Účinek iNO na funkční zobrazování dýchacích cest u subjektů s plicní hypertenzí skupiny 3 WHO s CHOPN na kyslík
Průzkumná studie k posouzení vlivu pulzně inhalovaného oxidu dusnatého na funkční parametry respiračního zobrazení u pacientů s plicní hypertenzí skupiny 3 podle WHO spojenou s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) při dlouhodobé kyslíkové terapii (LTOT).
Cílem této průzkumné studie je prozkoumat užitečnost výpočetní tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) k měření změn funkčních parametrů plicního zobrazení jako funkce dlouhodobého podávání iNO pomocí zařízení INOpulse po dobu 4 týdnů ve vztahu k výsledku hlášenému pacientem (PRO) a tolerance cvičení u subjektů s PH skupiny 3 WHO spojené s CHOPN na LTOT.
Budou vyhodnoceny změny od výchozí hodnoty do 4 týdnů pulzního iNO a po 2 týdnech vysazení pulzního iNO.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
V této studii je plicní hypertenze (PH) definována jako systolický plicní arteriální tlak (sPAP) ≥ 38 mmHg pomocí 2D echokardiogramu s Dopplerem.
Budou podávány koncentrace NO v láhvi (4880 ppm) v dávce 30 mcg/kg ideální tělesné hmotnosti (IBW)/h (nastavení INOpulse na 30 mcg/kg IBW/h).
Během screeningové návštěvy budou zkontrolována všechna kritéria pro zařazení a vyloučení. Způsobilí pacienti se vrátí na místo k návštěvě 1. Během návštěvy 1 budou získány základní HRCT skeny s kontrastní látkou při funkční reziduální kapacitě (FRC) a celkové kapacitě plic (TLC). Před provedením skenů bude u pacientek ve fertilním věku proveden těhotenský test z moči. Před podáním kontrastní látky by měl být také proveden retest hodnoty eGFR CKD-EPI, pokud existuje klinická indikace dle zkoušejícího. Léčba bude zahájena po všech základních vyšetřeních (fyzické vyšetření, průchodnost nosních dutin, stanovení eGFR CKD-EPI, těhotenský test v moči, HRCT skeny, vitální funkce včetně měření saturace kyslíkem, elektrokardiogram (EKG), arteriální krevní plyn (ABG), MetHb , 6 minut chůze (6MWD) (před a po 6 MWD bude provedena stupnice Borg Category Ratio (Borg CR10) únavy nohou a dušnosti a během 6MWD bude měřena saturace kyslíkem), PRO, spirometrie). Během léčby iNO bude provedeno druhé skenování TLC a FRC s kontrastní látkou. Snímky budou pořízeny, když je pacient pod ošetřením iNO po dobu alespoň 20 minut na kanyle specifické pro iNOpulse. Po provedení skenů pořízených během léčby iNO budou některá ze základních vyšetření opakována, zatímco je pacient na léčbě iNO (životní známky včetně měření saturace kyslíkem, ABG, MetHb, 6MWD (před a po 6 MWD a únava nohou Borg CR10 a provede se stupnice dušnosti a během 6MWD se bude měřit saturace kyslíkem), PRO, spirometrie). Během návštěvy 1 zkoušející přeruší podávání iNO, aby posoudil, zda se objeví rebound pulmonální hypertenze. U prvních 2 pacientů bude léčba iNO přerušena, zatímco bude provedeno 2D echo k posouzení sPAP. Dále bude měřen NIBP, HR, SpO2. U zbývajících pacientů budou provedena následující dodatečná hodnocení bezpečnosti (NIBP, HR, SpO2), zatímco je pacientovi přerušeno podávání iNO alespoň na 20 minut. Pokud zkoušející usoudí, že je bezpečné znovu zahájit léčbu iNO, pacient zahájí chronickou léčbu iNO. Poté, co budou shromážděny výsledky hodnocení bezpečnosti prvních 2 pacientů, bude uspořádána bezpečnostní schůzka k vyhodnocení výsledků. V závislosti na výsledcích může být další 2D echo provedeno u dalších pacientů. Subjekty budou kontaktovány telefonicky nebo e-mailem ± 24 hodin po návštěvě 1 za účelem posouzení vitálního stavu, souběžné medikace a výskytu nových AE nebo zhoršení dříve existujících zaznamenaných AE a PRO (= návštěva 2). Po 2 týdnech léčby iNO dávkou 30 mcg/kg tělesné hmotnosti/hod po dobu alespoň 12 hodin denně budou pacienti požádáni, aby se vrátili na místo návštěvy 3. Během této návštěvy budou provedena následující měření: bude zkontrolována průchodnost nosů, vitální funkce včetně měření saturace kyslíkem, MetHb, 6MWD (se stupnicí únavy nohou a dušnosti Borg CR10 a měřením saturace kyslíkem), hodnocení PRO a AE. Po 4 týdnech bude provedena návštěva 4. 2D - echokardiogram s Dopplerem (bezprostředně po 2D - echokardiogram s Dopplerem bude změřen NIBP, HR, SpO2) a HRCT skeny s kontrastní látkou pod iNO pulzem. Před provedením skenů bude v případě potřeby proveden těhotenský test z moči. Před podáním kontrastní látky by měl být také proveden retest hodnoty eGFR CKD-EPI, pokud existuje klinická indikace dle zkoušejícího. Budou provedena spirometrická vyšetření, průchodnost nosů, EKG, ABG, MetHb, 6MWD (se stupnicí únavy a dušnosti Borg CR10 a měřením saturace kyslíkem), posouzena bude PRO. Po dokončení všech hodnocení bude iNO ukončeno. Dvacet minut po ukončení iNO-terapie, spirometrie, PRO, MetHb, 6MWD (před a po 6 MWD bude provedena stupnice únavy nohou a dušnosti Borg CR10 a během 6MWD bude změřena saturace kyslíkem) a 2D-echokardiogram s Měření dopplerovského měření se bude opakovat. Vitální funkce se saturací kyslíkem budou měřeny bezprostředně po 2D-echokardiogramu pomocí Dopplera. Po všech vyšetřeních je pacient nasazen zpět na svou předepsanou dávku LTOT pomocí své obvyklé kanyly. Pacient bude vyšetřen na jakékoli známky akutního vysazení. Proto budou měřeny vitální funkce včetně saturace kyslíkem.
Při návštěvě 5, dva týdny po ukončení léčby iNO, zopakujte vitální funkce s měřením saturace kyslíkem, fyzikální vyšetření, průchodnost nosních dutin, spirometrii, 2D-echokardiogram s Dopplerem (bezprostředně po 2D - echokardiogram s Dopplerem bude změřen NIBP, HR, SpO2 ), ABG, MetHb, 6MWD (se stupnicí únavy nohou a dušnosti Borg CR10 a měřením saturace kyslíkem) a PRO. V případě potřeby bude proveden poslední těhotenský test z moči, aby se zajistilo, že během studie nedošlo k žádnému těhotenství. Pokud při této návštěvě neproběhnou žádné následné akce pro pacienta, bude to považováno za dokončení účasti ve studii / ukončení studie pro daného konkrétního pacienta.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Edegem, Belgie, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Muž nebo žena 2. Potvrzená diagnóza CHOPN podle kritérií Globální iniciativy pro chronickou obstrukční plicní nemoc (GOLD) 3. Plicní hypertenze bude definována jako sPAP ≥ 38 mmHg podle echokardiogramu (nezískáno do ± 7 dnů exacerbace) během posledních 12 měsíců.
4. Současní nebo bývalí kuřáci, kteří před vstupem do studie kouřili alespoň 10 balíčků cigaret tabákových cigaret 5. Věk ≥ 40 let, ≤ 85 let 6. Postbronchodilatační FEV1/FVC < 0,7 a FEV1 < 60 % předpovězené (lze použít hodnoty získané během 6 měsíců před screeningem, pokud nebyly získány během ± 7 dnů od exacerbace; jinak musí být test proveden během screeningu) 7. Příjem LTOT po dobu ≥ 3 měsíců a ≥ 10 hodin denně podle anamnézy 8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči před skenováním 9. Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů nebo hodnocení nařízených studií
Kritéria vyloučení:
1. Muži, kteří mají během studie v úmyslu zplodit dítě. 2. Diagnóza astmatu nebo jiného respiračního onemocnění jiného než CHOPN, podle názoru zkoušejícího 3. Nedostatečná průchodnost nosních dutin při fyzikálním vyšetření 4. Zkušenosti během posledního měsíce s exacerbací vyžadující:
- zahájení nebo zvýšení systémové léčby perorálními kortikosteroidy a/nebo
- hospitalizace 5. Dysfunkce levé komory měřená:
- Screeningový echokardiografický průkaz systolické dysfunkce levé komory (ejekční frakce levé komory [LVEF] < 40 %), popř.
