Undersøgelse, der evaluerer effektiviteten af 90Yttrium-epratuzumab hos voksne med CD22+ recidiverende/refraktær B-ALL (RITEPRALL)
17. januar 2017 opdateret af: Nantes University Hospital
Randomiseret fase II undersøgelse, der evaluerer effektiviteten af 90Yttrium-epratuzumab Tetraxetan radioimmunterapi hos voksne med CD22+ recidiverende/refraktær B-ALL
Investigatorerne foreslår et randomiseret fase 2-studie, der evaluerer 90Y-epratuzumab tetraxetan til recidiverende/refraktære CD22+ B-ALL voksne patienter med den anbefalede aktivitet på 370 MBq/m² x 2. for at bekræfte investigatorernes tidligere resultater.
Skæringsgrænsen på 70 % for ekspressionen af CD22 er blevet valgt for at foreslå denne protokol til alle voksne med CD22+ B ALL i tilbagefald eller med refraktær sygdom.
Faktisk er medianekspression af CD22 næsten 100 % i denne indstilling, men nogle patienter er dokumenteret mellem 70 og 100 %.
RIT vil blive vurderet i sammenligning med kemoterapiregimer til standardbehandling.
Kun tre standard-salvage-kemoterapi-regimer vil være tilladt for at undgå for stor bias for den sammenlignende analyse af klinisk effekt.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den eksperimentelle behandling vil bestå af 2 injektioner af 370 MBq/m2 af 90Y-epratuzumab tetraxetan fraktioneret RIT på dag 1 og dag 8. Den første infusion af 90Y-epratuzumab tetraxetan vil blive co-injiceret til de seks første patienter i Nantes med 111In-epratuzumab tetraxetan til dosimetriformål.
Forsøgspersoner, der er randomiseret til at modtage kemoterapi-/immunterapiregimer til standardbehandling, vil blive tildelt en af følgende kemoterapi-/immunterapiregimer efter investigators valg:
FLAG +- antracyklin baseret regime (såsom Idarubicin 10 mg/m2 dag 1, 3; fludarabin 30 mg/m2 dag 1-5, cytarabin 2 g/m2 dag 1-5).
For forsøgsperson >60 år: idarubicin 5 mg/m2 dag 1,3, fludarabin 20 mg/m2 dag 1-5, cytarabin 1 g/m2 dag 1-5.
- Clofarabin eller clofarabin baserede regimer. Brug af Clofarabin som et enkelt middel bør følge den anbefalede ordinationsinformation. Clofarabin kombinationsbaserede regimer bør bruge >=20 mg/m2/dag i op til 5 dage.
- Hyper-C-VAd-kur: hyperfraktioneret cyclophosphamid 300 mg/m2 intravenøst (i.v.) hver 12. time i 6 doser dag 1 til 3 + vincristin 2 mg i.v. dag 4 og 11; doxorubicin 50 mg/m2 i.v. over 24 timer via centralt venekateter Dag 4; og dexa-methason 40 mg dagligt dag 1 til 4 og 11 til 14.
- Blinatumomab (Blincyto®) administreres som en 28-dages kontinuerlig infusion (9 µg/d i dag 1-7; 28 µg/d derefter, efterfulgt af 2 ugers hvile i op til 2 cyklusser. Patienter skal indlægges de første 9 dage i den første cyklus og mindst de første 2 dage i den anden cyklus.
En anden RIT-cyklus (konsolidering) vil være tilladt i forsøgsgruppen i tilfælde af respons (CR eller CRp).
Ud fra et etisk synspunkt vil det også være tilladt at foreslå den eksperimentelle RIT-behandling i kontrolgruppen ved behandlingssvigt eller tilbagefald i de 6 måneder efter inklusion. Opfølgning vil også være 12 måneder fra RIT for disse patienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder>= 18 år gammel
- Philadelphia positiv eller negativ B-ALL (OMS) med >5 % af blaster i knoglemarv med eller uden ekstramedullær sygdom
- CD22+-ekspression >=30% af blastpopulationen
Ildfast B-ALL defineret af:
- behandlingssvigt efter 1 eller 2 på hinanden følgende forløb med induktionsterapi eller første tilbagefald <6 måneder fra CR.
- Første tilbagefald, andet eller tredje tilbagefald.
- Reagerer ikke på tidligere behandling med >=1 sekund/tredje (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) generation af TKI'er og standard induktionskemoterapi til Ph+ B-ALL patienter.
