrationsrate, geschätzt unter Verwendung der Gleichung „Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen“ [eGFR CKD-EPI] zwischen 30 und 60 ml/min/1,73 m2) können aufgenommen werden, vorausgesetzt, die Radiologieabteilung und der Hauptprüfarzt überprüfen die Krankenakten von Probanden mit einem eGFR CKD-EPI zwischen 30 und 60 ml/min/1,73 m2, um zu bestätigen, dass das Kontrastmittel diesen Probanden sicher verabreicht werden kann, und die Genehmigung sowohl der Radiologieabteilung als auch des leitenden Prüfarztes muss eingeholt werden, bevor diese Probanden aufgenommen werden.

      7. Bekannte Allergie gegen Kontrastmittel. 8. Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung, die zu PH beitragen kann, einschließlich leichter oder schwerer Aortenklappenerkrankung (Aortenstenose oder Regurgitation) und/oder mittelschwerer oder schwerer Mitralklappenerkrankung (Mitralstenose oder Regurgitation), oder Zustand nach Mitralklappenersatz 9. Anwendung innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder aktueller Anwendung von zugelassenen PH-Medikamenten wie Sildenafil oder Bosentan (die Anwendung von Cialis® oder Viagra® bei erektiler Dysfunktion ist erlaubt) 10. Verwendung von Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die Studie 11. Jeder zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Zustand, der das Subjekt nach Ansicht des Ermittlers zu einem ungeeigneten Kandidaten für die Studie macht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Eingeatmetes Stickoxid 30 mcg/kg/IBW/Std
Inhaliertes Stickstoffmonoxid 30 mcg/kg IBW/h NO wird über das offene InoPulse-Gerät für 4 Wochen verabreicht
Arzneimittel: Eingeatmetes Stickoxid 30 mcg/kg IBW/Std
Inhaliertes Stickstoffmonoxid 30 mcg/kg IBW/h wird 4 Wochen lang über das offene INOPulse-Gerät verabreicht
Andere Namen:
  • i NEIN, NEIN,

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des lobären Blutvolumens bei Gesamtlungenkapazität mit iNO und die Veränderung des lobären Blutvolumens mit iNO nach 4-wöchiger Behandlung mit iNO, gemessen durch HRCT.
Zeitfenster: Nach 4 Wochen Behandlung
Der primäre Endpunkt in dieser explorativen Studie ist die Veränderung des lobären Blutvolumens bei Gesamtlungenkapazität mit iNO und die Veränderung des lobären Blutvolumens mit iNO nach 4-wöchiger Behandlung mit iNO, gemessen mittels HRCT.
Nach 4 Wochen Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blutgefäß % und Dichte auf Lappenebene
Zeitfenster: nach 4 Wochen Behandlung
sind die Änderungen gegenüber der Grundlinie, gemessen durch HRCT mit gepulstem iNO und nach Dosierung mit gepulstem iNO in Blutgefäß % und Dichte auf Lappenebene
nach 4 Wochen Behandlung
• % und Dichte der Blutgefäße auf lobaler Ebene im Vergleich zu Patienten mit Emphysem, chronischer Bronchitis oder kombiniertem Emphysem und chronischer Bronchitis, wie durch HRCT beurteilt
Zeitfenster: nach 4 wöchiger Behandlung
sind die Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch HRCT mit gepulstem iNO und nach Dosierung mit gepulstem iNO in % der Blutgefäße und Dichte auf lobaler Ebene im Vergleich zu Patienten mit Emphysem, chronischer Bronchitis oder kombiniertem Emphysem und chronischer Bronchitis, wie durch HRCT beurteilt
nach 4 wöchiger Behandlung
Gesamtlungenvolumen bei TLC
Zeitfenster: nach 4 wöchiger Behandlung
die Änderungen gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch HRCT mit gepulstem iNO und nach Dosierung mit gepulstem iNO im Gesamtlungenvolumen bei TLC
nach 4 wöchiger Behandlung
Lobar-Volumen bei TLC
Zeitfenster: nach 4 Wochen Behandlung
die Änderungen gegenüber der Grundlinie, gemessen durch HRCT mit gepulstem iNO und nach Dosierung mit gepulstem iNO in Lobar-Volumina bei TLC
nach 4 Wochen Behandlung
Interne Luftstromverteilung basierend auf Keulenausdehnung
Zeitfenster: nach 4 Wochen Behandlung
die Änderungen gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch HRCT mit gepulstem iNO und nach Dosierung mit gepulstem iNO in der internen Luftstromverteilung basierend auf der Lappenausdehnung
nach 4 Wochen Behandlung
Atemwegsvolumen bis zur Generation 8-10 bei TLC
Zeitfenster: Nach 4 Wochen Behandlung
die Änderung des Blutvolumens der Lappen bei Gesamtlungenkapazität mit iNO und die Änderung des Blutvolumens der Lappen mit iNO im Atemwegsvolumen bis zur Generation 8-10 bei TLC
Nach 4 Wochen Behandlung
Computational Fluid Dynamics (CFD)-basierter Widerstand auf Keulenebene
Zeitfenster: nach 4 Wochen Behandlung
Änderung des lobären Blutvolumens bei Gesamtlungenkapazität mit iNO und die Änderung des lobären Blutvolumens mit iNO im Computational Fluid Dynamics (CFD)-basierten Widerstand auf Lobärebene
nach 4 Wochen Behandlung
Ventilation/Perfusion (V/Q) Anpassung
Zeitfenster: nach 4 Wochen Behandlung
die Änderung des Blutvolumens der Lappen bei totaler Lungenkapazität mit iNO und die Änderung des Blutvolumens der Lappen mit iNO im Matching von Ventilation/Perfusion (V/Q).
nach 4 Wochen Behandlung
Spirometrie
Zeitfenster: nach 4 Wochen Behandlung
die Änderungen gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch HRCT mit gepulstem iNO und nach Verabreichung von gepulstem iNO in der Spirometrie
nach 4 Wochen Behandlung
Änderung gegenüber dem Ausgangswert von 6 MWD; Borg CR10 Dyspnoe- und Beinermüdungs-Score; PROFI
Zeitfenster: nach 4 Wochen Behandlung zwei Wochen Absetzen
Änderung der Baseline auf 4 Wochen gepulstes iNO und nach 2 Wochen Absetzen von gepulstem iNO in:6MWD; Borg CR10 Dyspnoe- und Beinermüdungs-Score; PROFI
nach 4 Wochen Behandlung zwei Wochen Absetzen
Wechsel vom Ausgangswert zu 4 Wochen Behandlung und 2 Wochen Absetzen
Zeitfenster: nach 4 Wochen Behandlung zwei Wochen Absetzen
• Größe und Funktion des rechten Ventrikels (RV) und des linken Ventrikels (LV), PAP, gemessen durch 2D-Echokardiogramm mit Doppler
nach 4 Wochen Behandlung zwei Wochen Absetzen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bellerophon

Ermittler

  • Studienleiter: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. August 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. August 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

20. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PULSE-COPD-007

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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