- Screeningový echokardiografický průkaz diastolické dysfunkce levé komory > střední (tj. > 3. stupeň), popř.
Jakákoli anamnéza plicního kapilárního tlaku v zaklínění (PCWP), tlaku v levé síni (LAP) nebo koncového diastolického tlaku levé komory (LVEDP) > 18 mmHg naměřených během srdeční katetrizace během posledních 6 měsíců, pokud nebylo zdokumentováno, že vymizel následnou srdeční katetrizací 6 Poškození ledvin (tj. odhadovaná GFR CKD-EPI < 30 ml/min/1,73 m2) nebo anamnéza selhání ledvin pomocí rovnice:
Muži:
crs< 0,9 mg/dl: eGFRCKD-EPI = 141 × (crs /0,9)-0,411 × 0,993 Věk crs≥ 0,9 mg/dl: eGFRCKD-EPI = 141 × (crs /0,9)-1,209 × 0,993 Věk
Žena:
crs< 0,7 mg/dl: eGFRCKD-EPI = 144 × (crs /0,7)-0,329 × 0,993 Věk crs≥ 0,7 mg/dl: eGFRCKD-EPI = 144 × (crs /0,7)-1,209 × 0,993 Věk, kde crs= Normální a zvýšený sérový kreatinin Subjekty s možnou narušenou funkcí ledvin (tj. míra glomerulární filtrace odhadnutá pomocí rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin [eGFR CKD-EPI] mezi 30 a 60 ml/min/1,73 m2) lze zapsat za předpokladu, že radiologické oddělení a hlavní zkoušející zkontrolují lékařské záznamy pacientů s eGFR CKD-EPI mezi 30 a 60 ml/min/1,73 m2, aby bylo potvrzeno, že kontrastní látka může být těmto subjektům bezpečně podána a před zařazením těchto subjektů je nutné získat souhlas jak radiologického oddělení, tak hlavního zkoušejícího.
7. Známá alergie na kontrastní látky. 8. Klinicky významné onemocnění srdeční chlopně, které může přispívat k PH, včetně mírného nebo většího onemocnění aortální chlopně (aortální stenóza nebo regurgitace) a/nebo středně závažného nebo většího onemocnění mitrální chlopně (mitrální stenóza nebo regurgitace), nebo stav po náhradě mitrální chlopně 9. Použijte do 30 dnů od screeningu nebo současného užívání schválených léků na PH, jako je sildenafil nebo bosentan (je povoleno použití Cialis® nebo Viagra® pro erektilní dysfunkci) 10. Použití hodnocených léků nebo zařízení během 30 dnů před zařazením do studie 11. Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným kandidátem pro studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Inhalovaný oxid dusnatý 30 mcg/kg/IBW/hod
Inhalovaný oxid dusnatý 30 mcg/kg tělesné hmotnosti/hod NO bude podáván prostřednictvím otevřené etikety zařízení InoPulse po dobu 4 týdnů
|
Inhalovaný oxid dusnatý 30 mcg/kg tělesné hmotnosti/hod bude podáván prostřednictvím otevřeného štítku zařízení INOPulse po dobu 4 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna objemu lobární krve při celkové kapacitě plic s iNO a změna objemu lobární krve s iNO po 4 týdnech léčby iNO, jak bylo měřeno pomocí HRCT.
Časové okno: Po 4 týdnech léčby
|
Primárním cílovým parametrem v této průzkumné studii je změna objemu lobární krve při celkové kapacitě plic s iNO a změna objemu lobární krve s iNO po 4 týdnech léčby iNO, měřeno pomocí HRCT.
|
Po 4 týdnech léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Krevní cévy % a hustota na lobární úrovni
Časové okno: po 4 týdnech léčby
|
jsou změny od výchozí hodnoty naměřené pomocí HRCT s pulzním iNO a po dávkování pulzního iNO v % krevní cévy a hustotě na úrovni lobárních
|
po 4 týdnech léčby
|
|
• Procento krevních cév a hustota na lobální úrovni ve srovnání mezi pacienty s emfyzémem, chronickou bronchitidou nebo kombinovaným emfyzémem a chronickou bronchitidou podle HRCT
Časové okno: po 4 týdnech léčby
|
jsou změny od výchozí hodnoty naměřené pomocí HRCT s pulzním iNO a po dávkování pulzního iNO v % krevní cévy a hustota na lobální úrovni ve srovnání mezi pacienty s emfyzémem, chronickou bronchitidou nebo kombinovaným emfyzémem a chronickou bronchitidou podle HRCT
|
po 4 týdnech léčby
|
|
Celkový objem plic při TLC
Časové okno: po 4 týdnech léčby
|
změny od výchozí hodnoty měřené pomocí HRCT s pulzním iNO a po dávkování pulzního iNO v celkovém objemu plic při TLC
|
po 4 týdnech léčby
|
|
Lobar objemy při TLC
Časové okno: po 4 týdnech léčby
|
změny od výchozí hodnoty měřené pomocí HRCT s pulzním iNO a po dávkování pulzního iNO v objemech Lobarů při TLC
|
po 4 týdnech léčby
|
|
Vnitřní distribuce proudění vzduchu založená na lobární expanzi
Časové okno: po 4 týdnech léčby
|
změny od výchozí hodnoty měřené pomocí HRCT s pulzním iNO a po dávkování pulzního iNO v distribuci vnitřního proudění vzduchu na základě lobární expanze
|
po 4 týdnech léčby
|
|
Objem dýchacích cest se snížil na generaci 8-10 při TLC
Časové okno: Po 4 týdnech léčby
|
změna objemu lobární krve při celkové kapacitě plic s iNO a změna objemu lobární krve s iNO v objemu dýchacích cest až do generace 8-10 při TLC
|
Po 4 týdnech léčby
|
|
Odpor založený na výpočetní dynamice tekutin (CFD) na lobární úrovni
Časové okno: po 4 týdnech léčby
|
změna lobárního krevního objemu při celkové kapacitě plic s iNO a změna lobárního krevního objemu s iNO v odporu založeném na Computational Fluid Dynamics (CFD) na lobární úrovni
|
po 4 týdnech léčby
|
|
Ventilace/perfuze (V/Q) přizpůsobení
Časové okno: po 4 týdnech léčby
|
změna objemu lobární krve při celkové kapacitě plic s iNO a změna objemu lobární krve s iNO při přizpůsobení ventilace/perfuze (V/Q)
|
po 4 týdnech léčby
|
|
Spirometrie
Časové okno: po 4 týdnech léčby
|
změny od výchozí hodnoty měřené pomocí HRCT s pulzním iNO a po dávkování pulzního iNO ve spirometrii
|
po 4 týdnech léčby
|
|
Změna od výchozí hodnoty 6MWD; Borg CR10 skóre dušnosti a únavy nohou; PRO
Časové okno: po 4 týdnech léčby dva týdny po vysazení
|
Změna výchozí hodnoty na 4 týdny pulzního iNO a po 2 týdnech vysazení pulzního iNO v:6MWD; Borg CR10 skóre dušnosti a únavy nohou; PRO
|
po 4 týdnech léčby dva týdny po vysazení
|
|
Změna z výchozího stavu na 4 týdny léčby a dva týdny vysazení
Časové okno: po 4 týdnech léčby dva týdny po vysazení
|
• Velikost a funkce pravé komory (RV) a levé komory (LV), PAP měřená pomocí 2D-echokardiogramu s Dopplerem
|
po 4 týdnech léčby dva týdny po vysazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Hypertenze
- Plicní onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Plicní onemocnění, chronická obstrukční
- Hypertenze, plicní
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Ochranné prostředky
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Antioxidanty
- Free Radical Scavengers
- Relaxační faktory závislé na endotelu
- Plynové vysílače
- Oxid dusnatý
Další identifikační čísla studie
- PULSE-COPD-007
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .