INO:n vaikutus toiminnalliseen hengitysteiden kuvantamiseen potilailla, joilla on WHO:n ryhmän 3 keuhkohypertensio ja keuhkoahtaumatauti hapen suhteen
Tutkimustutkimus pulssihengitetyn typpioksidin vaikutuksen arvioimiseksi toiminnallisiin hengitysteiden kuvantamisparametreihin potilailla, joilla on WHO:n ryhmän 3 keuhkohypertensio, joka liittyy krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) pitkän aikavälin happiterapiaan (LTOT).
Tämän tutkivan tutkimuksen tavoitteena on tutkia korkearesoluutioisen tietokonetomografian (HRCT) käyttökelpoisuutta mitata muutoksia keuhkojen funktionaalisissa kuvantamisparametreissa pitkäaikaisen iNO-annon funktiona käyttämällä INOpulse-laitetta 4 viikon ajan suhteessa potilaan raportoituun tulokseen (PRO). ja rasitustoleranssi potilailla, joilla on WHO:n ryhmän 3 PH, joka liittyy keuhkoahtaumatautiin LTOT:ssa.
Muutokset lähtötilanteesta 4 viikon pulssiseen iNO:han ja 2 viikon pulssi-iNO:n lopettamisen jälkeen arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa keuhkoverenpainetauti (PH) määritellään systoliseksi keuhkovaltimopaineeksi (sPAP) ≥ 38 mmHg 2-D-kaikukardiografialla Dopplerilla.
NO sylinteripitoisuuksia (4880 ppm) annetaan annoksella 30 mcg/kg ihanteellinen ruumiinpaino (IBW)/h (INOpulse-asetus 30 mcg/kg IBW/h).
Seulontakäynnin aikana tarkastetaan kaikki osallistumis- ja poissulkemiskriteerit. Tukikelpoiset potilaat palaavat paikalle vierailulle 1. Vierailun 1 aikana varjoaineella tehdään perustason HRCT-skannaukset funktionaalisella jäännöskapasiteetilla (FRC) ja kokonaiskeuhkokapasiteetilla (TLC). Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille tehdään virtsaraskaustesti ennen tutkimuksia. Myös eGFR CKD-EPI-arvon uusintatesti tulee suorittaa ennen varjoaineen antamista, jos kliininen indikaatio on tutkijan mukaan. Hoito aloitetaan kaikkien lähtötilanteen arvioiden jälkeen (fyysinen tutkimus, narujen läpinäkyvyys, eGFR CKD-EPI -määritys, virtsan raskaustesti, HRCT-skannaukset, elintoiminnot mukaan lukien happisaturaatiomittaus, elektrokardiogrammi (EKG), valtimoveren kaasu (ABG), MetHb , 6 minuutin kävelymatka (6MWD) (ennen ja jälkeen 6 MWD:n Borg Category Ratio (Borg CR10) jalkojen väsymys- ja hengenahdistusasteikko suoritetaan ja 6MWD:n aikana mitataan happisaturaatio), PRO, spirometria). Toinen TLC- ja FRC-skannaus varjoaineella tehdään iNO-hoidon aikana. Skannaukset tehdään, kun potilas on iNO-hoidossa vähintään 20 minuuttia iNOpulse-spesifisellä kanyylillä. Kun iNO-hoidon aikana otetut skannaukset on tehty, osa lähtötilanteen arvioinneista toistetaan potilaan ollessa iNO-hoidossa (elämän oireet mukaan lukien happisaturaatiomittaus, ABG, MetHb, 6MWD (ennen ja jälkeen 6 MWD:n jalkojen väsymys Borg CR10 ja hengenahdistusasteikko suoritetaan ja 6MWD:n aikana mitataan happisaturaatio), PRO, spirometria). Vierailun 1 aikana tutkija lopettaa iNO:n arvioidakseen, ilmeneekö keuhkoverenpainetautia. Kahdella ensimmäisellä potilaalla iNO-hoito keskeytetään, kun 2D-kaiku suoritetaan sPAP:n arvioimiseksi. Lisäksi mitataan NIBP, HR ja SpO2. Muille potilaille suoritetaan seuraavat lisäturvallisuusarvioinnit (NIBP, HR, SpO2), kun potilaalle keskeytetään vähintään 20 minuutin iNO. Jos tutkija katsoo, että iNO-hoidon uudelleen aloittaminen on turvallista, potilas aloittaa