- Perifert absolut lymfoblasttal <10.000/µL: Behandling med hydroxyurinstof og/eller steroider/vincristin inden for 2 uger efter randomisering tillades for at reducere cirkulerende blaster.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
- Kreatininclearance >= 50 ml/min (Cockroft formel) eller serumkreatinin <=1,5 x ULN
- Tilstrækkelig leverfunktion: total serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) bortset fra dokumenteret Gilbert-syndrom eller betragtet som tumorrelateret; <=5 ULN for transaminaser, undtagen hvis det anses for tumorrelateret
- Skriftligt informeret samtykke
- At have eller ikke tidligere modtaget Epratuzumab: i tilfælde af tidligere at have modtaget epratuzumab, bør patienter være fri for HAHA (anti-epratuzumab antistoffer).
- Patient tilknyttet eller begunstiget af det nationale sundhedsvæsen
- Patienter med lymfoblastisk lymfom kan inkluderes, hvis de opfyldte alle berettigelseskriterier.
Ikke-inkluderingskriterier:
- T-ALL, patienter med Burkitt lymfom
- Aktiv meningeal involvering
- Isoleret ekstramedullært tilbagefald
- CD22-ekspression på tumorceller eller < 30 %
- HIV-positiv
- Aktiv hepatitis B eller C
- Allogen transplantation inden for 12 uger før start af kemo-/immunterapi eller RIT
- Aktiv akut eller kronisk GVHD, systemisk behandling af GVHD inden for to uger før behandlingsstart.
- Ingen kemoterapi/immunterapi <2 uger før randomisering undtagen for at reducere antallet af cirkulerende lymfoblaster.
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 45 %
- Kontraindikation til 90Y-epratuzumab tetraxetan
- Tidligere eller samtidig anden malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom i huden, kurativt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, kurativt behandlet solid cancer, uden tegn på sygdom i mindst 2 år
- Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
- Deltagelse samtidig i et andet studie, hvor der anvendes forsøgsmedicin
- Fravær af skriftligt informeret samtykke
- Gravide eller ammende kvinder
- Kvinder eller mænd uden effektiv præventionsbarriere, hvis det er nødvendigt
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: RIT
Den eksperimentelle behandling vil bestå af 2 injektioner af 370 MBq/m2 af 90Y-epratuzumab tetraxetan fraktioneret RIT på dag 1 og dag 8.
Den første infusion af 90Y-epratuzumab tetraxetan vil blive co-injiceret til de seks første patienter i Nantes med 111In-epratuzumab tetraxetan til dosimetriformål.
|
Det primære mål er at sammenligne den komplette responsrate (CR + CRp) efter 2 injektioner af 370 MBq/m² af 90Y-epratuzumab tetraxetan RIT på dag 1 og dag 8 versus standardbehandling af redningskemoterapiregimer i voksen CD22+ recidiverende/refraktær B- ALLE. En anden RIT-cyklus (konsolidering) vil være tilladt i forsøgsgruppen i tilfælde af respons (CR eller CRp). Ud fra et etisk synspunkt vil det også være tilladt at foreslå den eksperimentelle RIT-behandling i kontrolgruppen ved behandlingssvigt eller tilbagefald i de 6 måneder efter inklusion. Opfølgning vil også være 12 måneder fra RIT for disse patienter
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: kemoterapi/immunterapi
kemoterapi-/immunterapiregimer vil efter investigators valg blive tildelt en af følgende kemoterapi-/immunterapiregimer:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign den komplette responsrate (CR + CRp) i de to arme
Tidsramme: Uge 4 til uge 6
|
Evalueret mellem 4 og 6 uger fra dag 1.
Blod- og knoglemarvsanalyse.
|
Uge 4 til uge 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse: samlet og sammenligning mellem begge grupper
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
|
klinisk opfølgning
|
Måned 1 til måned 12
|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
|
klinisk opfølgning
|
Måned 1 til måned 12
|
|
tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
|
klinisk opfølgning
|
Måned 1 til måned 12
|
|
svarets varighed
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
|
klinisk opfølgning
|
Måned 1 til måned 12
|
|
CD22-ekspression
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
|
knoglemarvsanalyse
|
Måned 1 til måned 12
|
|
CD22-ekspression
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
|
blod
|
Måned 1 til måned 12
|
|
Sikkerhed og tolerance af fraktioneret RIT med 90Y-epratuzumab tetraxetan vurderet ved NCI-kriterier
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
|
NCI-kriterier
|
Måned 1 til måned 12
|
|
Immuniseringstest til at søge efter antistoffer ved ELISA-test
Tidsramme: Måned 1 til måned 6
|
Blodanalyse (ELISA-metode)
|
Måned 1 til måned 6
|
|
Realisering af en blodfarmakokinetisk profil for 111In/90Y-epratuzumab tetraxetan
Tidsramme: 1 uge efter 90Y-epratuzumab tetraxetan injektion
|
Blodtælling
|
1 uge efter 90Y-epratuzumab tetraxetan injektion
|
|
Tumor- og organdosimetri af 90Y-epratuzumab tetraxetan vurderet ved hjælp af 111In-epratuzumab tetraxetan biodistribution
Tidsramme: 1 uge efter 90Y-epratuzumab tetraxetan injektion
|
dosimetri analyse
|
1 uge efter 90Y-epratuzumab tetraxetan injektion
|
|
Korrelation mellem FLT3-ligandserumværdi og effekt og toksicitet efter behandling
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
|
Blodanalyse
|
Måned 1 til måned 12
|
|
Forekomst af tilbagefald: samlet og sammenligning mellem begge grupper
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
|
blod
|
Måned 1 til måned 12
|
|
Forekomst af tilbagefald: samlet og sammenligning mellem begge grupper
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
|
knoglemarvsanalyse
|
Måned 1 til måned 12
|
|
Minimal Residual Disease (MRD) (ved FACS-analyse)
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
|
blod
|
Måned 1 til måned 12
|
|
Minimal Residual Disease (MRD) (ved FACS-analyse)
Tidsramme: Måned 1 til måned 12
|
knoglemarvsanalyse
|
Måned 1 til måned 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. januar 2017
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. november 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. juli 2016
Først opslået (SKØN)
26. juli 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
19. januar 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. januar 2017
Sidst verificeret
1. januar 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC15_0088
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CD22+ Relapsed/Refractory B-ALL
-
Nantes University HospitalAfsluttet
-
EdiGene (GuangZhou) Inc.The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and TechnologyAktiv, ikke rekrutterendeRecidiverende eller refraktær B-celle malignitet (NHL/ALL)Kina
-
Versailles HospitalAktiv, ikke rekrutterendeAkut lymfatisk leukæmi (ALL) - Philadelphia-kromosom (Ph)-negativ CD22+ B-celleprækursor (BCP)Frankrig
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonUkendtAkut T-lymfoblastisk leukæmi (T-ALL) | Akut B-lymfoblastisk leukæmi (B-ALL)Frankrig
-
Sabz BiomedicalsGene Therapy Research Center, Shariati Hospital, Tehran University of... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuRecidiverende B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL) | Refraktær B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi (ALL)Iran, Islamisk Republik
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetB-celle voksen akut lymfatisk leukæmi (ALL) | Ph-positiv voksen akut lymfatisk leukæmi (ALL) | Tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi hos voksne (ALL) | T-celle voksen akut lymfatisk leukæmi (ALL)Forenede Stater
-
Stephan Grupp MD PhDUniversity of PennsylvaniaRekrutteringPædiatriske og unge voksne patienter med hypodiploid eller t(17;19) B-ALL | Spædbørn med meget høj risiko KMT2A B-ALL | Patienter med tilbagefald af centralnervesystemet, som ikke modtog kraniel stråling eller knoglemarvstransplantationForenede Stater
-
Chinese PLA General HospitalRekrutteringCD19+ Tilbagefald/Refraktær B-ALLKina
-
Nantes University HospitalGilead Sciences; Institut Cancerologie de l'OuestTrukket tilbage
-
Stephan Grupp MD PhDChildren's Hospital of PhiladelphiaRekrutteringB-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL) | B Lineage lymfoblastisk lymfomForenede Stater
Kliniske forsøg med 90Y-epratuzumab tetraxetan
-
Gilead SciencesTrukket tilbageDiffust storcellet B-celle lymfom | NHL | Non Hodgkins lymfom | Aggressiv NHLForenede Stater
-
Weill Medical College of Cornell UniversityGilead SciencesAfsluttetFollikulært lymfomForenede Stater
-
Nantes University HospitalUkendt
-
Gilead SciencesAfsluttetNon-Hodgkins lymfom | NHL | B-celle NHLTyskland, Frankrig
-
Nantes University HospitalGilead Sciences; Institut Cancerologie de l'OuestTrukket tilbage
-
Gilead SciencesTrukket tilbageKræft i bugspytkirtlen | Metastatisk bugspytkirteladenokarcinom | Metastatisk bugspytkirtelkræftForenede Stater
-
UCB PharmaAfsluttetSystemisk lupus erythematosusJapan
-
Charite University, Berlin, GermanyEuropean Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC; Centre... og andre samarbejdspartnereAfsluttetAkut lymfatisk leukæmi (ALL)Det Forenede Kongerige, Norge, Tyskland, Italien, Frankrig, Belgien, Danmark, Australien, Østrig, Tjekkiet, Finland, Israel, Japan, Holland, Polen, Portugal, Schweiz
-
UCB Biopharma S.P.R.L.Pharmaceutical Research Associates; Richmond Pharmacology Limited; Eurofins; ACM Global Laboratories og andre samarbejdspartnereAfsluttetSystemisk lupus erythematosusDet Forenede Kongerige