DCreg i levertransplantation af levende donorer
27. august 2025 opdateret af: Angus W. Thomson PhD DSc
Sikkerhed og foreløbig effektivitet af donorafledte regulatoriske dendritiske celler (DCreg) infusion og immunsuppressionsabstinens ved levende donorlevertransplantation
Fase I/II, enkeltcenter, prospektivt, åbent, ikke-kontrolleret, ikke-randomiseret, interventionelt kohortestudie, hvor lavrisiko levende donor levertransplantations (LDLT) modtagere vil modtage en enkelt infusion af donor-afledt DCreg 1 uge før transplantation.
Alle patienter vil blive holdt på MPA og Tacrolimus (Tac) i de 1. 6 måneder efter transplantationen.
På det tidspunkt vil modtagere, der opfylder specifikke kriterier, langsomt blive vænnet fra MPA pr. standardbehandling over en periode på 6 måneder.
Deltagerne vil derefter blive evalueret for TAC-fravænning 1 år efter transplantation.
De, der opfylder specifikke kriterier, vænnes fra Tac over 6 måneder.
Succesfuldt fravænnede deltagere, som forbliver afstødningsfrie, vil gennemgå 3 års opfølgning efter den sidste dosis immunsuppression.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fase I/II, enkeltcenter, prospektivt, åbent, ikke-kontrolleret, ikke-randomiseret, interventionelt kohortestudie, hvor lavrisiko levende donor levertransplantations (LDLT) modtagere vil modtage en enkelt infusion af donor-afledt DCreg med samtidig mycophenolsyre (MPA) behandling (1/2 dosis) 1 uge før transplantation.
Alle patienter vil blive holdt på MPA og Tacrolimus (Tac) i de 1. 6 måneder efter transplantationen.
På det tidspunkt vil modtagere, der opfylder specifikke kriterier (ingen afvisning og permissive leverfunktionstests (LFT'er)) langsomt blive vænnet fra MPA pr. plejestandard over en periode på 6 måneder.
Deltagerne vil derefter blive evalueret for TAC-fravænning 1 år efter transplantation.
De, der opfylder kriterierne for ingen afvisning og eftergivende LFT'er, vil gennemgå en protokolleverbiopsi og fortsætte til Tac-fravænning over 6 måneder, hvis leverbiopsi er tilladelig.
Succesfuldt fravænnede deltagere, som forbliver afstødningsfrie, vil gennemgå 3 års opfølgning efter den sidste dosis immunsuppression.
De vil gennemgå en leverbiopsi 1 år og 3 år efter immunsuppressionsophør.
Deltagere, der til enhver tid fjernes fra undersøgelsesprotokollen, vil vende tilbage til standardbehandling, men vil fortsat blive fulgt af undersøgelsesholdet og vil gennemgå en leverbiopsi ved afslutningen af undersøgelsen (4,5 år efter transplantation).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
- UPMC
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Donorer
- Kunne forstå og give informeret samtykke;
- Mand eller kvinde mellem 18-55 år;
- Opfyld alle standard institutionelle og UNOS kriterier for leverdonation;
- For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ urin- eller serumgraviditetstest;
- Negativ for HIV (5. generationstest og NAT), HTLV-1, HTLV-2;(*)
- Negativ for hepatitis C (antistof og NAT), hepatitis B (overfladeantigen og NAT)(*)
Modtagere
- Lavrisikomodtager godkendt til LDLT, uanset køn, race eller etnisk baggrund. Lav risiko er defineret ved fravær af eksklusionskriterier (nedenfor).
- Mellem 18 og 65 år
- Gennemgår de novo (første) levertransplantation
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved studiestart.
- Aftale om at bruge prævention; ifølge FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), der er en række præventionsmetoder, der er mere end 80 % effektive. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal rådføre sig med deres læge og bestemme den eller de mest egnede metoder fra denne liste, der skal bruges fra det tidspunkt, hvor undersøgelsesbehandlingen begynder, indtil 1 år efter afslutningen af immunsuppressionsophævelsen.
(*) udelukker ikke donorer i at gennemgå leukaferese, men celler må ikke infunderes i modtageren.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Studiearm
Levende donor levertransplantationsmodtagere, der modtager donor-afledt DCREG-infusion.
Dette er en enkelt armstudie
|
Regulatoriske dendritiske celler, der blev fremstillet ud fra en donor leukaferese, vil blive infunderet i levertransplanterede modtagere 7 dage før operationen
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Foreløbig effektivitet
Tidsramme: 2,5 år
|
Andel af patienter, der er i stand til at opnå trinvis immunsuppressionsabstinens med operationstolerance
|
2,5 år
|
|
Andel af sikkerhedsbegivenheder
Tidsramme: 6 år
|
1. Sikkerhed: Sikkerhed bestemmes ved at vurdere procentdelen af personer, der oplever følgende begivenheder: I) CTCAE Grade 4 eller højere infusionsreaktion; ii) CTCAE -grad 4 eller højere infektion; iii) Malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft eller HCC-tilbagefald; iv) afvisning, der resulterede i modtagerdød eller retransplantation; v) biopsi-beviset alvorlig akut afvisning; vi) nogen kronisk afvisning af karakter; vii) ikke-kirurgisk transplantattab; viii) modtagerdød;
|
6 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Donor specifikke antigen (DSA) niveauer
Tidsramme: 6 år
|
DSA -niveauer tidligt (<6 uger) og sent (> 6 uger) efter transplantation
|
6 år
|
|
Ændring i nyrefunktion
Tidsramme: Fra baseline til 4,5 år efter transplantation
|
Ændring i nyrefunktion målt ved ændring i estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR)
|
Fra baseline til 4,5 år efter transplantation
|
|
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: 1 år efter transplantation (inden fravænning) 4,5 år efter transplantation
|
Skala-titel: Kort formular 36 (SF-36) Livets spørgeskema.
Minimums- og maksimale værdier 0 til 100 højere score indikerer bedre helbred.
|
1 år efter transplantation (inden fravænning) 4,5 år efter transplantation
|
|
Ændring i kardiovaskulære risikofaktorer (systolisk blodtryk)
Tidsramme: Fra baseline til 4,5 år efter transplantation
|
Fra baseline til 4,5 år efter transplantation
|
|
|
Ændring i kardiovaskulære risikofaktorer (triglycerider)
Tidsramme: Fra baseline til 4,5 år
|
Fra baseline til 4,5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Abhinav Humar, MD, University of Pittsburgh
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. august 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. juli 2024
Studieafslutning (Faktiske)
15. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. maj 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. maj 2017
Først opslået (Faktiske)
23. maj 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
16. september 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. august 2025
Sidst verificeret
1. august 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY19020267
- IND#17271 (Anden identifikator: FDA)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Regulatorisk donorafledt dendritisk celleinfusion
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Rho Federal Systems Division, Inc.AfsluttetLevertransplantationForenede Stater