kroonisen iNO-hoidon. Kun kahden ensimmäisen potilaan turvallisuusarviointien tulokset on kerätty, pidetään turvallisuuskokous tulosten arvioimiseksi. Tuloksista riippuen ylimääräinen 2D-kaiku voidaan suorittaa muille potilaille. Koehenkilöihin otetaan yhteyttä puhelimitse tai sähköpostitse ± 24 tuntia käynnin 1 jälkeen elintilan, samanaikaisten lääkitysten ja uusien haittavaikutusten ilmaantumisen tai aiemmin tallennettujen haittavaikutusten ja PRO:n pahenemisen arvioimiseksi (= käynti 2). Kahden viikon iNO-hoidon jälkeen annoksella 30 mikrogrammaa/kg IBW/tunti vähintään 12 tunnin ajan vuorokaudessa potilaita pyydetään palaamaan käyntiin 3. Vierailun aikana suoritetaan seuraavat mittaukset: narujen läpinäkyvyys tarkistetaan, elintoiminnot mukaan lukien happisaturaation mittaus, MetHb, 6MWD (Borg CR10 jalkojen väsymys- ja hengenahdistusasteikko ja happisaturaation mittaus), PRO- ja AE-arviointi. Neljän viikon kuluttua hoitokäynti suoritetaan 4. 2D - kaikukuvaus Dopplerilla (välittömästi 2D:n jälkeen - kaikukardiogrammi Dopplerilla mitataan NIBP, HR, SpO2) ja HRCT-skannaukset varjoaineella iNO-pulssin alla. Ennen kuvan ottamista virtsasta tehdään raskaustesti, jos mahdollista. Myös eGFR CKD-EPI-arvon uusintatesti tulee suorittaa ennen varjoaineen antamista, jos kliininen indikaatio on tutkijan mukaan. Tehdään spirometria-arvioinnit, narujen läpinäkyvyys, EKG, ABG, MetHb, 6MWD (Borg CR10 väsymys- ja hengenahdistusasteikolla ja happisaturaatiomittauksella), PRO arvioidaan. Kun kaikki arvioinnit on suoritettu, iNO lopetetaan. 20 minuuttia iNO-hoidon lopettamisen jälkeen spirometria, PRO, MetHb, 6MWD (ennen ja jälkeen 6 MWD:tä suoritetaan Borg CR10 jalkojen väsymys- ja hengenahdistusasteikko ja 6MWD:n aikana mitataan happisaturaatio) ja 2D-kaikukardiogrammi. Doppler-mittaukset toistetaan. Elintoiminnot happisaturaatiolla mitataan välittömästi 2D-kaikukardiogrammin jälkeen Dopplerilla. Kaikkien arvioiden jälkeen potilas asetetaan takaisin hänelle määräämään LTOT-annokseen käyttämällä tavanomaista kanyyliaan. Potilas arvioidaan mahdollisten akuutin vieroitusoireiden varalta. Siksi elintoiminnot, mukaan lukien happisaturaatio, mitataan.
Vierailulla 5, kaksi viikkoa iNO-hoidon lopettamisen jälkeen, toista elintoiminnot happisaturaatiomittauksella, fyysisellä tutkimuksella, narujen läpinäkyvyydellä, spirometrialla, 2D-kaikukardiogrammilla Dopplerilla (välittömästi 2D-kaikukardiogrammi Dopplerilla mitataan NIBP, HR, SpO2 ), ABG, MetHb, 6MWD (Borg CR10 jalkojen väsymys- ja hengenahdistusasteikko ja happisaturaatiomittaus) ja PRO suoritetaan. Tarvittaessa suoritetaan viimeinen virtsaraskaustesti sen varmistamiseksi, ettei raskautta ole tapahtunut tutkimuksen aikana. Jos potilaalle ei tällä käynnillä tehdä seurantatoimia, se katsotaan kyseisen potilaan tutkimukseen osallistumisen/tutkimuksen päättymisenä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Edegem, Belgia, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Mies- tai naispotilas 2. Maailmanlaajuisen kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (GOLD) -kriteerien vahvistama keuhkoahtaumatautidiagnoosi 3. Keuhkoverenpainetauti määritellään sPAP:ksi ≥ 38 mmHg sydämen kaikututkimuksen perusteella (ei saatu ± 7 päivän kuluessa). pahenemisesta) viimeisen 12 kuukauden aikana.
4. Nykyiset tai entiset tupakoitsijat, jotka ovat polttaneet tupakkaa vähintään 10 pakkausvuotta ennen tutkimukseen tuloa 5. Ikä ≥ 40 vuotta, ≤ 85 vuotta 6. Post-keuhkoputkia laajentava FEV1/FVC < 0,7 ja FEV1 < 60 % ennustettu (arvoja, jotka on saatu 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, voidaan käyttää, ellei niitä ole saatu ± 7 päivän kuluessa pahenemisesta; muussa tapauksessa testi on suoritettava seulonnan aikana) 7. LTOT:n saaminen ≥ 3 kuukautta ja ≥ 10 tuntia päivässä historian perusteella 8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan raskaustesti ennen skannausta. 9. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuksen edellyttämien toimenpiteiden tai arviointien aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
1. Miehet, joilla on aikomus saada lapsi tutkimuksen aikana. 2. Astman tai muun ei-keuhkoahtaumataudin diagnoosi tutkijan mielestä 3. Narujen läpinäkyvyyden puute fyysisessä tarkastuksessa 4. Viimeisen kuukauden aikana kokenut pahenemisvaiheen, joka vaatii:
- systeemisen oraalisen kortikosteroidihoidon aloitus tai sen lisääminen ja/tai
- sairaalahoito 5. Vasemman kammion toimintahäiriö mitattuna:
- Seulontakaikukuvaus vasemman kammion systolisesta toimintahäiriöstä (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] < 40 %) tai
- Seulontakaikukuvaus vasemman kammion diastolisesta toimintahäiriöstä > kohtalainen (eli > aste 3) tai
Mikä tahansa historiallinen keuhkokapillaarin kiilapaine (PCWP), vasemman eteisen paine (LAP) tai vasemman kammion loppudiastolinen paine (LVEDP) > 18 mmHg mitattuna sydämen katetroinnilla viimeisen 6 kuukauden aikana, ellei sen ole dokumentoitu korjaantuneen myöhemmällä sydämen katetroilla 6 Munuaisten vajaatoiminta (eli arvioitu GFR CKD-EPI < 30 ml/min/1,73 m2) tai aiempi munuaisten vajaatoiminta yhtälöllä:
Miehet:
crs < 0,9 mg/dl: eGFRCKD-EPI = 141 × (crs /0,9) - 0,411 × 0,993 Ikä crs≥ 0,9 mg/dl: eGFRCKD-EPI = 141 × (crs /0,9) - 1,209 × 0,993 Ikä
Nainen:
crs < 0,7 mg/dl: eGFRCKD-EPI = 144 × (crs /0,7) - 0,329 × 0,993 Ikä crs≥ 0,7 mg/dl: eGFRCKD-EPI = 144 × (crs /0,7)-1,209 × 0,993 Ikä, jossa crs = normaali ja kohonnut seerumin kreatiniini Koehenkilöt, joiden munuaisten toiminta on mahdollisesti heikentynyt (eli glomerulaarinen suodatusnopeus, joka on arvioitu käyttämällä ruokavalion modifiointia munuaissairaudessa [eGFR CKD-EPI] välillä 30-60 ml/min/1. m2) voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että radiologian osasto ja johtava tutkija tarkastavat potilaiden sairaustiedot, joiden eGFR CKD-EPI on 30–60 ml/min/1,73 m2 varmistaakseen, että varjoainetta voidaan antaa turvallisesti näille koehenkilöille, ja sekä radiologian osaston että päätutkijan on saatava hyväksyntä ennen näiden koehenkilöiden rekisteröintiä.
7. Tunnettu allergia varjoaineille. 8. Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus, joka voi edistää PH:ta, mukaan lukien lievä tai suurempi aorttaläppäsairaus (aorttastenoosi tai regurgitaatio) ja/tai keskivaikea tai suurempi mitraaliläpän sairaus (mitraaliläpän ahtauma tai regurgitaatio) tai tila mitraaliläpän korvaamisen jälkeen 9. Käytä 30 päivän kuluessa seulonnasta tai hyväksyttyjen PH-lääkkeiden, kuten sildenafiilin tai bosentaanin, käytöstä (Cialis®- tai Viagra®-valmisteiden käyttö erektiohäiriöiden hoitoon on sallittua) 10. Tutkimuslääkkeiden tai -laitteiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista 11. Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee koehenkilöstä sopimattoman ehdokkaan tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Inhaloitava typpioksidi 30 mcg/kg/IBW/tunti
Inhaloitavaa typpioksidia 30 mcg/kg IBW/h NO annetaan InoPulse Device avoimen etiketin kautta 4 viikon ajan
|
Inhaloitavaa typpioksidia 30 mcg/kg IBW/h annetaan INOPulse Device avoimen etiketin kautta 4 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutos lobarin veritilavuudessa keuhkojen kokonaiskapasiteetissa iNO:lla ja muutos lobarin veren tilavuudessa iNO:lla 4 viikon iNO-hoidon jälkeen HRCT:llä mitattuna.
Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen
|
Ensisijainen päätetapahtuma tässä tutkivassa tutkimuksessa on HRCT:llä mitattu muutos keuhkojen kokonaiskapasiteetissa iNO:lla ja muutos lobarin veritilavuudessa iNO:lla 4 viikon iNO-hoidon jälkeen.
|
4 viikon hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verisuonten % ja tiheys lobaaritasolla
Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen
|
ovat muutokset lähtötasosta mitattuna HRCT:llä pulssi-iNO:lla ja pulssi-iNO:n annostelun jälkeen verisuonissa % ja tiheys lobaaritasolla
|
4 viikon hoidon jälkeen
|
|
• Verisuonten prosenttiosuus ja tiheys lobaalisella tasolla verrattuna potilaisiin, joilla on emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus tai yhdistetty emfyseema ja krooninen keuhkoputkentulehdus HRCT:llä arvioituna
Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen
|
ovat muutokset lähtötasosta mitattuna HRCT:llä pulssi-iNO:lla ja pulssi-iNO:n annostelun jälkeen verisuonissa % ja tiheys lobaalitasolla verrattuna potilaisiin, joilla on emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus tai yhdistetty emfyseema ja krooninen keuhkoputkentulehdus HRCT:llä arvioituna
|
4 viikon hoidon jälkeen
|
|
Keuhkojen kokonaistilavuus TLC:ssä
Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen
|
muutokset lähtötasosta mitattuna HRCT:llä pulssi-iNO:lla ja pulssi-iNO:n annostelun jälkeen keuhkojen kokonaistilavuudessa TLC:ssä
|
4 viikon hoidon jälkeen
|
|
Lobar-tilavuudet TLC:ssä
Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen
|
muutokset lähtötasosta mitattuna HRCT:llä pulssi-iNO:lla ja pulssi-iNO:n annostelun jälkeen Lobar-tilavuuksina TLC:ssä
|
4 viikon hoidon jälkeen
|
|
Sisäinen ilmavirran jakautuminen lobar-laajenemisen perusteella
Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen
|
muutokset lähtötasosta mitattuna HRCT:llä pulssi-iNO:lla ja pulssi-iNO:n annostelun jälkeen sisäisessä ilmavirran jakautumisessa lobar-laajenemisen perusteella
|
4 viikon hoidon jälkeen
|
|
Ilmateiden tilavuus sukupolveen 8-10 asti TLC:ssä
Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen
|
muutos lobarin veritilavuudessa keuhkojen kokonaiskapasiteetissa iNO:lla ja muutos lobarin veritilavuudessa iNO:lla hengitysteiden tilavuudessa sukupolveen 8-10 asti TLC:ssä
|
4 viikon hoidon jälkeen
|
|
Computational Fluid Dynamics (CFD) -pohjainen vastus lobar-tasolla
Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen
|
muutos lobarin veritilavuudessa keuhkojen kokonaiskapasiteetissa iNO:lla ja muutos lobarin veritilavuudessa iNO:lla Computational Fluid Dynamics (CFD) -pohjaisessa resistanssissa lobaritasolla
|
4 viikon hoidon jälkeen
|
|
Ilmanvaihto/perfuusio (V/Q) -sovitus
Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen
|
muutos lobarin veritilavuudessa keuhkojen kokonaiskapasiteetissa iNO:lla ja muutos lobarin veritilavuudessa iNO:n kanssa ventilaatio/perfuusio (V/Q) -sovituksessa
|
4 viikon hoidon jälkeen
|
|
Spirometria
Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen
|
muutokset lähtötasosta mitattuna HRCT:llä pulssi-iNO:lla ja pulssi-iNO:n annostelun jälkeen spirometriassa
|
4 viikon hoidon jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta 6MWD; Borg CR10 hengenahdistus ja jalkojen väsymyspisteet ; PRO
Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen kahden viikon keskeytyksen jälkeen
|
Muutos lähtötilanteessa 4 viikon pulssiseen iNO:hen ja 2 viikon pulssi-iNO:n poistamisen jälkeen: 6MWD; Borg CR10 hengenahdistus ja jalkojen väsymyspisteet ; PRO
|
4 viikon hoidon jälkeen kahden viikon keskeytyksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötilanteesta 4 viikon hoitoon ja kahden viikon keskeytykseen
Aikaikkuna: 4 viikon hoidon jälkeen kahden viikon keskeytyksen jälkeen
|
• Oikean kammion (RV) ja vasemman kammion (LV) koko ja toiminta, PAP mitattuna 2D-kaikukardiografialla Dopplerilla
|
4 viikon hoidon jälkeen kahden viikon keskeytyksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Hypertensio
- Keuhkosairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
- Hypertensio, keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Suojaavat aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Endoteelista riippuvat rentouttavat tekijät
- Kaasunlähettimet
- Typpioksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- PULSE-COPD-007
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .